NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN KLINIKAI JELENTİSÉGE Bobek Ilona Fıvárosi Önkormányzat Egyesített Szent István és Szent László Kórház - Rendelıintézet Budapest
BEST Kidney JAMA, 2005;294:813-818 818 29 269 beteg 29 269 beteg AKI: 1 738 5,7 % Non AKI: 27 531 Non AKI: 27 531 RRT: 1260 72,4 % Non RRT: 468 27,6 %
BEST Kidney JAMA, 2005;294:813-818 818 RRT típusa: folyamatos 80.0 % intermittáló 16.9 % peritoneális/lassú folyamatos UF 3.2 % Túlélık ITO távozást követı dialysis igénye: 13.8 % Összkórházi halálozás: 60,3 % (ITO: 52%) Kórházi halálozás független rizikó tényezıje: OR vasopressor használata 1.95 mesterséges lélegeztetés 2.11 szeptikus shock 1.36 kardiogén shock 1.41 hepatorenális szindróma 1.87
AKUT VESEELÉGTELENS GTELENSÉG G (AKI) FOLYAMATA Vaidya VS, Ferguson MA, Bonventre JV. Biomarkers of Acute Kidney Injury. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2008;48:463-493? Biológiai óra megelızi a klinikai órát!
BIOMARKER FOGALMA A biomarkerek biológiai paraméterek, amelyek normális és s kóros k folyamatokat, beavatkozásokra adott válaszokat v jeleznek, objektív értékkel kifejezhetıek. ek. Használhat lhatóságukat meghatározza a szenzitivitásuk, suk, specificitásuk suk,, idıgörb rbéjük.
Non invazív. AKI IDEÁLIS BIOMARKERE Könnyen detektálható hozzáférhetı mintákban, pl: szérum, vizelet. AKI-ra erısen érzékeny és specifikus. Könnyen, megbízhatóan mérhetı. Választ ad a sérülés etiológiájára, természetére, idıtartamára. A sérülés és a mőködés markere. AKI súlyosságának, reverzibilitásának jelzıje. Segít a beavatkozások által okozott sérülés és az arra adott válasz monitorozásában. Más biológiai tényezık nem befolyásolják. Nem drága. Soni Blood Purif 2009;28:165-174 174
NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN NGAL 2010
NGAL Publikáció (PUBMED 140 120 100 80 60 40 20 0 2000 2002 2004 2006 2008 2010
NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN (NGAL) mérése Western blot: vizelet, serum ELISA: kísérletes NGAL antitest: klinikum Serum: pngal ELISA validált: Dent 2007 Crit Care Vizelet: ungal ELISA validált: Bennett 2008 Clin J Am Soc Nephrol
NGAL Klinikai alkalmazásának lehetıségei NGAL diagnosztikus és prognosztikus határértéke függ a vizsgált betegcsoporttól. 50 (pediátria) és 400 µg/l (ITO) között változik mind a plazmában, mind a vizeletben.
NGAL Klinikai alkalmazásának lehetıségei AKI korai Biomarkere AKI idıpontja ismert: szívsebészet, kontrasztanyag használata AKI idıpontja ismeretlen: intenzív terápia politrauma sürgısségi ellátás AKI kimenetelének jelzıje: halálozás, RRT igény Polycystás vesemegbetegedés: cysta növekvı mennyisége Megbetegedés aktivitásának, súlyosságának jelzıje gyermekkori lupus nephritis, IgA nephropathia, idiopathiás glomerulonephritis, CHF: cardio-renális syndromák Biomarker: agytumor kimutatása, terápia hatásossága bélrendszer gyulladásos megbetegedései, emlı tumor
NGAL : Korai Biomarker tanulmányok nyok Szívseb vsebészet: szet: sérülés s ideje ismert Év Beteg Minta Cutoff Vizsgálat Eredmény Mishra 2005 71 ped p,u > 50 µg/l Western blot + research Elisa 2h ungal és pngal magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t Dent 2007 120 ped p Triage NGAL 2h pngal magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t Bennett 2008 196 ped u 100 ng/ml Architect 2h ungal magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t Wagener 2006 81 ad u 213 ng/ml Immunoblotting 1h ungal Xin 2008 33 ad sz, u ELISA 2h ungal és IL-18 magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t, szngal nem Tuladhar 2009 50 ad p,u ELISA 2h ungal és pngal magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t
NGAL : Szívseb vsebészeti szeti mőtétet m tet követk vetıenen Plazma Vizelet Mishra J, Dent C, Tarabishi R, et al. Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal failure after cardiac surgery Lancet 2005;365:1231-38
NGAL : Szívseb vsebészeti szeti mőtétet m tet követk vetıenen Mishra J, Dent C, Tarabishi R, et al. Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal failure after cardiac surgery Lancet 2005;365:1231-38
NGAL : Szívseb vsebészeti szeti mőtétet m tet követk vetıenen Mishra J, Dent C, Tarabishi R, et al. Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal failure after cardiac surgery Lancet 2005;365:1231-38
NGAL : Korai Biomarker tanulmányok nyok Kontrasztanyag: sérülés s ideje ismert Év Beteg Sérülés ideje Minta Vizsgálat Eredmény Hirsch 2007 91 gyerm. ismert p,u ELISA 2h ungal és pngal magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t Bachorze wska- Gajewska 2007 100 felnıtt PCI ismert sz, u ELISA 2,4,8h szngal szignif. 4,8,24 ungal szignif.
NGAL : Korai Biomarker tanulmányok nyok Intenzív v osztály, SürgS rgısségi osztály: sérülés s ideje nem ismert Év Beteg Minta Vizsgálat Eredmény Zappitelli 2007 140 gyerm. Resp. u ELISA 24-48h ungal jelzi az AKI-t Wheeler 2008 143 gyerm. SIRS szérum ELISA 24h ITO felvétel szngal magas szenz. de nem spec. AKIra Makris 2009 31 felnıtt polytrauma u ELISA ITO felvétel ungal magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t Cruz 2010 301 felnıtt ITO vegyes p Triage NGAL pngal jó AKI (48h), súlyosság,rrt jelzı Bagshaw 2010 83 felnıtt septicnonseptic p, u Triage NGAL ARCHITECT septikus AKI p,u NGAL, szeptikus AKI ungal 12h, 24h marad Nickolas 2008 635 felnıtt ER u Immunoblotting Felvételi ungal, jelzi az AKI-t Diff diagn. Preren azotémia, CKD
NGAL : Gyermek ITO, korai Biomarker Zappitelli et al. Urinary neutrophil gelatinase associated lipocalin is an early marker of acute kidney injury in critically ill children Critical Care 2007; 11:R84
NGAL : Gyermek ITO, korai Biomarker Zappitelli et al. Urinary neutrophil gelatinase associated lipocalin is an early marker of kidney injury in critically ill children Critical Care 2007; 11:R84 acute
NGAL : Gyermek ITO, korai Biomarker - 2 nap [AUC] 0,78 Zappitelli et al. Urinary neutrophil gelatinase associated lipocalin is an early marker of kidney injury in critically ill children Critical Care 2007; 11:R84 acute
NGAL : Korai Biomarker: : Felnıtt intenzív v osztály Cruz et al. Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin is an early biomarker for acute kidney injury in an adult ICU population Intensive Care Med 2010; 36:444-451
NGAL : Korai Biomarker: : Felnıtt intenzív v osztály Emelkedett pngal jól korrelál a 48 órán belüli AKI kialakulásával. Cruz et al. Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin is an early biomarker for acute kidney injury in an adult ICU population Intensive Care Med 2010; 36:444-451
NGAL : összefüggés s az AKI rizikó tényezıivel Év Beteg Sérülés ideje Minta Vizsgálat Eredmény Wagener 2008 426 felnıtt ismert u Immunoblotting ungal korrelált a CPB idıvel aorta Xclamp idıvel, screat nem korrelált
Dent Bennett Cruz Bagshaw Év NGAL : AKI kimenetelének nek jelzıje 2007 2008 2010 2010 Beteg 120 gyerm 196 gyerm CPB 310 felnıtt 83 felnıtt septicnonseptic Haláloz lozás, RRT igény Sérülés ideje ismert ismert nem ismert nem ismert Minta p u p p, u Vizsgálat Triage NGAL Architect Triage NGAL Triage NGAL ARCHITECT Eredmény pngal 2h szintje korrelál az AKI idejével, kórházi tartózkodás idejével, pngal 12h mortalitás prediktora 2h ungal szintje az AKI súlyosságának, idejének, kórházi tartózkodás, mortalitás, RRT igény pngal jó RRT jelzı pngal RRT jelzı (AuROC 0.70; 95% CI 0,58-0,82) Review: Haase M, et al. Accuracy of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in diagnosis and prognosis in acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2009 Dec;54(6):1012-24.
NGAL és s egyéb Biomarkerek
2010 AKI : VIZELET NGAL =? SZÉRUM / PLAZMA NGAL
AKI: VIZELET vagy SZÉRUM / PLAZMA NGAL? VIZELET NGAL: Jobban jelzi a helyi, vesében zajló folyamatokat. Nem invazív: elkerülhetı a gyakori vér mintavétel. Egyéb proteinek kevésbé befolyásolják az értékét. SZÉRUM / PLAZMA NGAL: Anuriában jól használható. Nem igényli a kreatinin értékhez való korrekciót. Mindkettı jó jelzıje az AKI-nak. Önálló vagy együttes használata ajánlott? Még nem ismert.
NGAL ELTÁVOL VOLÍTÁSA EXTRACORPORÁLIS TECHNIKÁVAL: in vitro tanulmány ny Bobek I, Gong D, de Cal M, Cruz D, Chionh C, Lentini P, Ronco C. Hemodial Int. 2010 Nephrológia, Dialízis és Transzplantációs osztály St. Bortolo Kórház Vicenza - Olaszország
IN VITRO TANULMÁNY HÁTTÉR: Nem ismert, hogy az extracorporális technikák (HF, HP) befolyásolják-e, és ha igen milyen mértékben az NGAL szintet, annak klinikai használhatóságát. CÉL: Az NGAL Antigén konvekcióval és adszorpcióval való eltávolításának kinetikáját vizsgáltuk polysulfon high flux membrán használata során.
IN VITRO TANULMÁNY KIVITELEZÉSE Mesterséges HF és HP 120 percen át. Tip of venous catheter Zero balance HF: Q b 200 ml/min, Q uf 1200 ml/h, 0,9% NaCl szubsz 30 % htk, heparinizált vvt 500 ml-re higítva FFP-vel. HP: Q b 200 ml/min 0,9% NaCl NGAL-Ag cél koncentráció: 400 µg/l. Polysulfon membrán: 0.15 m 2 (D150 Haemofilter, Medica S.r.l, Medollo, Italy). Venous port Arterial port
EREDMÉNYEK HF
HAEMOFILTRÁCI CIÓ NGAL-Ag Ag koncentráci ció NGAL-Ag antigén koncentráció (µg/l 600 500 400 300 200 100 0 blood pre 5 30 60 90 120 blood pre arterial venous UF min
HAEMOFILTRÁCI CIÓ NGAL-Ag Ag sieving koefficiens 1 Sieving koefficiens 0,8 0,6 0,4 0,2 0 0 5 30 60 90 120 min
EREDMÉNYEK HP
HAEMOPERFÚZÓ NGAL-Ag Ag koncentráci ció NGAL-Ag antigén koncentráció (µg/l) 600 500 400 300 200 100 0 Blood pre 5 30 60 90 120 Saline pre arterial venous min
IN VITRO TANULMÁNY ÖSSZEFOGLALÓ In vitro tanulmányunk igazolta, hogy az NGAL-Ag adszorbálható és ultrafiltrálható polysulfon membránok által. A fenti tényt figyelembe kell venni amikor az NGAL-Ag szintjét mint az akut veseelégtelenség biomarkerét használjuk extracorporális kezelések alatt.
AKI IDEÁLIS BIOMARKERE az NGAL? Non invazív. Könnyen detektálható hozzáférhetı mintákban, pl: szérum, vizelet. AKI-ra erısen érzékeny és specifikus.? Könnyen, megbízhatóan mérhetı. Választ ad a sérülés etiológiájára, természetére, idıtartamára.? A mőködés mellett a sérülés markere is.? AKI súlyosságának, reverzibilitásának jelzıje.? Segít a beavatkozások által okozott sérülés és az arra adott válasz monitorozásában.? Más biológiai tényezık nem befolyásolják. ø Nem drága.?
KÖSZÖNET