Biomarkerek a gasztroenterológiában Hritz István

Átírás

1 Biomarkerek a gasztroenterológiában Hritz István Invazív Endoszkópos Centrum Semmelweis Egyetem, I. sz. Sebészeti Klinika

2 Biomarkerek szerepe A biológiai marker (biomarker) olyan objektíven mérhető és értékelhető jelzőanyag, amely norma lis biolo giai folyamatokat, patholo gia s állapotokat vagy egy adott kezelésre adott farmakolo giai va laszt jellemez. Ideális esetben könnyen kinyerhető testnedvekből(szérum, plazma) és salakanyagokból(vizelet, széklet) vizsgálható. Az optimális biomarker egy adott körülményre jellemző helyzetet tükröz. Hasznos biomarker segítségével lehetőség nyílik a diagnózis javítására, súlyos betegek elkülönítésére, kiadások csökkentésére, gyógyszer fejlesztésre és kezelés hatékonyságának követésére. Cummins G et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;11(12):

3 Biomarkerek az emésztőrendszerben Acut pancreatitis Krónikus pancreatitis IBD IBS Vastagbélrák Mikrobióta

4 Acut pancreatitis diagnózisa Az AP definíciója a kettő a háromból kritérium teljesülésén alapszik: klinikai (felhasi fájdalom), laboratóriumi (szérum amiláz vagy lipáz normális szint felső határértékéhez viszonyított legalább háromszoros emelkedése) és/vagy képalkotó (computer tomographia /CT/, mágneses rezonancia/mr/, vagy ultrahangon/uh/) látott karakterisztikus eltérések. Working Group IAP/APA Acute Pancreatitis Guidelines. Pancreatology. 2013;13(4 Suppl 2):e1-15. Hritz I et al. Orv Hetil. 2015;156(7):

5 Amiláz vagy lipáz? Amiláz Lipáz Szérumszint emelkedés AP esetén 2-4 óra 4-6 óra Csúcs koncentráció AP esetén óra 48 óra Szérumszint normalizálódás AP esetén 5-7 nap 8-14 nap Hyperlipidaemia, alkoholos AP 50%-ban norm % Specificitás 60% nem pancreas eredetű ~ 95% Súlyosság megbecslése Jasdanwala S, Babyatsky M. Int Mol Medicine. 2015; Volume 2(3):189-5.

6 Emelkedett szérum amiláz és lipáz okai Basnayake C, Ratnam D. Aust Prescr. 2015;38(4):

7 Acut biliaris pancreatitis

8 Acut biliaris pancreatitis Etiológia megbecslése Epeúti/obstrukciós enzimek? bilirubin ALP GGT GPT/ALT? Epeúti tágulat? Epehólyagkövesség?

9 Acut biliaris pancreatitis Etiológia megbecslése Epeúti/obstrukciós enzimek? bilirubin ALP GGT GPT/ALT! Epeúti tágulat? Epehólyagkövesség? Tenner S et al. Am J Gastroenterol. 1994;89(10): Liu CL et al. Aliment Pharmacol Ther. 2005;22(5): Moolla Z et al. World J Surg. 2013;37(1):

10 Acut biliaris pancreatitis Etiológia megbecslése Alanine aminotransferase(alt) level >150 U/L within 48 h after onset of symptoms discriminates biliary pancreatitis with a positive predictive value exceeding 85%. A glutamát-piruvát-transzamináz (GPT) a tünetek kezdetétől számított 48 órán belüli >150 U/l értéke több mint 85%-os pozitív prediktív értékkel bír a biliaris pancreatitis megállapításában. Working Group IAP/APA Acute Pancreatitis Guidelines. Pancreatology. 2013;13(4 Suppl 2):e1-15. Hritz I et al. Orv Hetil. 2015;156(7):

11 Gyulladásos biomarker Széklet calprotectin IBD aktivitás markereként? A széklet calprotectin (FC) kálcium- és cink kötésű heterodimer fehérje, amely a gyulladásos folyamatokban játszik szabályozó szerepet. Széles körben alkalmazzák az IBD aktivitás markereként: gyanú esetén szűrő jelleggel(diagnosztikus algoritmus) diagnosztizált betegség aktivitásának monitorizálására (aktív vs. nem aktív) kezelés sikerességének/válaszának megerősítésére postoperatív kiújulás vizsgálatára Crohn betegségben relapszus megítélésére Nem specifikus IBD-re. Egyéb emésztőszervi gyulladásos folyamatokban (NSAID, daganat) szintén megemelkedik. Nem alkalmas a gyulladás helyének megállapításában. Cummins G et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;11(12):

12 Gyulladásos biomarker Széklet calprotectin IBD vs. IBS Krónikus hasmenés esetén az FC <50 µg/g az IBD lehetőségét kizárja magas negatív prediktív érték FC <8 µg/g előrejelzi a negatív colonoscopiát és szövettant Banerjee A et al. Frontline Gastroenterol. 2015;6(1):20-26.

13 Daganat biomarker Széklet occult vér vizsgálat A széklet occult vér vizsgálat (FOBT) korai formája a pseudo-peroxidáz aktivitáson alapuló guaiac teszt volt, amely nem specifikus humán vérre, alacsony szenzitivitással és specificitással. A humán globin antitest reakción alapuló széklet immunkémiai teszt(fit) specifikusan és quantitatíve mutatja ki a humán vért. A FIT specifikusabb a distalis emésztőszervi vérvesztésre, amely a colorectalis carcinomára(crc) jellemző. FOBT-t világszerte alkalmazzák vastagbél adenoma és carcinoma szűrésre; elősegíti a korai CRC kimutatást és javítja a túlélést CRC relatív halálozási kockázatát 16%-al csökkenti. Hazánkban a tervezett kétlépcsős CRC szűrés első vonalában fogják alkalmazni. Cummins G et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;11(12):

14 Daganat biomarker Enzimatikus(M2-PK) széklet daganat szűrés Ayling RM. Ann Clin Biochem. 2012;49(Pt 1):44-54.

15 Intesztinális homeosztázis biomarker Mikrobióta Az emésztőrendszerben kb. 100x10 12 mikroorganizmus él, többségük a vastagbélben. A baktériumok előfordulását számos faktor segíti: lassú tranzit idő, semleges ph, alacsony epe só koncentráció. Hasznos funkciók: nyálkahártya sejtek védelme; immun modulálás; intesztinális angiogenesis serkentése; nem emészthető étkezési rostok, cellulóz, keményítő és pektinek fermentációja, amely a colon-sejtek fő energiaforrása, a rövid láncú zsírok képzéséhez vezet. A mikrobiom változása/sérülése az intesztinális homeosztázis károsodásához, különféle megbetegedések (IBD, daganat) előfordulásához vezethet. Cummins G et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;11(12):

16 ÖSSZEFOGLALÁS A biomarkerek vizsgálata segítheti az egészséges emésztőszerv fenntartását, valamint racionális használata megelőzheti a különféle megbetegedéseket és javíthatja azok kimenetelét, gyógyítását.