Új könnyűlánc diagnosztika. Dr. Németh Julianna Országos Gyógyintézeti Központ Immundiagnosztikai Osztály MLDT-MIT Továbbképzés 2006

Átírás

1 Új könnyűlánc diagnosztika Dr. Németh Julianna Országos Gyógyintézeti Központ Immundiagnosztikai Osztály MLDT-MIT Továbbképzés 2006

2 1845 Bence Jones Protein vizelet fehérje 1922 BJP I-II típus 1956 BJP kappa és lambda FLC immunassay szérum és vizelet

3 Könnyűláncok sajátosságai plazmasejtek 5-féle nehézláncot és 2-féle könnyűláncot termelnek (intakt immunglobulin) termelés helye: csontvelő és nyirokcsomó 40%-kal több könnyűlánc termelődik, mint ami nehézlánchoz kapcsolódik szabad könnyűlánc napi termelés kb. 500 mg intakt immunglobulinok felezési ideje: IgG: nap IgM: 7 nap IgA: 6 nap IgD: 3 nap IgE: 2 nap szérum szabad könnyűlánc: 2-6 óra kappa lánc monomer, lambda lánc dimer, polimer

4 Könnyűlánc metabolizmusa a vesében monomer szabad κ könnyűlánc a glomerulusban filtrálódik (2-4 óra alatt 40%) dimer szabad λ könnyűlánc a glomerulusban lassabban filtrálódik (3-6 óra alatt 20%, polimerek még lassabban) beszűkült vesefunkció mellett ugyanez 2-3 nap is lehet a tubulusokban a filtrált szabad könnyűlánc abszorbeálodik ( napi g) és lebomlik, extrém mennyiségnél lerakódik fiziológiás körülmények között a vizeletben 1-10 mg/nap jelenik meg életkorral a szérum szint nő (vesefunkció)

5 Könnyűlánc metodikák választéka VIZELET fehérje elektroforézis: kimutathatóság határa: 30 mg/l agaróz elfo koncentrált vizelet nem kvantitatív vizelet IFE : 5-30 mg/l koncentrált vizelet nem kvantitatív vizelet κ, λ koncentráció lézer nefelometriás mérése: 500mg/l SZÉRUM fehérje elektroforézis mg/l kapilláris elfo: 400 mg/l szérum IFE : 150 mg/l szérum κ, λ koncentráció lézer nefelometriás mérése: 1000 mg/l

6 Új metodikai lehetőség: immunassay monoklonális, latex szemcsére felvitt ellenanyag lézer nefelometriás, turbidimetriás mérés metodika jellemzői: szenzitivitás: 98% specificitása: 95%-97% elvárás: ne legyen keresztreakció az intakt immunglobulin könnyűláncával PPV: 78% NPV: 100% FLC metodikák összehasonlítása: IFE (szérum): 69% IFE ( vizelet): 83% FLC nefelometria: 91% IFE+FLC: 99%

7 MG csontvelő szupresszióval 8 9 Kappa Lambda K/L arány Interpretáció normál szérum csontvelő szupresszió, MG nélkül csontvelő szupresszió, MG-val normál szérum / csontvelő szupresszió normál szérum / csontvelő szupresszió MG csontvelő szupresszióval poliklonális Ig vagy vesefunkciós zavar MG csontvelő szupresszió nélkül MG csontvelő szupresszióval MG csontvelő szupresszió nélkül poliklonális Ig vagy vesefunkciós zavar MG vesefunkciós zavarral

8 Kvantitatív szérum szabad könnyűlánc mérés szerepe a betegségek diagnosztikájában és a therápia követésben Nem szekretoros myeloma egyetlen pozitív biokémiai fehérje marker dimer, polimer formák miatt multiantigén target immunprecipitációs tesztben felülmérés dimereknél:1.5x, polimereknél: x a betegség követésére alkalmas csontvelő biopszia helyett csont scan helyett relapszust ill. terápiás választ korábban jelzi.

9 Kvantitatív szérum szabad könnyűlánc mérés szerepe a betegségek diagnosztikájában és a therápia követésben könnyűlánc myeloma kvantitatívvá teszi az IFE kvalitatív eredményét szérum FLC mindig emelkedett, a betegség aktivitásával párhuzamosan monitorizálásra alkalmas paraméter feleslegessé teszi a vizelet könnyűlánc mérést jobb indikátora a reziduális betegségnek, mint a vizelet könnyűlánc koncentráció mérése

10 Kvantitatív szabad könnyűlánc mérés szerepe a betegségek diagnosztikájában és a therápia követésben myeloma multiplex a betegek 96%-ban emelkedett FLC terápiás válasz gyorsabban követhető, mint intakt immunglobulinnal betegség progressziójának első megjelenése, az FLC koncentráció növekedése reziduális betegség kimutatása (oligoszekretoros betegek) használható a csontfájdalmak / törések ill. ismeretlen etiológiájú vesebetegségek differenciálásában

11 Kezelt myelomás betegek követése

12 Kvantitatív szabad könnyűlánc mérés szerepe a betegségek diagnosztikájában és a therápia követésben Transzplantált betegek követése IgG és Free κ változása a transzplantáció után IgG-total (g/l) IgG-paraprotein (g/l) Free k (mg/l) Free κ 100 IgG (g/l) IgG-total IgG-paraprotein Free κ (mg/l) idő (nap) 0

13 Kvantitatív szabad könnyűlánc mérés szerepe a betegségek diagnosztikájában és a therápia követésben MGUS (monoclonal gammopathy undetermined significance) FLC mérésnek prognosztikai szerepe lehet MGUS emelkedett FLC-vel progrediálhat könnyűlánc myelomába, AL amyloidosisba vagy más plazma sejt dyscrasiába

14

15 MGUS progresszió rizikója (Mayo Klinika 2002, 1148 beteg) rizikó tényező betegszám progresszió rizikója 20. évben alacsony kockázat M komp.<15g/l 449 2% Ig típusa FLC ratio: alacsony / közepes kockázat 1 tényező kóros % közepes kockázat 2 tényező kóros % magas kockázat 3 tényező kóros 53 27%

16 Kvantitatív szabad könnyűlánc mérés szerepe a betegségek diagnosztikájában és a therápia követésben primer szisztémás amyloidosis a betegek 95%-ban emelkedett FLC magas FLC érték a betegség többszervi manifesztációját jelenti a therápiára adott korai válasz markere PBSCT monitorizálásának lehetősége normális vesefunkció mellett (szervi válasz / komplett remisszió) diagnózis felállítása, therápia követése