Gyerekkori tumorok. Dr. Hal{sz Judit PhD

Átírás

1 Gyerekkori tumorok Dr. Hal{sz Judit PhD

2 Benignus tumorok és tumor-szerű elv{ltoz{sok 1. Hemangiom{k: leggyakrabban újszülöttekben arcon, fejtetőn nagy méretűek lehetnek (portwine stains) 2. Nyirokér eredetű tumorok lymphangiom{k (benignus tumor) lymphangiectasia (nyirokerek ectasiaja, dilatatioja)

3 3. Fibrosus tumorok: myofibromatosis (benignus focalis elv{ltoz{s) 4. Teratom{k: Benignus cyticus vagy solid malignanus (éretlen szöveti elemek) Újszülöttkorban és gyeremekkorban, gyakran sacrococcigealis testicularis, ovarialis, mediastinalis, retroperitonealis 75 % benignus (érett szöveti elemek) 12 % malignus (éretlen szöveti elemek, neurotubulusok) érett agyszövet Neurotubulusok = éretlenség

4 Gyermekkori malignus daganatok gyakoris{gi eloszl{sa Magyarorsz{gon (2007) 1. Leukemi{k (ALL 22 %, AML 4 %, CML 1 %) 2. Központi idegrendszeri tumorok (25 %) 3. Lymphom{k (NHL 7 %, HL 7 %) 4. Neuroblastoma (9 %) 5. L{gyrésztumorok (6 %) 6. Wilms tumor (5 %) 7. Osteosarcoma (4 %) 8. Ewing sarcoma (4 %) 9. Retinoblastoma (2 %) 10. Csírasejtes tumorok (2 %) 11. Pleuropulmonaris blastoma 12. M{jtumorok (hepatoblastoma) (1 %) Hungarian National Registry of Pediatric Malignancies

5 A gyerekkori malignus daganatok életkor szerinti megoszlása 0-4 év 5-9 év év Leukemia Retinoblastoma Neuroblastoma Leukemia Retinoblastoma Neuroblastoma Hepatoblastoma Hepatocellularis carcinoma Hepatocellularis carcinoma Lágyrész tumorok (Rhabdomyosarcoma) Lágyrész tumorok Központi idegrendszeri tu. Központi idegrendszeri tu. Lágyrész tumorok Teratomák Wilms tumor Ewing sarcoma Lymphoma Osteosarcoma Pajzsmirigy carcinoma Hodgkin lymphoma Kumar, Kotran, Robbins: Pathologic basis of disease 7th edition

6 Gyermekkori malignus daganatok gyakoris{gi eloszl{sa Magyarorsz{gon (2007) 1. Leukemi{k (ALL 22 %, AML 4 %, CML 1 %) 2. Központi idegrendszeri tumorok (25 %) 3. Lymphom{k (NHL 7 %, HL 7 %) 4. Neuroblastoma (9 %) 5. L{gyrésztumorok (6 %) 6. Wilms tumor (5 %) 7. Osteosarcoma (4 %) 8. Ewing sarcoma (4 %) 9. Retinoblastoma (2 %) 10. Csírasejtes tumorok (2 %) 11. Pleuropulmonaris blastoma 12. M{jtumorok (hepatoblastoma) (1 %) Hungarian National Registry of Pediatric Malignancies

7 LEUKAEMI[K Acut lymphoblastos leukaemia/lymphoma precursor B (pre-b) vagy T (pre-t) lymphoblastok 85 % pre-b sejtes tumorok Típusos gyermekkori acut leukaemia extensiv csontvelői és periféri{s vérkép elv{ltoz{sokkal A ritk{bb pre-t sejtes ALL ink{bb felnőtt férfiakban gyakoribb, gyakran involv{lt a thymus 1. Pre-B sejtek TdT-t expressz{lnak (terminal deoxytransferase=dns polymersae) 2. Nincs felszíni Ig expresszió 3. Nincsenek azurophilic granulumok (AMA cytoplasmaban) 4. TEL1 és AML1 gén{trendeződés t(12;21) 5. t (14;22) Philadelphia chromosoma-szerű ALL: rossz prognosis TdT

8 2. Acute myeloid leukemia: leggyakrabban évesekben 20 %-a a gyerekkori leukaemi{knak differenci{latlan myeloblastok korai myeloid differenci{ció jeleivel csontvelői norm{l hemopoesis kiszorít{sa okozta anaemia, neutropenia és thrombocytopenia A. French-American-British (FAB) klasszifik{ciós rendszer : M0-M7 (Br J Haematol 1976;33:451) B. WHO klasszifik{ció (2001 és revide{lt 2008) minimium 20% blast sejtek a csontvelőben és a vérben az AML diagnózis{hoz (30 % volt a FAB szerint), elimin{lta a myelodysplastic kategóri{t (refractory anemia with excess blasts in transformation) (Blood 2002;100:2292). C. WHO klasszifik{ció ugyancsak elkülönítette az AML with recurrent genetic abnormalities, amelynek eltérő a klinikai megjelenése

9 Auer p{lc{k azurophil granulumok

10 Gyermekkori malignus daganatok gyakoris{gi eloszl{sa Magyarorsz{gon (2007) 1. Leukemi{k (ALL 22 %, AML 4 %, CML 1 %) 2. Központi idegrendszeri tumorok (25 %) 3. Lymphom{k (NHL 7 %, HL 7 %) 4. Neuroblastoma (9 %) 5. L{gyrésztumorok (6 %) 6. Wilms tumor (5 %) 7. Osteosarcoma (4 %) 8. Ewing sarcoma (4 %) 9. Retinoblastoma (2 %) 10. Csírasejtes tumorok (2 %) 11. Pleuropulmonaris blastoma 12. M{jtumorok (hepatoblastoma) (1 %) Hungarian National Registry of Pediatric Malignancies

11 A központi idegrendszer rosszindulatú daganatai a m{sodik leggyakrabban előforduló primer gyermekkori malignus daganatok 20 %-{t teszik ki az összes gyermekkori malignus megbetegedésnek a KIR malignus tumorok 1/3-a és 1/2-e a h{tsó scalaban lokaliz{lódik KLASSZIFIK[CIÓ kétféle klasszifik{ciós rendszer World Health Organization (WHO) klasszifik{ció: szövettani és molekul{ris jellemzők International Classification of Childhood Cancer (ICCC): primer tumor helye és morphologia

12 GLIOM[K- a gliasejtekből sz{rmazó neuroepithelialis tumorok (astrocyt{k, oligodendrocyt{k, ependyma sejtek) 1. ASTROCYTOM[k Low grade astrocytom{k: pilocyt{s astrocytoma (leggyakoribb), diffúz astrocytom{k, oligodendroglialis tumorok és gangliogliom{k. High grade malignus astrocytom{k: anaplasticus glioma, diffuse intrinsic pontine glioma és glioblastoma. Kifejezetten rossz prognózis!

13 2. EPENDYMOM[K A primitív gliasejtekből sz{rmaznak. 10 %-a az intracranialis tumoroknak, 60 %-a a h{tsó scal{ban vagy a IV. agykamr{ban, %-a gerincvelőben.

14 Embrionalis tumorok Sella régió tumorai Neuronalis és mixed neuronalis-glialis tumorok Cranialis és paraspinalis tumorok Csírasejtes tumorok Meningiom{k Lymphom{k Nem klasszifik{lható tumorok Medulloblastoma, primitive neuroectodermalis tumorok, atypusos teratoid rhabdoid tumor Agyalapi mirigy tumorai Gangliom{k, gangliocytom{k, a kisagy dysplasticus gangliocytom{ja, cerebellaris liponeurocytoma, centralis neurocytoma és glomus tumor Schwannom{k, neurofibrom{k és malignus peripheral nerve sheat tumor Germinoma, embryonalis carcinoma, yolk sac tumor, choriocarcinoma és teratoma Az arachnoidealis "cap" sejtekből sz{rmaznak, benignustól a malignusig Ritk{k Hemangiom{k, nem klasszifik{lható tumork Epidemiology of central nervous system tumors in children Authors Ching Lau, MD, PhD Wan-Yee Teo, MBBS, FAAP, MRCPCH (UK), PhD Section Editor David G Poplack, MD Deputy Editor Carrie Armsby, MD, MPH

15 MEDULLOBLASTOMA - a kisagyi precursor sejtek sejtdús embryonalis tumora [a subependymalis matrix őssejtjeiből és a kisagy external granularis rétéből (EGL) ] - az esetek 5%-ban genetikai öröklődő betegségekkel asszoci{lt: Gorline syndroma (nevoid basal sejtes carcinoma syndroma) patched-1 (PTCH1) gén mut{ciója, amely kulcsfontoss{gú komponense a sonic hedgehog (SHH) útvonalnak. Az SHH proteint a Purkinje sejtek termelik és a granul{ris réteg precursor idegsejtjeinek a növekedését és migr{ciój{t stimul{lja. Kharkhov National Medical University, Department of histology, cytology and embryology Tucrot syndroma: medulloblastoma és colon polyposis. WNT útvonal érintettsége. - a szövettani megjelenés, genetikai eltérések és a klinikai viselkedés tekintetében 4 molecularis alcsoportot különböztetünk meg: SHH, WNT, GROUP 3 és GROUP 4

16 Kisagy és h{tsó agyfélteke, posterior vermis, IV. agykamra teteje H{nyinger, h{ny{s, fejf{j{s, dezorient{ció Az agy{llom{ny roncsol{sa, leptomeningealis disseminatio Alacsony glucos szint, tumorsejtek a liquorban Extracranialis metastasisok ritk{k Oper{ció, chemotherapia, intrathecalis chemotherapia, radiotherapia Pathology Learning Resources Duke University Medical School

17 Klasszikus medulloblastoma: Kis, kék, kereksejtes tumor Differenci{latlan, embryonalis tumorsejtek Osztódó alakok apoptoticus testekkel Homer-Wright rozett{k Desmoplasticus / nodularis medulloblastoma: Differenci{latlan tumorsejtek, jellegzetes nodularis morphologia, dense intercellularis reticulin rosth{lózat Medulloblastoma extensive nodularit{ssal: Kiterjedten nodularis szerkezet, neuropil Nagysejtes / anaplasticus medulloblastoma: Anaplasia, magas osztód{si r{ta (Pathol Res Pract 2016;212:965) TUMORS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM

18 Molecularis útvonal Gének Klinikai megjelenés Lokalizáció Szövettan Eredet Tumor syndromák WNT SHH Group 3 Group 4 Beta-catenin mutáció, 6-os monoszómia, APC, p53 Idősebb gyerekek, felnőttek, jó prognózis IV. agykamra infiltráció, az agytörzs hátsó része Klasszikus IV. agykamra körüli precursor sejtek PTCH1 deléció! SUFU deletion, MYCN amplificatio, TP53 mutáns/vad MYCN amplificatio, isochromosoma 17q Csecsemők, Csecsemők, gyerekek, felnőttek, gyerekek, rossz közepes prognózis prognózis Kisagyi hemispheriumok Diffúz/noduláris, nagysejtes/anaplas ticus External granularis réteg Kisagy nem osztályozható Klasszikus, nagysejtes/anapl asticus External granularis réteg MYCN amplificatio, isochromosom 17q Idősebb gyerekek, felnőttek, leggyakoribb forma, közepes prognózis Kisagy nem osztályozható Klasszikus, nagysejtes/ana plasticus Ismeretlen Tucrot Gorlin Nincs Nincs

19 Gyermekkori malignus daganatok gyakoris{gi eloszl{sa Magyarorsz{gon (2007) 1. Leukemi{k (ALL 22 %, AML 4 %, CML 1 %) 2. Központi idegrendszeri tumorok (25 %) 3. Lymphom{k (NHL 7 %, HL 7 %) 4. Neuroblastoma (9 %) 5. L{gyrésztumorok (6 %) 6. Wilms tumor (5 %) 7. Osteosarcoma (4 %) 8. Ewing sarcoma (4 %) 9. Retinoblastoma (2 %) 10. Csírasejtes tumorok (2 %) 11. Pleuropulmonaris blastoma 12. M{jtumorok (hepatoblastoma) (1 %) Hungarian National Registry of Pediatric Malignancies

20 NEUROBLASTOMA a velőcső primitív sympaticus ganglion sejtjeiből (mellékvese velő{llom{nya, sympaticus idegrendszer) pheochromocytoma és paraganglioma m{s sejttípusból (chromaffin sejtek) 3. leggyakoribb gyermekkori tumor leggyakrabban extracranialis, solid, típusosan az élet első két évében a leggyakoribb malignus daganat az élet első 12 hónapj{ban gyakoribb a fiúkban és a fehérekben Rizikófaktokrok (anyai és gyerek) opi{tok folsav hi{ny toxinok congenitalis eltérések gestationalis kor gestationalis diabetes Rizikófaktorok (genetikus) Turner syndroma Hirsprung betegség Neurofibromatosis 1 Familiaris esetek (1-2 %)

21 hasi fajdalom hasi terime Tünetek és megjelenés hasmenés, obstipatio (catecholaminok (CA): dopamin, HVA, WMA vérben, vizeletben) f{jdalom, gyengeség szemérintettség: Horner syndroma (ptosis, miosis, enophtalmus), proptosis és opsoclonus hypertonia (CA, veseartéria obstructio) Kiindul{s: Mellékvese velő{llom{ny Retroperitoneum Mediastinum Paravertebralis terület Sympathicus idegrendszer [ttétek: Csontok Orbita M{j Tüdő Nyirokcsomó

22 Neuroblastoma and Related Tumors Andre Pinto, MD Vania Nosé, MD, PhD Raccoon Eyes and Neuroblastoma Robert Timmerman, M.D. N Engl J Med 2003; 349:e4July 24, 2003DOI: /ENEJMicm020675

23 Prognosztikus faktorok Életkor: < 1 év = kiv{ló prognózis Ploidit{s: hyperdiploid vagy majdnem-triploid tumoroknak újszülöttekben jó a prognózisa 1-es kromoszóma rövid karj{nak deléciója (1p) (70-80%) rossz prognózis N-myc oncogén amplifik{ciója: rossz prognózis Differenci{ció és regresszió (Trk A receptor): Trka A gén magas expressziója kedvezőbb kimenetel (N-myc amplificatio nélkül) Telomérek megtartott hossza (rossz prognózis)

24 SZÖVETTANI MEGJELENÉS International Neuroblastoma Pathology Classification a neuroblastos eredet alapj{n oszt{lyoz. 1. Neuroblastoma Neuroblastok, nincs Schwann sejtes differenci{ció (stromal cells) = stroma szegény tumorok Differenci{latlan, kevésbé differenci{lt és differenci{lt form{k Homer-Wright pseudorozetta Differenciál diagn.: Kis, kék, kereksejtes tumorok: lymphoma, Ewing/PNET, differenciálatlan lágyrész sarcomák, kissejtes osteosarcoma, desmoplasticus chondrosarcoma NSE, S-100, synaptophysin és chromogranin segíthet

25 2. Ganglioneuroblastoma (érett ganglionsejtek és neuroblastok) Intermixed-stroma gazdag vagy stroma gazdag (Schwann sejtek) 3. Ganglioneuroma (Schwann sejtes domin{ns) Spont{n regresszió! érett ganglionsejtek és idegek

26 Gyermekkori malignus daganatok gyakoris{gi eloszl{sa Magyarorsz{gon (2007) 1. Leukemi{k (ALL 22 %, AML 4 %, CML 1 %) 2. Központi idegrendszeri tumorok (25 %) 3. Lymphom{k (NHL 7 %, HL 7 %) 4. Neuroblastoma (9 %) 5. L{gyrésztumorok (6 %) 6. Wilms tumor (5 %) 7. Osteosarcoma (4 %) 8. Ewing sarcoma (4 %) 9. Retinoblastoma (2 %) 10. Csírasejtes tumorok (2 %) 11. Pleuropulmonaris blastoma 12. M{jtumorok (hepatoblastoma) (1 %) Hungarian National Registry of Pediatric Malignancies

27 RHABDOMYOSARCOMA Főleg 6 év alatti gyerekekben Fej-nyaki tumorok (orbita) fiatalabb gyerekekben embryonalis típus Genitourinaris (80 %) traktus szintén embryonalis Húgyhólyag és vagina: botryoid típus (sarcoma botryoides), az embryonalis típus egy specialis form{ja újszülöttekben (hüvelyi vérzés, protrud{ló tumormassza) Végtagokban gyakran alveol{ris típus: főleg felnőttekben Etiológi{ja, rizikófaktorok nem ismertek Főleg sporadikus, de egyéb syndrom{kkal összefüggésben is leírt{k: neurofibromatosis, Li-Fraumeni, Beckwith-Wiedemann, Costello syndroma

28 Szőlőfürt-szerű

29 Szövettani típusai: 1. Embryonalis: Jellegzetes rhabdomyoblastok Nincs alveolaris elrendeződés 2. Botryoid vari{ns Szőlőfürt-szerű Kambium réteg: h{mfelszín, alatta a rhabdomyoblastokból {lló denz réteg 3. Alveolaris típus: 50%-ban kell alveolaris komponenst latni, jellegzetes transzlok{ció t(1;13) vagy t(2;13) 2017 UpToDate 2017 UpToDate 4. Anaplasticus típus: differenci{latlan

30 Alveol{ris RMS és kromoszóma transzlok{ciók: gyakoribb a 2 és 13 kromoszóm{k, t(2;13)(q35;q14): PAX3 gén fúziója (transzkripciós regul{tor a korai neuromuscularis fejlődésben) a FKHR (FOXO1) génnel (transzkripciós faktor). ritk{bban az 1 és a 13 kromoszóm{k, t(1;13)(p36;q14): PAX7 gén a FOXO1 génnel (jobb prognózis) Transzlok{ciók kimutat{sa: Real-Time PCR (RT-PCR), FISH (FOXO1 prób{val) Fúzió negatív esetek (45 %): az embryon{lishoz hasonló viselkedés kedvezőbb kimenetel Embryon{lis típus genetikai eltérések: loss of heterozygosity (LOH) 11p15 Common and variant gene fusions predict distinct clinical phenotypes in rhabdomyosarcoma. Kelly KM, Womer RB, Sorensen PH, Xiong QB, Barr FG J Clin Oncol. 1997;15(5):1831.

31 Gyermekkori malignus daganatok gyakoris{gi eloszl{sa Magyarorsz{gon (2007) 1. Leukemi{k (ALL 22 %, AML 4 %, CML 1 %) 2. Központi idegrendszeri tumorok (25 %) 3. Lymphom{k (NHL 7 %, HL 7 %) 4. Neuroblastoma (9 %) 5. L{gyrésztumorok (6 %) 6. Wilms tumor (5 %) 7. Osteosarcoma (4 %) 8. Ewing sarcoma (4 %) 9. Retinoblastoma (2 %) 10. Csírasejtes tumorok (2 %) 11. Pleuropulmonaris blastoma 12. M{jtumorok (hepatoblastoma) (1 %) Hungarian National Registry of Pediatric Malignancies

32 WILMS TUMOR prolifer{ló metanephricus blastema norm{lis tubul{ris és glomerul{ris differenci{ció nélkül perziszt{ló metanephricus sejtekből sz{rmaztatható: nephrogenic rests vagy nephroblastomatosis Nephrogenic rests: 1 %-ban újszülöttek veséjében megfigyelhető, a korai kisgyermekkorban visszafejlődik. 35 %-ban figyelhető meg egy oldali Wilms tumor esetében és majdnem 100 %-ban két oldali Wilms tumorokban. Mandolin Ziadie, M.D , PathologyOutlines.com, Inc.

33 Sz{mos mut{ciót leírtak, főleg tumor suppressor és transzkripciós génekben: WT1,TP53, FWT1, FWT2, 11p WT1 gén: 11p13: Produktuma a fejlődő vesében, herében és ovariumban termelődik A genitourinaris rendszer, szövetek differenci{ciój{t, fejlődését ir{nyítja WT1 asszociált congenitalis szindrómák: WAGR szindróma (Wilms, Anridia, Genitourinars rendellenesség, mentalis Retard{ció Denys-Drash szindróma: progresszív vesebetegség, férfi pseudohermaphroditismus és Wilms tumor 2. WT2 gén (11p15.5): Beckwith-Wiedemann szindróma: macrosomia, macroglossia, omphalocele, nagy szemek, hall{sproblém{k, nagy vesék, pancreas hyperplasia és hemihypertrophia 3. TP53 mut{ció: anaplasticus Wilms tumor: abnormalis (multipol{ris) osztód{sok 4. Familiaris Wilms tumor: nincs kimutatható WT1 gén mut{ció (FWT1, FWT2)

34 Tünetek: abnorm{lisan nagy haskörfogat hasi f{jdalom l{z h{nyinger, h{ny{s vér a vizeletben (20%) hypertonia metastasis: tüdő Viera Bajčiov{, MD, PhD

35 klasszikus morfológi{ban 3 szöveti komponens l{tható : Blastema sejtek differenci{latlan embryonalis sejtek, sejtmezők Stromalis sejtek éretlen orsósejtek és heterológ har{ntcsíkolt izom, porc, osteoid vagy zsírszöveti elemek Epithelialis sejtek glomerulus és tubulus-szerű primitív struktúr{k stroma blastema Anaplasia: multipol{ris osztód{sok - rossz prognózis Tubulusok Glomerulusok

36 Egyéb gyermekkori malignus vesetumorok: Clear cell sarcoma (csontáttétek) Rhabdoid tumor: nagyon rossz prognózis Congenitalis mesoblasticus nephroma: hypertonia (renin) Vesesejtes carcinoma (ritka) rhabdomyoblast-szerű tumorsejtek

37 Gyermekkori malignus daganatok gyakoris{gi eloszl{sa Magyarorsz{gon (2007) 1. Leukemi{k (ALL 22 %, AML 4 %, CML 1 %) 2. Központi idegrendszeri tumorok (25 %) 3. Lymphom{k (NHL 7 %, HL 7 %) 4. Neuroblastoma (9 %) 5. L{gyrésztumorok (6 %) 6. Wilms tumor (5 %) 7. Osteosarcoma (4 %) 8. Ewing sarcoma (4 %) 9. Retinoblastoma (2 %) 10. Csírasejtes tumorok (2 %) 11. Pleuropulmonaris blastoma 12. M{jtumorok (hepatoblastoma) (1 %) Hungarian National Registry of Pediatric Malignancies

38 OSTEOSARCOMA mesenchym{lis eredetű primitív sejtekből sz{rmazik, melyek osteoblastos differenci{ciót mutatnak és malignus osteoidot termelnek a leggyakoribb form{ja a primer csontr{koknak éves koroszt{ly csöves csontok metaphisealis régiój{ban alakul ki: femur, tibia és humerus. Ritk{bban koponya, {llkapocs és pelvis. Metastasis: tüdő, proximalis izület (skip metastasis)

39 Jellemzők: metaphysealis szakasza a csöves csontoknak leggyakrabban a tibia proximalis vége vagy a humerus és femur distalis vége solid vagy irregularis ("molyr{gta" megjelenés a rtg-en ) Codmann-h{romszög: jellegzetes h{romszög alakú terület a rtg felvételen a periosteum elemelkedése miatt (patológi{s csontújraképződés) Chondroblastic Osteosarcoma of the Lower Tibia: A case report by J. Terrence Jose Jerome, MBBS, DNB (Ortho)1, MNAMS (Ortho), Mathew Varghese, M.S. (Ortho)2, Balu Sankaran, FRCS (C), FAMS3 The Foot and Ankle Online Journal 3 (2): 1

40 Osteosarcoma Clinical Presentation Charles T Mehlman, DO, MPH; Chief Editor: Harris Gellman, MD 2016 Image courtesy of Dr. Jean-Christophe Fournet, Paris, France; humpath.com

41 Szövettan: Osteoid (tumorsejtek {ltal termelet amorf, eosinophil anyag (patológi{s csontképződés) anaplasticus tumor sejtek (osteoclast-szerű óri{ssejtek) sz{mos atypusos osztód{s Nat Pernick, M.D. Dr. Mark R. Wick , PathologyOutlines.com, Inc , PathologyOutlines.com, Inc.

42 Genetikai eltérések: deléció 13q14: inaktiv{lja a retinoblastoma gént (magas kock{zat osteosarcom{ra) Csontdysplasia (Paget-kór), fibrózus dysplasia, enchondromatosis és herediter multiplex exostosis Li Fraumeni szindróma: (csírasejtes TP53 mut{ció) Rothmund Thomson szindróma (autosomalis recesszív, congenitalis csontdefektusok, szőr, haj és bőrdysplasia, hypogonadismus és cataracta)

43 Gyermekkori malignus daganatok gyakoris{gi eloszl{sa Magyarorsz{gon (2007) 1. Leukemi{k (ALL 22 %, AML 4 %, CML 1 %) 2. Központi idegrendszeri tumorok (25 %) 3. Lymphom{k (NHL 7 %, HL 7 %) 4. Neuroblastoma (9 %) 5. L{gyrésztumorok (6 %) 6. Wilms tumor (5 %) 7. Osteosarcoma (4 %) 8. Ewing sarcoma (4 %) 9. Retinoblastoma (2 %) 10. Csírasejtes tumorok (2 %) 11. Pleuropulmonaris blastoma 12. M{jtumorok (hepatoblastoma) (1 %) Hungarian National Registry of Pediatric Malignancies

44 EWING SARCOMA/PNET James Ewing írta le 1921-ben, mint olyan tumor, amely az osteosarcom{val ellentétben a csöves csontok dyaphisisében alakul ki A Ewing sarcoma csal{dba tartozik Csontvelőből indul ki, csöves csontok dyaphisise, de lapos csontok is érintettek Az osteosarcoma ut{n a 2. leggyakoribb malignus csonttumor Nincs összefüggésben famili{ris vagy congenitalis szindróm{kkal Nincs leírt specifikus etiológiai vagy rizikófaktor Neuroectodermalis eredet: a tumorsejteket a velőcső sejtjeiből sz{rmaztatj{k Alternatív teória: a csontvelői mesenchymalis progenitor őssejtekből Ewing sarcoma, atypusos Ewing sarcoma, PNET

45 Codman-háromszög Mosby's Medical Dictionary, 9th edition. 2009, Elsevier

46 Szövettan: Klasszikus Ewing sarcoma primitív tumorsejtek neuralis differenci{ció jelei nélkül kis, kerek tumorsejtek, hyperchrom maggal rozetták, pseudorozett{k Atypusos Ewing sarcoma kifejezett pleomorphia magas mitotikus r{ta nincs neur{lis differenci{ció Periféri{s PNET hasonló szövettani megjelenés Diff. diagnózis: lymphoma, rhabdomyosarcoma, desmoplasticus kis kereksejtes tumor, neuroblastoma, kissejtes osteosarcoma, desmoplasticus chondrosarcoma, differenci{latlan synovialis sarcoma Metastasis: tüdő, csontvelő, m{s csontok

47 Genetikai eltérések: EWSR1: 22q12, EWS proteint kódolja (RNS kötő protein) reciprok chromosoma translocatio: t(11;22)(q24;q12) EWSR1-FLI1 fúziós gén (FLI1: a transcriptios factor) EWSR1-ERG, t(21,22)

48 Gyermekkori malignus daganatok gyakoris{gi eloszl{sa Magyarorsz{gon (2007) 1. Leukemi{k (ALL 22 %, AML 4 %, CML 1 %) 2. Központi idegrendszeri tumorok (25 %) 3. Lymphom{k (NHL 7 %, HL 7 %) 4. Neuroblastoma (9 %) 5. L{gyrésztumorok (6 %) 6. Wilms tumor (5 %) 7. Osteosarcoma (4 %) 8. Ewing sarcoma (4 %) 9. Retinoblastoma (2 %) 10. Csírasejtes tumorok (2 %) 11. Pleuropulmonaris blastoma 12. M{jtumorok (hepatoblastoma) (1 %) Hungarian National Registry of Pediatric Malignancies

49 RETINOBLASTOMA Az első életévben %-ban előforduló leggyakoribb primer intraocularis malignus tumor Az esetek többsége 2 éves kor előtt kerül felismerésre Az esetek 1/3-a kétoldali Csal{dban való előfordul{s vagy a 13q deléció predispon{l retinoblastoma kialakul{s{ra Jellegzetes tünete a leukocoria (fehér pupilla reflex) vagy kancsals{g American Academy of Ophthalmology APR 28, A RB tumorszuppresszor gén mindkét alléljének inaktiv{ciója mut{ns Rb proteint kódol (sejtciklus szab{lyozó: g{tolja a G1-S f{zisba lépést) "two-hit" modell (Knudson, 1971) Az elsőként felfedezett tumorszuppresszor gén Zélia M. Corrêa, MD, PhD; and Jesse L. Berry, MD

50 Leukocoria Strabismus, nystagmus, vörös szem Ocularis gyullad{s, orbital cellulitis, üvegtest bevérzés Kitölti a szemet, destru{lja a szöveteket Áttétek a n. opticuson keresztül a KIR-be (subarachnoidealis tér, liquor) T{voli {ttétek: tüdő, csont, m{j, agy nyirokereken való disszemin{ció (szemhéj) Megjelenés: Soliter vagy multifocalis Jól körülírt Rózsaszín (t{gult t{pl{ló erek miatt) 1. Exophiticus 2. Endophiticus 3. Diffúz infiltr{ló Trilateralis retinoblastoma: unilateralis vagy bilateralis tumor intracranialis PNET-tel

51 Orbital cellulitis Phtisis bulbi: beesett, nem funkcionáló szem Bilateral Retinoblastoma Presenting with Unilateral Phthisis. Maka E, Cs{k{ny B, Tóth J. J Pediatr Ophthalmol Strabismus Nov 27. doi: /

52 Flexner-Wintersteiner rozett{k lumennel Homer-Wright rozett{k Pupillat{gított szem indirect ophthalmoscopos vizsg{lata UH, MRI Nem szükséges a dg. fel{llít{s{hoz biopszia, sőt!!! kontraindik{lt a tumorszóród{s miatt

53 Öröklődő esetek (40 %) Csírasejtes mut{ciója a RB1 génnek, amely az összes testi sejtben megjelenik. A m{sodik "ütés" később alakul ki a retina sejtjeiben. Többnyire bilateralis. Sporadikus esetek (60 %) Mindkét allél kiesése spont{n mut{ció eredménye a retina egy somaticus sejtjében. MYCN gén amplificatiója RB1 gén érintettsége nélkül (korai életkorban, anaplastikus tumorsejtek) Retinoblastoma Zélia M. Corrêa, MD, PhD; and Jesse L. Berry, MD American Academy of Ophthalmology APR 28, 2016 Retinoblastoma: Clinical presentation, evaluation, and diagnosis Paul L Kaufman, MD,Jonathan Kim, MD,Jesse 2017 L UpToDate Berry, MD,Section Editors,Evelyn A Paysse, MD Alberto S Pappo, MD Deputy Editor Carrie Armsby, MD, MP

54 Gyermekkori malignus daganatok gyakoris{gi eloszl{sa Magyarorsz{gon (2007) 1. Leukemi{k (ALL 22 %, AML 4 %, CML 1 %) 2. Központi idegrendszeri tumorok (25 %) 3. Lymphom{k (NHL 7 %, HL 7 %) 4. Neuroblastoma (9 %) 5. L{gyrésztumorok (6 %) 6. Wilms tumor (5 %) 7. Osteosarcoma (4 %) 8. Ewing sarcoma (4 %) 9. Retinoblastoma (2 %) 10. Csírasejtes tumorok (2 %) 11. Pleuropulmonaris blastoma 12. M{jtumorok (hepatoblastoma) (1 %) Hungarian National Registry of Pediatric Malignancies

55 HEPATOBLASTOMA A leggyakoribb primer malignus m{jdaganat gyermekkorban Az első két évben a leggyakoribb Fiúkban kétszer gyakoribb A m{j primitív őssejtjeiből sz{rmazik, amelyek képesek több sejtvonal ir{ny{ba is differenci{lódni Beckwith Wiedmann syndrome, 18 triszómia, 21 triszómia, Acardia szindróma, Li-Fraumeni szindróma, Goldenhar szindróma, 1a glycogen t{rol{si betegség (von Gierke-kór), familiaris adenomatosus polyposis Serum alpha-fetoprotein (AFP) szint emelkedett Cirrhosis nincs, egyértelmű etiológiai faktort nem írtak le

56 Nagy, bevérzett, necroticus tumormassza (gyakrabban a jobb lebenyben) Encapsulalt, nodularis, ruptúr{lhat Elődomborodó has, f{jdalom, l{z

57 Szövettan: a m{j embrionalis fejlődése jelenik meg szövettanilag Tiszt{n epithelialis (epithelialis elemek) Fetalis (clear cell: glycogen, lipid) Embryonalis Macrotrabecularis Kissejtes differenci{latlan Kevert: (epithelialis and mesenchymalis elemek) osteoid A tiszt{n fetalis tipusú tumoroknak a legjobb a prognózisa!

58 Fetalis típus Embryonalis típus

59 ÜZENET! A gyerekkori malignus tumorok alapvetően ritkák, de mindig gondolni kell rájuk! Mik lehetnek a jelek? Két hétnél tovább tartó végtagi fájdalom Duzzanat, funkciókiesés Nem fertőzéses eredetű láz, emelkedett süllyedés Anaemia, gyakori fertőzések Haskörfogat növekedés, előredomborodó has Két hétnél tovább fennálló hányinger, hányás, fejfájás, dezorientáció Kancsalság, szemeltérések Fokozott, nem fertőzéses eredetű profúz hasmenés Az időben való felismerés és a mihamarabbi képalkotó vizsgálatok elvégzése, valamint a időben elkezdett kezelés egyre több gyermek életetét mentheti meg!!!! HÁZIORVOSOK figyelmének felhívása!!!!!!

60 Köszönöm a figyelmet!