Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása"

Emil Boros
6 évvel ezelőtt
Látták:

Bagó Attila, Szállási Zoltán, Tímár József, Reiniger Lilla 73. Patológus Kongresszus, 2017.09.29.

1 Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Téglási Vanda, MoldvayJudit, Fábián Katalin, Csala Irén, PipekOrsolya, Bagó Attila, Szállási Zoltán, Tímár József, Reiniger Lilla 73. Patológus Kongresszus, I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet, Semmelweis Egyetem teglasi.vanda@med.semmelweis-univ.hu

2 A tumor-asszociált gyulladásos reakció szerepe vitatott Tumor-ellenes hatás: Apoptózis indukció Sejtlízis Fagocitózis Antitest termelés Tumor-segítő hatás: Növekedési faktorok Túlélési jelek Angiogenezis stimuláció ECM remodelling R.O.S. mutációk Immunterápia megfelelő alkalmazása?

3 Az anti- és anti- terápia alapjai MPDL3280A BMS Nivolumab Pembrolizumab CD8+ T-sejt szám T-sejt aktivitás Immunszuppresszió makrofágok dendritikus sejtek T- és B-limfociták epithel sejtek fibroblastok tumor sejtek CD4+, CD8+ T-limfociták NK sejtek B-sejtek aktivált monocyták aktivált dendritikus sejtek

4 Az agyi áttétet adó tüdőcarcinomák prognózisa kedvezőtlen A tüdőcarcinomák kb. 40%-a ad agyi áttétet Átlagos túlélés az agyi áttét kialakulása után 2-15 hónap Anti- és - szerek terápiás alkalmazása Gyulladásos reakció jelenléte agyi áttétben?, expresszió?

5 Célkitűzések Tüdő adenocarcinomák agyi metasztázisaiban meghatározni: a tumor-asszociált gyulladásos sejtek mennyiségét a tumor sejtek expresszióját a mononukleáris sejtek és expresszióját Igazolható-e összefüggés: a vizsgált paraméterek között a vizsgált paraméterek és a betegek túlélése (OS, BS) között

6 Anyagok és módszerek

7 208 tüdő adenocarcinomásbeteg agyi metasztázisánakműtéti mintái formalin fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) Klinikai adatok összesítése Vizsgált paraméter Életkor(évek) Nem Vizsgált populáció (N=208) No. % Átlag(±SD) (±8.96) Tartomány Férfi Nő Klinikai stádium a tüdőtumor diagnózisakor IA IB IIA IIB IIIA IIIB IV (agy) Ismeretlen Agyi áttét elhelyezkedése Soliter Supratentorialis Infratentorialis Multiplex Vizsgált paraméter Primer tumor kezelése Vizsgált populáció (N=208) No. % Sebészi rezekció(±kemoterápia) Kemoterápia Best supportive care Szteroid kezelés az agyi műtét előtt( 1 hónap) Igen Nem Ismeretlen Kemoterápia az agyi műtét előtt Igen Nem Ismeretlen Agyi sugárterápia Teljes agyi besugárzás Sugársebészet Mindkettő

8 Vizsgált szövettani paraméterek Tumort övező mononukleáris gyűrű jelenléte (MR) Van Tumor stromát infiltráló mononukleárissejtek mennyisége (stromális IC) 20% Nincs <20%

9 , immunhisztokémia Szöveti multiblokk(tma) expresszió Negatív tumor sejtek Immunsejtek >10%

10 Eredmények

11 Agy Kifejezett stromalis IC-nél az IC-k és expressziója magasabb MR jelenléténél az IC-k és expressziója magasabb 1

12 Jobb BS mononukleáris gyűrű jelenlétében MR van 100 MR not present Percent survival MR present p=0.01 StromálisIC infiltráció esetén tendencia jobb OS felé (p=0.061) Survival from brain metastasis (months)

Jobb BS masszív stromális IC vagy MR jelenléte esetén ha a TC-kés IC-k <1%-a mutat expressziót StromálisIC 20%, TC és IC <1% MR van, TC és IC <1% Percent survival 100 80 60 40 20 stil 20% and no

13 Jobb BS masszív stromális IC vagy MR jelenléte esetén ha a TC-kés IC-k <1%-a mutat expressziót StromálisIC 20%, TC és IC <1% MR van, TC és IC <1% Percent survival stil 20% and no expressor stil 20% and any expressor stil <20% and no expressor stil <20% and any expressor p=0.031 Percent survival MR+ and no expressor MR+ and any expressor MR- and no expressor MR- and any expressor p= Survival from brain metastasis (months) Survival from brain metastasis (months)

14 Agy Kifejezett stromalis IC-nél jobb OS Kifejezett stromalisic ~ MR MR jelenléténél jobb BS

15 Agy Legkedvezőbb BS: Kifejezett stromalis IC és/vagy MR jelenléte esetén, ha a TC-kés IC-k <1%-a expresszál -et

16 Következtetés Az immunrendszer védekező mechanizmusainak jelentős szerep jut a metasztatikus tumor progressziójának alakításában. A kapcsolódást gátló terápiás szerek javíthatják az agyi áttétes betegek túlélését egy kellőképpen szelektált betegcsoportnál.

17 Köszönetnyílvánítás: Dr. Reiniger Lilla Dr. Moldvay Judit Dr. Szállási Zoltán Dr.. Fábián Katalin Dr. Csala Irén Pipek Orsolya Dr. Bagó Attila Dr. GlaszTibor Dr. Várallyay Péter Dr. Rojkó Lívia Charles Swanton MD Dr. Tímár József Dr. Matolcsy András Köszönöm megtisztelő figyelmüket! Tamási Anna Kurucz Csilla Szilágyiné Paulusz Mónika Weisz Éva Kaminszky Zsuzsa

Hasonló dokumentumok

A bőrmelanoma kezelésének módjai. Dr. Forgács Balázs Bőrgyógyászati Osztály

A bőrmelanoma kezelésének módjai Dr. Forgács Balázs Bőrgyógyászati Osztály Melanoma TNM (AJCC VIII.) A melanoma kezelés alapja (T:tumor, N:nyirokcsomó, M:metasztázis) T: Breslow érték a legközelebbi 0,1