Primer emlőcarcinomák és metasztázisaik immunfenotípusának vizsgálata

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Primer emlőcarcinomák és metasztázisaik immunfenotípusának vizsgálata"

Valéria Bakosné
5 évvel ezelőtt
Látták:

1 Primer emlőcarcinomák és metasztázisaik immunfenotípusának vizsgálata Lukács Lilla Vanda, Szász A. Marcell, Tőkés Anna-Mária, Kiss Orsolya, Lőrincz Tamás, Kulka Janina

2 Az emlőrákok újabban azonosított típusai luminalis A luminalis B HER2 típusú tripla negatív prognózis megfelelő terápia terápiás válasz metasztázis helye

3 Az emlődaganatok metasztázisai: Primer diagnóziskor 25% Boncoláskor 70% Az emlődaganatok fő haláloka Szervspecifikus, összetett, több lépcsős, nem random folyamat Tumor-stroma kölcsönhatások fontos szerepe ( seed and soil hypothesis) Csont Agy Tüdő Máj Egyéb lokalizáció

4 Az utóbbi évek irodalmi adatai arra utalnak, hogy az emlőrákok változtathatják immunfenotípusukat az áttétképzés során. Kominsky et al. J Clin Oncol 2006;24: A bone fide predictor of metastasis? Predicting breast cancer metastasis to bone. Smid et al. Cancer Res 2008;68: Subtypes of breast cancer show preferential site of relapse Wu JM et al. Clin Cancer Res 2008;14: Heterogeneity of breast cancer metastases: comparison of therapeutic target expression and promoter methylation between primary tumors and their multifocal metastases. Saját összegyűjtött anyagunkban az alábbi kérdésekre kerestünk választ: Milyen gyakran és hogyan változik a metasztázis immunfenotípusa a primer tumorhoz képest? Az áttét szervi lokalizációja függ-e a primer daganat típusától? Az áttétek megjelenéséig eltelt idő mutat-e összefüggést az áttét helyével?

5 Betegek 33 csontáttét 19 tüdőáttét 14 központi idegrendszeri áttét 49 megfelelő primer emlőrák (17 esetben nem tudtuk megvizsgálni a primer tumort)

6 TUKEB 185/2007 Módszerek I. Metasztázisok felkutatása (a patológiai osztályok archívumainak áttekintése 10 évre visszamenőleg): SE Ortopédiai Klinika OKTPI (Országos Korányi TBC és Pulmonológiai Intézet) OITI (Országos Idegsebészeti Tudományos Intézet) Primer emlődaganatok felkutatása az ország területén 10 hónap alatt (Rákregiszter)

7 Módszerek II. A reprezentatív paraffinos blokkokból 2-2 db, 2 mm átmérőjű szövethengert helyeztünk az előre elkészített szöveti multiblokkokba (tissue microarray, TMA). (Histopatológia Kft. Pécs)

8 Módszerek III. HE metszetek a TMA-ból Immunhisztokémia: Ventana immunfestő automata antitestek: ösztrogén receptor (ER), progeszteron receptor(pgr), HER2 (CB11 antitest), Ki67

9 Az immunhisztokémiai reakciók eredményei alapján következtettünk a tumorok genotípusára. Luminalis A ER/PgR HER2 Ki67 < 20% (proliferációs ráta) Luminalis B ER/PgR és HER2 és/vagy Ki67 > 20% HER2 típusú ER/PgR - és HER2 Tripla negatív ER/PgR HER2 Perou et al. Nature ;406(6797): Molecular portraits of human breast tumours.

10 Eredmények I. Feldolgozás során szövetveszteség 44 esetben tudtuk összehasonlítani a primer emlőrákot és a metasztázisát: 28 emlő és csont 7 emlő és tüdő 9 emlő és KIR

11 Összesített eredmények 49 primer emlőrák 66 áttét tripla negatív 37% ER/PR negatív 45% HER 2 8% ER/PR+ 55% "luminalis B" 16% "luminalis A" 39% tripla negatív 56% ER/PR negatív 64% "luminalis A" 17% ER/PR+ 36% HER 2 9% "luminalis B" 18%

12 Eredmények II. Csontáttétet adó primer emlőrákok (32) Her2 6% Csontáttétek (33) "luminalis A" 21% Tripla negatív 31% "luminalis B" 15% "luminalis A" 48% tripla negatív 61% "luminalis B" 12% HER 2 6% A csontáttétet adó primer emlőrákok fele típust váltott, ezek többsége (71%) tripla negatív lett.

13 Primer emlőrák: ER pozitív [csont5 A6] Megfelelő csontáttét: ER negatív [csont5 B6]

14 Eredmények III. Tüdőáttétet adó primer emlőrákok (7) "luminalis B" 29% Tüdőáttétek (19) "luminalis A" 21% tripla negatív 71% tripla negatív 69% "luminalis B" 10% A tüdőáttétet adó 7 primer emlőrák típusa nem változott.

15 Emlőrák HE Tüdőáttét HE

16 Eredmények IV. KIR-áttétet adó primer emlőrákok (10) KIR-áttétek (14) tripla negatív 30% tripla negatív tripla negatív 28% "luminalis A" 40% ER/PR+, HER2 -, Ki67>20% "luminalis B" 44% HER 2 20% "luminalis B" 10% HER 2 28% HER2 pozitív luminalis B : ER/PgR és HER2 vagy Ki67 > 20% A KIR-áttétet adó primer emlőrákok fele típust váltott.

17 KIR3 CB11 TMA blokk A2 eset HE festés

18 ER - PR - CB11 score 1 Ki67 35% Emlőrák: tripla negatív [KIR1 B1] KIR-áttét: HER2 típusú [KIR1 A2] ER - PR - CB11 score 3 Ki67 70%

19 Eredmények V. Átlagos áttétképzési idők: Csont: 4 év (0-20 év) Tüdő: KIR: 7 év (0-24 év) 3 év (0-7 év)

20 Összegzés I. Az emlőcarcinomák típusa a metasztatizálás során 44%-ban változott (p=0,037). Csont és KIR-áttétet adó emlőrákok fele típust váltott (50%, 55%) Tüdő: 0% Leggyakoribb, hogy az ER-pozitív daganatok elvesztik hormonreceptor-pozitivitásukat az adjuváns terápia során. A tripla-negatív tumorok többsége áttéteiben is megőrzi eredeti típusát.

21 Összegzés II. Bár leggyakrabban az agresszív, tripla-negatív daganatok adnak tüdőáttétet, a vizsgált betegeinkben a metasztázis kialakulásáig eltelt idő ebben a csoportban volt a leghosszabb.

22 Összegzés III. HER2 típusú áttét legnagyobb arányban az agyban fordul elő.

23 Heterogeneity of Drug Target Expression Among Metastatic Lesions: Lessons from a Breast Cancer Autopsy Program Patricia S. Steeg Clin Cancer Res. 2008;14(12): doi: / ccr Whether there is a difference in molecular profile Whether there is a difference in molecular profile between primary tumors and their metastasis is not strictly an academic question, considering the fact that there is a growing belief that molecular target expression data should be used to enter patients onto clinical trials. Is the information provided by a primary tumor alone sufficient?

24 Supplementary Table 1. Selected reports comparing primary tumors and metastases Metastasis: a therapeutic target for cancer Patricia S Steeg, Dan Theodorescu Nat Clin Pat Oncol 2008,:5:

25 Clin Cancer Res. 2008;14(12):

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS Dr. Tímár József Dr. Kenessey István Samodai Erika és Pekár Magdolna Ortopédiai Klinika: Dr. Arató Gabriella, Dr. Szendrői Miklós OKTPI: Dr. Fillinger János, Dr.

26 KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS Dr. Tímár József Dr. Kenessey István Samodai Erika és Pekár Magdolna Ortopédiai Klinika: Dr. Arató Gabriella, Dr. Szendrői Miklós OKTPI: Dr. Fillinger János, Dr. Soltész Ibolya OITI: Dr. Bálint Katalin, Dr. Hanzély Zoltán OOI: ÁEK: Rákregiszter: Dr. Udvarhelyi Nóra, Dr. Orosz Zsolt Dr. Jäckel Márta Gaudi István Minden segítséget nyújtó patológiai osztálynak az országban!

Hasonló dokumentumok

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Téglási Vanda, MoldvayJudit, Fábián Katalin, Csala Irén, PipekOrsolya, Bagó Attila,