Szövettan kérdései Ami a terápiát meghatározza és ami segíti Dr. Sápi Zoltán

Átírás

1 Szövettan kérdései Ami a terápiát meghatározza és ami segíti Dr. Sápi Zoltán 1.Számú Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet Diagnózis (definitív): benignus, malignus, intermedier malignitás, borderline malignitás, potenciálisan malignus, rizikó faktor a malignitás (metasztázis tekintetében) Diagnózis (preoperatív): fagyasztás, aspirációs cytológia, core biopszia, incizionális biopszia Grade: normál és speciális grade-ing szisztémák, az anyag indítása ptnm: miliméter patológia Prognosztikai faktorok Prediktív faktorok Oncoteam Személyes konzultációk Kutatás: kooperációs, Clinical Trials (jogi és etikai kérdések)

2 Diagnózis (definitív): benignus, malignus, intermedier malignitás, borderline malignitás, potenciálisan malignus, rizikó faktor a malignitás (metasztázis tekintetében) 76 éves férfi. A jobb frontális régióból eltávolított ulcerált, vérző, noduláris tumor. Klinikai diagnózis: Spinocellularis carcinoma? Melanoma?

3

4

5 Immunreakciók Vimentin Vimentin + CD10 + Keratin - EMA - S100 - HMB45 - Melan-A - ASMA - CD34 - CD31 - CD10

6 Atypusos fibroxanthoma Idős kor, napnak kitett területek, gyors növekedés Kicsi, rendkívül felületesen elhelyezkedő tumor a dermisben Egyértelműen malignus sejtkép sok osztódással, nagy polymorphiával Vimentin és CD10 +; egyéb -, de igen sok reaktív S sejt! Benignus biológiai viselkedés! Diff.dg.: Melanoma, laphámrák, lágyrésztumorok

7 Diagnózis (definitív): benignus, malignus, intermedier malignitás, borderline malignitás, potenciálisan malignus, rizikó faktor a malignitás (metasztázis tekintetében) MUC4 Low grade fibromyxoid sarcoma

8 Diagnózis (definitív): benignus, malignus, intermedier malignitás, borderline malignitás, potenciálisan malignus, rizikó faktor a malignitás (metasztázis tekintetében) ßCatenin Desmoid típusú fibromatosis

9 Diagnózis (definitív): benignus, malignus, intermedier malignitás, borderline malignitás, potenciálisan malignus, rizikó faktor a malignitás (metasztázis tekintetében) Ovárium, borderline serous tumor

10 Diagnózis (definitív): benignus, malignus, intermedier malignitás, borderline malignitás, potenciálisan malignus, rizikó faktor a malignitás (metasztázis) tekintetében - G1: mitosis, <2/10HPF or Ki-67 labeling index, 2% - G2: mitosis, 2-20/10HPF or Ki-67 labeling index, 3-20% - G3: mitosis, >20/10HPF or Ki-67 labeling index, >20%

11 Diagnózis (definitív): benignus, malignus, intermedier malignitás, borderline malignitás, potenciálisan malignus, rizikó faktor a malignitás (metasztázis) tekintetében

12 Diagnózis (preoperatív): fagyasztás, aspirációs cytológia, core biopszia, incizionális biopszia Tényleges szükség, vagy idejemúlt? Luxusfagyasztás Szentinel nyirokcsomó Ép szélek

13 Diagnózis (preoperatív): fagyasztás, aspirációs cytológia, core biopszia, incizionális biopszia Előnyök Hátrányok 16p11 Milyen szervek? Ki végezze? Milyen értékű a diagnózis? 12q13

14 Diagnózis (preoperatív): fagyasztás, aspirációs cytológia, core biopszia, incizionális biopszia Indikációk (milyen szervek, milyen céllal?) Kis anyag nagy diagnózis? Definitív diagnózis?

15 Diagnózis (preoperatív): fagyasztás, aspirációs cytológia, core biopszia, incizionális biopszia Indikációk Inoperábilis tumorok kérdése Hátrányok

16 Grade: normál és speciális grading szisztémák, az anyag indítása Alapelvek grading során Speciális grade-ek: Fuhrmann, Gleason grade/score, FNCLCC A grading tényleges haszna Heterogenitás, mintavétel Grade 2 Grade 3 Grade 4 Grade 5

17 ptnm: miliméter patológia

18 Gr. II., ypt1c(2)ypn0(i-)(mol+)(sn)pmx, R1, L1, V0, C4 y: preoperatív kezelés ptx: nem vizsgálható pt0: nincs primer tumor ptis: in situ cc. pt1: <= 2 cm (mic-1 mm-a-5 mm-b-10 mm-c) pt2: 2-5 cm pt3: > 5 cm pt4: mellkasfal (a), bőr (b)*, vagy mk. (c) érintett; mastitis carcinomatosa (d) (m): többgócú tumor R: ép (0), tumoros rezekciós felszín (mikr.: 1, makr.: 2) L: nem vizsgált (x), negatív (0), pozitív (1) nyirokérinvázió V: nem vizsgált (x), negatív (0), pozitív (mikr.: 1, makr.: 2) vérérinvázió C: megbízhatóság: fizikális, RTG (1), speciális vizsgálatok (2), sebészi feltárás, biopszia/citológia (3), műtét utáni pt, pn (4), bonclelet - atnm (5) Patológiai N : pnx: nem vizsgálható pn0: nincs áttét (immunológiával (i+), molekuláris vizsgálattal (mol+) igazolt tumorsejtek) szubmikrometasztázis (<0,2 mm) pn1mi: mikrometasztázis (0,2-2 mm) pn1a: axilla (ax) 1-3; parasternális (ps) - pn1b: ax -; ps mikroszkóposan + pn1c: ax 1-3; ps mikroszkóposan + pn2a: ax 4-9; ps - pn2b: ax -; ps klinikailag + pn3a: ax >= 10 :ax +/-; ps +/-; infraklavikuláris + pn3b: ax +; ps klinikailag +, : ax 4-9; ps + pn3c: ax +/-; ps +/-; szupraklavikuláris + (sn): csak szentinel vizsgálat történt

19 Prognosztikai faktorok Olyan biológiai paraméterek melyek objektíven meghatározzák, hogy kezelés nélkül milyen a betegség kimenetele. Általános prognosztikai faktorok: nagyság, nyirokcsomó státusz, grade, tumortípus Speciális prognosztikai faktorok: genetikai jellemzők, ploiditás, proliferációs aktivitás stb. A speciális prognosztikai faktoroknak csak szelektíven az adott tumorok esetében van jelentőségük. Independens és dependens prognosztikai faktorok, heterogenitás N-myc Neuroblastoma

20 Prediktív faktorok Olyan biológiai paraméterek melyek felvilágosítást adnak arról, hogy a paraméter megléte vagy hiánya esetén a kezelés milyen hatékony lesz. A prediktív faktorok száma folyamatosan nő, és nő az igény a meghatározására Chiptechnikáktól a teljes genom (exom) sequenálásig minden. Heterogenitás! Ugyanannak a biológiai faktornak lehet ellentétes prognosztikai és prediktív értéke! PDGFR-A pontmutáció (GAC / GTC)- ex18 D842V (Asp / Val) forward reverse Her-2: +++

21 Onkoteam Patológus szerepe az oncoteam-ben Bekérések, revíziók kérdése/etikája

22 Személyes konzultációk Onkoteam bármelyik orvosa patológus Beteg patológus konzultáció

23 Kutatás: kooperációs, Clinical Trials (jogi és etikai kérdések) The dream and reality of histology agnostic cancer clinical trials Molecular Oncology Volume 8, Issue 6, 12 September 2014, Pages Strictly speaking, histology agnostic trials would imply that nothing is known about the histology of the tumor in such trials, but in practice the term refers to studies where patients harboring identical or related molecular profiles are treated with a specific targeting drug for this molecular profile regardless of the pre-specified histological tumor type or anatomical site of origin. Currently, pure histology agnostic trials do not exist. The principle of grouping patients with a range of histologies under the same treatment protocol, is referred to as a basket trial. Addressing specific clinical situations such as brain metastases, regardless of the origin of the primary cancer, may be considered histology-agnostic.