A GI daganatok onkológiai kezelésének alapelvei. dr Lohinszky Júlia SE II. sz Belgyógyászati Klinika

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "A GI daganatok onkológiai kezelésének alapelvei. dr Lohinszky Júlia SE II. sz Belgyógyászati Klinika"

Éva Farkas
9 évvel ezelőtt
Látták:

1 A GI daganatok onkológiai kezelésének alapelvei dr Lohinszky Júlia SE II. sz Belgyógyászati Klinika

2 Onkológiai ellátás Jelentősége Elvei Szemléletváltás szükségessége

3 Klinikai onkológia Kemoterápia kit, mit, mivel, mikor, meddig Onkológiai ellátás koordinálása onko-team szerepe

4 Terápiás lehetőségek Kemoterápia Célzott, biológiai válaszmódosító szerek Sugárterápia Immunterápia Intervenciósradiológiai eljárások Onkológiai sebészet

5 Kemoterápia Szisztémás kezelés Sejtproliferáció gátlás, apoptozis létrehozás Eredményesség feltétele: tumor biológiai sajátosságai és gyógyszer farmakológiai tulajdonságainak figyelembe vétele kombinált alkalmazás: célpont, keresztreakció, toxikológiai tulajdonság, mellékhatás profil

gyógyszer farmakológiai tulajdonságainak figyelembe vétele kombinált

7 Sejt-ciklusban ható szerek Antimetabolitok (S) Vinca-alkaloidák (M) Taxanok (M) Camptotecine (S) Topoizomeráz-gátlók (G2) Antifolátok (S) Sejt-cikluson kívül ható szerek Alkiláló szerek - platinaszármazékok Antibiotikumok - antracyclin Citotoxikus szerek

Antifolátok (S) Sejt-cikluson kívül ható szerek Alkiláló szerek

8 Molekuláris célzott terápia Tirozin kináz és multikináz inhibitorok, angiogenézis gátlók, monoclonális antitestek, gén terápia, vakcinák Standard kezelés részei, citosztatikus/citotoxikus szerekkel kombináltan

9 Kezelés buktatói Tumor massza nagysága- osztódó sejtek száma nagyobb tumor massza, kevesebb osztódó sejt, kisebb tumormassza-gyorsan osztódó sejtek Rezistencia Genetikai instabilitás magyarázza- rezisztens sejtek egy része már a kezelés elött jelen van, egy része kezelés alatt alakul ki

sejtek Rezistencia Genetikai instabilitás magyarázza- rezisztens sejtek

10 Stádium meghatározás jelentősége Neoadjuvans: sebészi beavatkozás elött hatékonyság függvénye: 2-4 ciklus kemoszenzitiv daganatok esetében tervezett adjuvans adag Adjuvans: sebészi eltávolitást követően micrometasztázisok elpusztítása a cél Palliativ: metasztatikus stádiumban Progresszióig, vagy súlyos mellékhatások megjelenéséig Stop and go stabil állapotban

sebészi eltávolitást követően micrometasztázisok elpusztítása a cél Palliativ:

11 Gastrointestinalis tumorok Jelentőségük a magas incidenciából fakad Mi tartozik ide: Nyelőcső, gyomor, vékonybél, vastagbél, végbél, hepato-biliaris tumorok, hasnyálmirigy daganatai

12 Nyelőcső tumorok kezelési lehetőségei Korai stádiumban műtéti megoldás Előrehaladott stádiumban kisebb hatékonyság Sugárterápia lokálisan előrehaladott esetben Kevés hatékony citosztatikum Molekuláris vizsgálatok HPV jelentősége - Kisebb mint fej-nyak tumorokban Génmutációk vizsgálata EGFR20 mutáció gyakori

előrehaladott esetben Kevés hatékony citosztatikum Molekuláris vizsgálatok

13 Nyelőcső daganat korai felfedezésének jelentősége Oncology 2 edition London, UK Imperial College School of Medicine

14 Kezelés stratégia

15 Nyelőcső tumor standard ellátása Radio-kemoterápia Postoperativ adjuvans ellátás Definitiv, műtét nem jön szóba Palliativ kemoterápia Használt szerek 5- fluorouracil, Cis-platin (bázisszer) Új vizsgált szerek: paclitaxel, egfr gátló

szóba Palliativ kemoterápia Használt szerek 5-

16 Gyomortumor Előrehaladott stádiumban felfedezett 20-30%-ban csak sebészi megoldás Adjuvans kezelés nem igazolt túlélési előnyt Metastasis: haematogen szórás ( máj, csont) helyi terjedés, peritoneum nyirokutakon ( Virchow csomó)

igazolt túlélési előnyt Metastasis: haematogen szórás (

17 Kezelési stratégia

18 Kemoterápia helye Preoperativ / neoadjuvans Adjuvans (????) radio-kemoterápia Metasztatikus stádiumban

19 Kezelésre használt szerek Platina származékok Fluoropirimidin alapú( 5- Fluorouracil, capecitabine ) Antracyclin Molecularis célzott szer: Her2neu +++ esetben áttétes betegségre anti-vegfr2 antitest ( ramicirumab) vizsgálat folyamatban Sugárterápia Nyirokcsomó pozitivitás R1

szer: Her2neu +++ esetben áttétes betegségre anti-vegfr2 antitest (

20 Szövettan jelentősége terápiában Adenocarcinoma: kemoterápia GIST ( gastro-intestinalis stromalis tumor) Imatinib: tirozinkináz gátló (Glivec) Lymphoma ( MALT, Hodgkin)

21 Vékonybéldaganatok Kezelés elsősorban sebészi Adenocarcinoma ritkán fordul elő Gyakori : carcinoid tumor, GIST

22 Terápiás lehetőségek Sugárterápia: környező szervek érzékenysége határt szab lymphoma esetén ajánlott Adenocarcinoma kemoterápia: hatékonyság vitatott GIST KIT receptor gén exonjának mutációja: terápiás választ befolyásolja Imatinib, sunitinib ( Glivec, Sutent)

23 Vastagbél daganatok kezelése Leggyakrabban előforduló rosszindulatú daganat Terápiás lehetőségben előrelépés Sebészeti megközelítésben szemléletváltás Biológiai válaszmódosító szerek száma nőtt Krónikus betegséggé tehető

24 Vastagbél daganatok kezelésében használt szerek Bázis szer: fluoropirimidin( thimidylate syntase enzim gátlószere ) PharmGKB and Stanford University.

25 Vastagbél daganatok kezelésében használt szerek Hatékony társított citosztatikumok: oxaliplatin, irinotecan Biológiai válaszmódosító szerek - Egfr gátló, vegf gátló, angiogenézis gátló Többed-vonal gyógyszerei Antraciclin, platinaszármazék

26 Kezelési irányelvek áttétes stádiumban

27 Kezelési irányelvek áttétes stádiumban

28 Kezelési irányelvek áttétes stádiumban

29 Kezelési irányelvek adjuvans ellátásban Citosztatikumok azonosak mint áttétes esetben Stádium meghatározás jelentősége Biológiai válaszmódosító szerek előnye nem igazolt Genetikai vizsgálatok prognosztikai szempontból jelentősek

30 Vastagbélrák adjuvans Stádium függvénye kezelése Nyirokcsomópozitivitás esetén indokolt Nyirokcsomó negativ ( Dukes B) esetben meghatározott kritériumok I stádiumban nincs haszna ( Dukes A, Dukes B1) Használt szerek Fluoropirimidin alapú Oxaliplatinnal kombináltan N+ Prognosztikai faktorok jelentősége DPD, MMR, MSI ( MSS)

31 Végbéltumorok kezelésére alkalmazott szerek Fluoropirimidin az alapszer ( 5 Fluorouracil, capecitabin) Oxaliplatin, irinotecan kiegészítő szer Biológiai válaszmódosító szerek

32 Végbéldaganatok terápiája Sugárterápia jelentősége Záróizom megőrzése fontos szempont Alapszerek megegyezőek Külön entitás a canalis analis daganata

33 Sugárterápia helye végbéldaganatok kezelésében Preoperativ CT, MRI alapján zsírszövet beszűrt, nyirokcsomó + Alsó és középső harmadi rectum tumoroknál Cél: down staging, lokális kontroll Postoperativ Szövettan igazolja zsírszövet beszűrtségét, resectios szélek biztonsága elégtelen Palliativ Recidiva, kismedencei panaszt okozó tumor

34 Végbél daganat kezelés irányelvei

35 Ritkábban előforduló végbéltumorok Canalis analis tumor korai tünet, jobb prognózis, távoli áttétképzés ritkább: kezelésben szempont a szervmegőrzés laphámcarcinoma gyakoribb megelőzésben HPV és HIV prevenció használt citosztatikum: mitomycin C, 5-FU Melanoma

36 Máj és epeutak rosszindulatú daganatai Cholangiocarcinoma Primer hepatocellularis carcinoma Differenciál diagnosztika: májmetasztázisok

37 Májrák kezelésének irányelvei

38 HCC kezelésének irányelvei Máj állapotának függvénye Stádium függvénye Műtét, intervenciós radiologiai beavatkozás ( radiofrekvencia, intraarteriális embolizáció) Szisztémás kezelés Kemoterápia érdemi hatást nem bizonyított Multikináz gátló ( sorafenib)

39 Hasnyálmirigy daganatok kezelése Felfedezés időpontja jelentősen befolyásolja 10-20% ban resecabilis Szövettani tipustól függ az alkalmazott terápia Adenocarcinoma Neuroendocrin tumor Alkalmazott szerek Fluoropirimidine- csekély hatás Gemcitabine: túlélés és életminőség javul

40 Összefoglalás Hatékony kezelés feltétele pontos szövettan Stádium meghatározás befolyásolja aktivitást Korai felismerés / szűrés jelentősége A beteg általános állapota a meghatározó Alapszer a fluoropirimidin Terápiás lehetőségek tárháza bővült Biologiai válaszmódosító szerek jelentik az áttörést

Hasonló dokumentumok

Bevacizumab kombinációval elért hosszútávú remissziók metasztatikus colorectális carcinomában

Bevacizumab kombinációval elért hosszútávú remissziók metasztatikus colorectális carcinomában G E LE N C S É R V I K TÓ R I A, B O É R K ATA LI N SZ E N T MA RGIT KÓ RH Á Z, O N KO LÓ GIA MAGYOT, 2016.05.05