Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

Átírás

1 Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Tanárszakosok, 2017.

2 Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása

3

4 3.1. ábra A vérsejtek képződésének helyszínei az élet folyamán medencecsont, szegycsont limfoid előalakok hemopoetikus őssejtek

5 3.2. ábra A hemopoetikus őssejt aszimmetrikus osztódása Osztódási aszimmetria modell az utódsejt sorsát meghatározó faktorok (mrns, fehérjék) nem egyenlő mértékben oszlanak meg Környezeti aszimmetria modell az eltérő niche (csontvelő, ill. más mikrokörnyezet) az őssejt-faktort (SCF) megkötő c-kit receptor szerepe

6 Őssejt-transzplantáció A károsodott imunrendszer újra-építése Allogén az őssejtet más személyből (donorból) nyerik Autológ saját sejt a betegből gyűjtik, kemoterápia előtt Vérből vér őssejt, csontvelőből csontvelői őssejt beteg recipiens egészséges donor beteg recipiens gyógyult recipiens Allogén csontvelői őssejt átültetése (pl. Non-Hodgkin limfóma esetében)

7 3.3. ábra Hemopoézis

8 A vér összetevői

9 3.3. ábra Hemopoézis A mieloid vonal falósejtjei: - neutrofil granulociták, - monociták, - makrofágok, - dendritikus sejtek A makrofágok és a dendritikus sejtek (DC) egyben ún. hivatásos antigénbemutató sejtek (APC Antigen Presenting Cell)

10 Monociták - makrofágok

11 3.6. ábra A makrofágok érése és aktivációja

12 3.7. ábra Monociták és makrofágok legfontosabb sejtfelszíni molekulái és funkciói - patogén-felismerő receptorok (PRR Pathogen Recognition Receptor) -opszonikus fagocitózis receptorai (FcR, CR Complement Receptor) -MHCI és MHCII molekulák etc. - patogén/antigén felvétele, feldolgozása és bemutatása - citokinek termelése - káros anyag lebontása etc.

13 3.12. ábra Makrofágok szerepe immunfolymatokban polihisztorok

14 Dendritikus sejtek

15 3.13. ábra Dendritikus sejtek differenciálódása konvencionális DC plazmacitoid DC

16 3.14. ábra Dendritikus sejtek felszíni molekulái és differenciálódásuk patogén/antigén-felismerés antigén-bemutatás, adaptív immunválasz beindítása (T-sejt aktiválás) lehetőség a dendritikus sejt-terápiára

17 Dendritikus sejtek (DC) alkalmazása tumor-terápia során éretlen DC-k előállítása in vitro monociták izolálása vérből a DC-k feltöltése tumorantigénekkel lizátum készítése érett, tumor-antigént bemutató DC-k tumorsejtek izolálása tumoros a beteg vakcinálása beteg tumor-specifikus T-sejtek aktiválása, a tumor elpusztítása

18 Granulociták

19 3.3. ábra Hemopoézis

20 3.15. ábra Granulociták populációi és funkciói vérben a leukociták 50%-a vérben a leukociták 1-3 %-a vérben a leukociták %-a

21 3.15. ábra Granulociták populációi és funkciói - mikrofágok (Mecsnyikov) - fontos veleszületett immunelem azonnali védelem a baktériumok ellen - aktív fagocitózis, erőteljes oxigén-burst jellemző - kb. 1 nap az élettartamuk

22 3.16. ábra Az oxidatív burst folyamata (és NET-képződés) neutrofil granulocitákban

23 3.15. ábra Granulociták populációi és funkciói - mikrofágok (Mecsnyikov) - fontos veleszületett immunelem azonnali védelem a baktériumok ellen - aktív fagocitózis, erőteljes oxigén-burst jellemző - kb. 1 nap az élettartamuk - a felszabaduló MBP toxikus hatású (Major Basic Protein) férgek ellen - számuk jelentősen megnő parazitás fertőzésekkor, alleregiás reakciók során ( eozinofília )

24 3.15. ábra Granulociták populációi és funkciói - mikrofágok (Mecsnyikov) - fontos veleszületett immunelem azonnali védelem a baktériumok ellen - aktív fagocitózis, erőteljes oxigén-burst jellemző - kb. 1 nap az élettartamuk - a felszabaduló MBP toxikus hatású (Major Basic Protein) férgek ellen - számuk jelentősen megnő parazitás fertőzésekkor, alleregiás reakciók során ( eozinofília ) - életidejük néhány nap - allergiás reakciók effektorsejtjei - aktiváláskor hisztamin és egyéb közvetítőanyagok szabadulnak fel a granulumaikból

25 Hízósejtek

26 3.3. ábra Hemopoézis

27 3.18. ábra Hízósejtek szerepe immunfolyamatokban allergia

28 Természetes ölősejtek (NK Natural Killler)

29 3.3. ábra Hemopoézis

30 3.20. ábra A természetes ölősejtek (NK-sejtek) sejtfelszíni molekulái és funkciói Az elpusztítandó célsejtek (target): tumorsejtek és vírussal fertőzött sejtek, melyek lízis, ill. apoptózis által eliminálódnak.

31 Az adaptív immunválasz sejtei, a limfociták: T és B-sejtek

32 3.3. ábra Hemopoézis A limfoid vonal sejtjei Az adaptív immunválasz kulcsszereplői: a T- és a B limfociták B-sejtek T-sejtek

33 Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása

34 A sejtek azonosítása: - felszíni markerek, ill. - funkció alapján történik

35 3.22. ábra B-limfociták membránfehérjéi és funkciói BCR B Cell Receptor

36 3.23. ábra T-limfociták alpopulációi TCR T Cell Receptor Th segítő, ( helper ) T limfocita Jellemzők Effektor funkciók citokinek termelése (más limfocitákra, egyéb sejtekre hatnak) Tc citotoxikus, ( cytotoxic ) T limfocita Célsejt elpusztítása (vírussal fertőzött vagy tumoros sejt) Treg szabályozó, ( regulatory T limfocita Szabályozó, (gátló) citokinek termelése (más limfocitákra, egyéb sejtekre hatnak)

37 3.24. ábra A limfocitaklónok szelekciója 1.9. ábra Klónszelekció