Immunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Immunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter"

Karola Gálné
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 Immunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter Prof. Sármay Gabriella, Dr. Bajtay Zsuzsa, Dr. Józsi Mihály, Prof. Kacskovics Imre Prof. Erdei Anna Szerdánként, ig, es terem Bevezetés az immunpatológiába A komplementrendszer szerepe kóros folyamatok kialakulásában Tolerancia, autoimmunitás I Tolerancia, autoimmunitás II Tolerancia, autoimmunitás III Tavaszi szünet Az allergiás reakció Öröklött immunhiányos állapotok Szerzett immunhiányos állapotok Immunkomplexek kialakulása, IK által okozott kóros folyamatok Tumorok kialakulása, tumor-ellenes immunmechanizmusok Túlérzékenységi reakciók Immunmoduláció terápiás lehet ségek

Tolerancia, autoimmunitás II. 5. 2016. 03. 16. Tolerancia, autoimmunitás III 2016. 03. 23. Tavaszi szünet 6. 2016. 03.30. Az allergiás reakció 7. 2016. 04. 6. Öröklött immunhiányos állapotok 8. 2016. 04. 13.

2 Immunpatológia Az el adások anyaga megtalálható - részben az Immunbiológia tankönyvben, ill. - a tanszék honlapján: A könyv teljes tartalma elérhet : Vizsga: szóbeli, (rövid) írásbeli beugróval

hu/ A könyv teljes tartalma elérhet : http://www.tankonyvtar.

3 Bev. 3. ábra Az immunrendszer kétél kard F i z i o l ó g i á s immunhiányos állapotok I m m u n p a t o l ó g i a

4 Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása

5 Az immunrendszer m ködésének kisiklási pontjai - sejtek fejl dése - sejtek differenciálódása - antigénfelismerés - antigénbemutatás - TCR, BCR kialakulása - egyéb receptorok defektusa - limfocita aktiválás - citokin-hiány - effektor-mechanizmusok defektusa - elfajult sejtburjánzás -- etc. - autoimmunitás - tumorok kialakulása - immundeficiencia - túlérzékenység -etc.

limfocita aktiválás - citokin-hiány - effektor-mechanizmusok defektusa - elfajult

6 1.1. ábra A veleszületett és az adaptív immunrendszer összefonódása az immunhomeosztázis fenntartására - csíravonal-gének - azonnali válasz - nincs memória - szomatikusan átrendez d gének, - válasz hosszabb id után -memória - finom-specificitás

csíravonal-gének - azonnali válasz - nincs memória -

7 Limfociták fejl dése

8 11.5. ábra A B- és a T-limfociták érésének közös mozzanatai

9 -antigént l független érés antigénköt receptorok (BCR, TCR) kialakulása -autoreaktív sejtek negatív szelekciója - a perifériára jutó sejtek érett, naív sz z sejtek Limfociták fejl dése - antigének kisz rése - antigénfügg aktiváció - kölcsönhatás a járulékos sejtekkel - a reagáló klónok pozitív szelekciója -proliferáció, differenciálódás - effektor sejtté érés MALT Mucosal Associated Lymphoid Tissue GALT Gut Associated Lymphoid Tissue BALT Bronchus Associated Lymphoid Tissue SALT Skin Associated Lymphoid Tissue

járulékos sejtekkel - a reagáló klónok pozitív szelekciója -proliferáció, differenciálódás - effektor sejtté érés MALT Mucosal

10 ábra A T-sejtérés f bb fázisai a tímuszban

11 19.4. ábra A véletlenszer (promiscuous) génexpresszió a tímusz medulláris epitélsejtjeiben (mtec) AIRE: AutoImmune Regulator AIRE gén mutációja: súlyos autoimmun betegségek kialakulása house keeping gének termékei

AutoImmune Regulator AIRE gén mutációja: súlyos

12 3.23. ábra T-limfociták alpopulációi TCR T Cell Receptor Th segít, ( helper ) T limfocita Jellemz k Effektor funkciók citokinek termelése (más limfocitákra, egyéb sejtekre hatnak) Tc citotoxikus, ( cytotoxic ) T limfocita Célsejt elpusztítása (vírussal fert zött vagy tumoros sejt) Treg szabályozó, ( regulatory T limfocita Szabályozó, (gátló) citokinek termelése (más limfocitákra, egyéb sejtekre hatnak)

cytotoxic ) T limfocita Célsejt elpusztítása (vírussal fert zött vagy tumoros sejt) Treg szabályozó,

13 Limfociták aktiválása

14 ábra A monovalens TCR és a bivalens BCR antigén-felismer tulajdonságai help citokinek

15 ábra A T-és a B-sejtek aktiválásának közös lépései

16 ábra A limfociták aktiválódása során lezajló események id rendje

17 13.9. ábra A T-limfocitákat ér tényez k hatása az antigén-specifikus aktivációra Kóros folyamatok során jelent sen változhatnak a küls jelek; a sejt válasza is jelent sen megváltozhat (kórossá válhat)

18 17.5. ábra T-limfociták polarizációja Kóros folyamatok során jelent sen eltolódhat pl.: allergia esetében: Th2 irány

19 MHCI és MHCII

20 HLA polimorfizmus A gerincesek genomjának leginkább polimorf génjei A HLA-A, B és C lókuszok által kódolt polimorf lánc és a DP, DQ és DR régiókban kódolt és láncok szerológiai módszerekkel meghatározott allotípusainak száma Szerv- és szövet transzplantáció MHC-tipizálás (HLA-azonosítás) MHCI: HLA- A, -B, -C HLA- A, -B, -C kb. 35 millió fenotípus MHCII: HLA-D (DP, DQ, DR)

módszerekkel meghatározott allotípusainak száma Szerv- és szövet transzplantáció

21 térszerkezet MHCI MHCII

22 9.8. ábra Az emberi MHC-I (HLA-B,-C és A) és az MHC-II (HLA-DQ A1B1, A2B2) lókuszok alléljei által kódolt fehérjetermékek sejtfelszíni megjelenése heterozigóta egyedben; kodomináns, mendeli öröklésmenet MHCI: 6 molekula MHCII min.: 8, max.: 20 MHC-fenotípus

23 Immunpatológia Az immunfolyamatok szabályozását biztosító komplex mechanizmusok kisiklása akár a funkciók csökkenése, akár a fokozott reakcióképesség irányába kóros folyamatok forrása lehet. Géndefektusok az immunrendszer különböz szintjén egyes funkciók kieséséhez, immunhiányos állapotokhoz vezethetnek. Bizonyos körülmények között a patogének által indukált normális immunreakciók szöveti ártalmakat, betegséget okozhatnak.

24 Immunkomplexek kialakulása és eliminálása fiziológiás körülmények között sig B-sejt FcR+ sejtek B ly, mo/mf, gr, DC, endothel etc. C1q ag C3d komplement-r+ sejtek B ly, mo/mf, gr, endothel,vvt, etc.

25 ábra Az immunkomplexek (IK) szövetkárosító hatása

26 ábra Fiziológiás és frusztrált fagocitózis

27 Immundeficiencia - Primér, els dleges, öröklött - Szekundér, másodlagos, szerzett

28 21.1. ábra Öröklött immunhiányos állapotok humorális iv. hiánya celluláris iv. hiánya kombinált iv. hiánya fagociták hiánya

29 Túlérzékenységi reakciók

31 18.1. ábra Az allergia multifaktoriális kórkép

32 Az allergiás reakció kialakulása II. 2. A hízósejtek aktiválása Allergiás tünetek: Mediátorok: hisztamin, enzimek, stb. köhögés tüsszögés sípoló légzés b rpír kiütések viszketés verejtékezés ödéma stb.

33 Autoimmun betegségek Megsz nik az immunrendszer sajátot elfogadó képessége; idegennek ismeri fel a saját szervezet (megváltozott saját) szöveteit, sejtjeit, molekuláit megtámadja azokat Mi válthatja ki?

34 Molekuláris mimikri nagyfokú hasonlóság bizonyos kórokozók és a megtámadott szövet struktúrái között keresztreagáló (auto)antitestek patogén struktúra specifikus ellenanyag saját struktúra autoimmun reakció

35 2.4. ábra Ellenanyagok keresztreakciójának molekuláris háttere Ugyanaz az ellenanyag fajlagosan felismerhet két teljesen eltér molekulát, melyek konformációs determinánsa nagyon hasonló/azonos antigén-mimikri

36 Baktérium-ellenes antitest keresztreakciója szívizom sejttel autoimmun reakció a baktérium és a szívizom hasonló antigén-szerkezete miatt Streptococcus haemolyticus (mandulagyulladás okozója) ellen termel dött ellenanyag a szívizomzat M-fehérjéhez köt dik bal pitvar és bal kamra közti nyílás normál gyulladásos szívizomgyulladást válthat ki ( reumás láz )

37 Autoimmun folyamat kialakulása A limfociták saját struktúrát idegennek ismernek fel - kóros adaptív válasz kialakulása falósejtek, komplementrendszer - veleszületett immun-elemek aktiválása V segít T-sejt B limfocita falósejtek ellenanyagtermel plazmasejt auto-ellenanyagok képz dése sejtek, szövetek roncsolása, krónikus gyulladás kialakulása Komplementrendszer

38 A leggyakrabban el forduló autoimmun betegségek: - 1-es típusú cukorbetegség (IDDM) - a pajzsmirigy túlm ködése (Hyperthyreozis) - vészes vérszegénység (Anaemia perniciosa) - reumás izületi gyulladás (Rheumatoid arthritis, RA) - multiplex szklerózis (SM) - szisztémás lupus erythematosus (SLE)

39 két példa

40 Autoimmun folyamatok - a sympathiás ophtalmia kialakulása autoimmun reakció T sejt B sejt korábban a keringést l elzárt szemlencse-fehérje: autoantigén T sejt

41 Immunválasz Sclerosis Multiplex során Venula T Adhléziós molekulák I. MHCII TCR T Mikroglia II. Citokinek, kemokinektnf, IFN T B Ab Komplement Komplement rendszer Myelin-sheet Neuron Makrofág Oligodendroglia

42 Autoimmunitás - Tolerancia ábra A magzat mint allograft (a magzat: 50% anyai, 50% apai géneket hordoz) Egészséges állapotban aktív, szuppresszív immunfolyamatok ( Th2 -es válasz ) akadályozzák meg az allograft kilök dését

43 Tumorimmunológia

44 Génmutáció miatt létrejött peptidek Vírus-eredet fehérjék Tumorantigének kialakulása és megjelenése limfocita antigén receptor eredet peptidek magzati fehérjék kórosan fokozott expressziójú fehérjék kóros poszt-transzlációs módosulás

45 A tumor és az immunrendszer B-sejt NK sejt

46 16.1. ábra A három nagy szuperrendszer, az ideg-, immunés endokrinrendszer közötti kölcsönhatások

47 16.3. ábra A neuroendokrin- és az immunrendszer kölcsönhatása

48 immunstimuláció kényes egyensúly immunszupresszió autoimmun betegségek, krónikus gyulladás etc. immunológiai homeo sztázis TOLERANCIA immunhiányos állapotok, tartós fert zés etc. REAKTIVITÁS csak a reklámokban léteznek naponta szedhet, ún. immunrendszert er sít szerek!

Hasonló dokumentumok

Immunpatológia. Az előadások anyaga megtalálható - részben az Immunbiológia tankönyvben, ill. - a tanszék honlapján:

Immunpatológia. Az előadások anyaga megtalálható - részben az Immunbiológia tankönyvben, ill. - a tanszék honlapján: Immunpatológia Az előadások anyaga megtalálható - részben az Immunbiológia tankönyvben, ill. - a tanszék honlapján: http://immunologia.elte.hu/ A könyv teljes tartalma elérhető: http://www.tankonyvtar.hu/hu/tartalom/tamop425/2011_0001_524_immunologia/adatok.html