AZ IMMUNRENDSZER VÁLASZAI A HPV FERTŐZÉSSEL KAPCSOLATOS KÉRDÉSEINKRE RAJNAVÖLGYI ÉVA DE OEC Immunológiai Intézet

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "AZ IMMUNRENDSZER VÁLASZAI A HPV FERTŐZÉSSEL KAPCSOLATOS KÉRDÉSEINKRE RAJNAVÖLGYI ÉVA DE OEC Immunológiai Intézet"

Kristóf Bodnár
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 AZ IMMUNRENDSZER VÁLASZAI A HPV FERTŐZÉSSEL KAPCSOLATOS KÉRDÉSEINKRE RAJNAVÖLGYI ÉVA DE OEC Immunológiai Intézet A méhnyak rák előfordulása / év / nő WHO 2005

2 A KÓROKOZÓK ÉS AZ IMMUNRENDSZER KÉTIRÁNYÚ KAPCSOLATA VÍRUSOK Fertőzés GAZDA Az immunrendszer védekező folyamatainak kikerülése, becsapása Felismerés Együttműködés Végrehajtás Eltávolítás Immunrendszer TERMÉSZETES IMMUNITÁS Első védelmi vonal Öröklött Mindig jelen van Gyors válasz Rövid idejű védelem SZERZETT IMMUNITÁS Indukált, tanult Célzott, specifikus Hatásfoka javul, memória Lassú Átvihető Korlátozott, véd

TERMÉSZETES IMMUNITÁS Első védelmi vonal Öröklött Mindig jelen van Gyors válasz Rövid idejű védelem

3 INFLUENZA VÍRUS PAPILLOMA VÍRUS BELÉP ÉS TÁVOZIK CITOPATIKUS ERŐS IMMUNVÁLASZ IMMUNPATOLÓGIA BELÉP ÉS INTEGRÁLÓDIK NEM CITOPATIKUS GYENGE IMMUNVÁLASZ IMMUNMODULÁCIÓ MEGELŐZŐ VAKCINA NEUTRALIZÁLÓ ELLENANYAGOK GÁTOLJÁK A VÍRUS BELÉPÉSÉT

INTEGRÁLÓDIK NEM CITOPATIKUS GYENGE IMMUNVÁLASZ

4 A VÍRUS ELLENES IMMUNVÁLASZ FOLYAMATAI TERMÉSZETES ADAPTÍV MEMÓRIA Vírus ellenes ellenanyagok NKsejtek Vírus titer Citotoxikus T-limfociták IFN-α/β IL-12 Segítő (helper) T-limfociták nap A vírus fertőzések elleni védekezésben a természetes és szerzett immunitás is részt vesz

T-limfociták IFN-α/β IL-12 Segítő (helper) T-limfociták 0 5 10 15 nap A

5 VÍRUS INDUKÁLT INTERFERON TERMELÉS I. típusú IFN receptor Parakrin hatás Vírus IFN rezisztencia Autokrin hatás IFN válasz NF B AP-1 IRF3 IFN rezisztencia IFN IFN (16 típus) IRF7 IFNαβ B SEJT T SEJT DENDRITIKUS SEJT NK sejt Az ellenanyag termelés Segítő és ölő fukció Antigén bemutatás Sejtölő képesség

IFN válasz NF B AP-1 IRF3 IFN rezisztencia IFN IFN (16 típus) IRF7 IFNαβ B

6 A HPV FERTŐZÉS ÉS AZ IMMUNRENDSZER KAPCSOLATA érett laphám-sejtek laphám réteg cervix felszín. Új vírusokkal teli epitheliális sejtek lelökődése Új vírusok összeépülése (L1, L2) parabazális sejtek bazális (ős) sejtek bazális membrán Hámsérülés helye Normál Fertőzött epithelium Virális DNS replikáció (E6, E7) Vírus DNS a sejtmagba jut (E1, E2 / E6, E7) Bazális sejtek fertőzése (E1, E2) LOKÁLIS ÉS TÜNETMENTES FERTŐZÉS Interferon válasz gátolt kismértékű sejtes és ellenanyag válasz Vírus részecskék nem jutnak el a vérbe, egyéb szövetekbe Nincs sejtpusztulás, citokin termelés, dendritikus sejt és limfocita aktiválás Adapted from Frazer IH. Nature Rev Immunol. 2004;4:46 54.

..... Fertőzött epithelium Virális DNS replikáció (E6, E7) Vírus DNS a sejtmagba jut (E1, E2 / E6, E7) Bazális sejtek fertőzése (E1, E2) LOKÁLIS ÉS TÜNETMENTES FERTŐZÉS

7 A DENDRITIKUS SEJTEK AKTIVÁLÁSA PROTEKTÍV VÍRUS ELLENES IMMUNVÁLASZT ÉS MEMÓRIA SEJTEK KÉPZŐDÉSÉT VÁLTJA KI NEM LIMFOID SZÖVETEK Mieloid DS Effektor/memória T sejtek Vírus Plazmacitoid DS IFN-αβ Aktivált DC Memória B sejtek Vírus antigének Veszély jelek (RNS/DNS/IFN) Dendritikus sejt aktiváció ALEGYSÉG VAKCINA Vírus antigének Veszély jelek Dendritikus sejt aktiváció Dendritikus T B sejt kölcsönhatás Naív T sejtek

Aktivált DC Memória B sejtek Vírus antigének Veszély jelek (RNS/DNS/IFN) Dendritikus sejt aktiváció

AZ ADJUVÁNSOK FOKOZZÁK A DENDRITIKUS SEJTEK AKTIVÁLÁSÁT ANTIGÉN Rekombináns L1 kapszid fehérje Virus like particle VLP ADJUVÁNS AS04 (kizárólag a Cervarix oltóanyagban) Aluminium hydroxid gél antigén

8 AZ ADJUVÁNSOK FOKOZZÁK A DENDRITIKUS SEJTEK AKTIVÁLÁSÁT ANTIGÉN Rekombináns L1 kapszid fehérje Virus like particle VLP ADJUVÁNS AS04 (kizárólag a Cervarix oltóanyagban) Aluminium hydroxid gél antigén felszívódás elnyújtása tartós antigén inger MPL (nem toxikus LPS) TLR4 stimulálása pro-inflammatorikus citokin válasz TNFα és IL-12 termelés vírus specifikus sejtes immunválasz Th1 gyulladás Th2 ellenanyag termelés Hatékony vírus specifikus immunválasz Memória B és T sejtek IgG ellenanyagok 3-0-desacyl-4 monophosphoryl lipid A MPL Salmonella minnesota INNOVATÍV ADJUVÁNS RENDSZER

pro-inflammatorikus citokin válasz TNFα és IL-12 termelés vírus specifikus sejtes immunválasz Th1 gyulladás Th2 ellenanyag termelés Hatékony

9 A CERVARIX VAKCINA ÁLTAL KIVÁLTOTT IMMUNOLÓGIAI FOLYAMATOK L1 VLP ADJUVÁNS TLR4/IFNαβ Alum/IL-1β L1 L1 TNF IFN ANTIGÉN + VESZÉLY JEL APC DC CD40L CD40 MHCI CD4 + T 1 H MHC II IL CD8 + Tc CD40 CD40L IgG TERMELÉS B IL-2 IL-4 citokinek IFN FERTŐZÖTT SEJTEK ELPUSZTÍTÁSA Hosszan tartó szisztémás immunválasz, T és B sejt memória Th1 és Th2 sejtek aktiválása

IL-12-12 CD8 + Tc CD40 CD40L IgG TERMELÉS B IL-2 IL-4 citokinek IFN FERTŐZÖTT SEJTEK

10 A CERVARIX ÉS A SILGARD IMMUNOGENITÁSÁNAK ÖSSZEHASONLÍTÓ VIZSGÁLATA NEUTRALIZÁLLÓ ELLENANYAG MEGOSZLÁS VÍRUS SPECIFIKUS/10 6 MEMÓRIA B SEJT Cervarix Silgard A Cervarix TM magasabb neutralizáló ellenanyag szintet és több memória B sejt képződését váltja ki, mint a Silgard Einstein MH et al Human Vaccines 5:10:1-15

Cervarix Silgard A Cervarix TM magasabb neutralizáló ellenanyag szintet és több

11 A VÍRUS ELLENES ELLENANYAGOK KIS HÁNYADA NEUTRALIZÁLÓ HATÁSSAL RENDELKEZIK A neutralizáló ellenanyagok megakadályozzák a vírus belépését vagy szaporodását Vírus Neutralizáló ellenanyag SEJT Vírus receptor SEJT A TERMÉSZETES HPV FERTŐZÉS ÁLTALÁBAN NEM VÁLT KI VÉDELMET NYÚJTÓ ELLENANYAG VÁLASZT

vagy szaporodását Vírus Neutralizáló ellenanyag SEJT Vírus receptor SEJT

12 A NEUTRALIZÁLÓ ELLENANYAGOK HATÁSAI Vírus kötés gátlása Sztérikus Kapszid stabilizáció Szerkezet változás Vírus aggregáció Replikációt követő neutralizáció Endocitózis gátlása Gátolt kibontás Kapszid stabilizáció Membrán fúzió

aggregáció Replikációt követő neutralizáció Endocitózis

13 Log ratio (anti-hpv-16/total IgG) in CVS A SZISZTÉMÁS ÉS LOKÁLIS VÍRUS SPECIFIKUS ELLENANYAG SZINTEK KÖZTI KORRELÁCIÓ Log ratio (anti-hpv-18/total IgG) in CVS HPV-014 vizsgálat éves nők 24 hónap Anti-HPV-16 Anti-HPV years years years R = R = R = years years years R = R = R = Log ratio (anti-hpv-16/total IgG) in serum Log ratio (anti-hpv-18/total IgG) in serum Presentation by T. Schwarz Eurogin 2007; M. Stanley, D. R. Lowy, I. Frazer, Vaccine 24 Suppl 3, S106, 2006; S. L. Giannini et al., Vaccine 24, 5937, 2006.

5 15-25 years 26-45 years 46-55 years R = 0.9114 R = 0.8235 R = 0.9328 2 1 1.5 0.5 1 0-0.5 0.5-1 -0.5 0 0.5 1 1.5 2 2.5 Log ratio (anti-hpv-16/total IgG) in serum 0 0 0.

14 MIÉRT FONTOS A MAGAS SZÉRUM ELLENANYAG SZINT? A vakcináció vírus specifikus, IgG típusú szérum ellenanyagok képződését váltja ki Az IgG típusú vírus specifikus ellenanyagok transzudációval jutnak el a fertőzés helyére 1 4 Az IgG típusú ellenanyagok a komplement rendszer aktiválása révén és a fagocita sejtekhez kötődve eltávolítják a vírus részecskéket Cervix csatorna HPV Neutralizáló ellenanyag CVS A vírus specifikus ellenanyagok egy része neutralizáló képességgel rendelkezik Cervix epithelium Minél magasabb a szérum ellenanyag szint, annál magasabb a CVS-be jutó, IgG típusú neutralizáló ellenanyagok mennyisége 5 Csak a CVS-be eljutó ellenanyagok képesek meggátolni a vírus bejutását a sejtbe 8-9 Kapilláris Bazális membrán 1. Parr EL, et al. J Virol 1997; 71: ; 2. Nardelli-Haefliger D, et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95: ; 3. Schiller JT, et al. Nat Rev Microbiol 2004; 2: ; 4. Kemp TJ, et al. Clin Vaccine Immunol 2008; 15:60 64; 5. Poncelet, et al. ESPID, Porto, Portugal, 2007; Abstract 37, Session ES2; 6. David MB, et al. Poster presented at ESPID, 2008; 7. Fraser C, et al. Vaccine 2007; 25: ; 8. Stanley M. HPV Today 2007; 11:1 16; 9. Einstein M. Cancer Immunol Immunother 2007; 57:

ellenanyagok a komplement rendszer aktiválása révén és a fagocita sejtekhez kötődve eltávolítják a vírus részecskéket Cervix csatorna HPV Neutralizáló ellenanyag CVS A vírus specifikus ellenanyagok

Hasonló dokumentumok

Fókuszban a méhnyakrák megelőzése: védőoltással a rák ellen

Fókuszban a méhnyakrák megelőzése: védőoltással a rák ellen Koiss Róbert dr. Egyesített Szent István és Szent László Kórház Nőgyógyászati Onkológiai Oszt. A méhnyakrák megelőzésének aktuális kérdései Koiss