Immunológia alapjai. 8. előadás. Sejtek közötti kommunikáció: citokinek, kemokinek. Dr. Berki Timea

Átírás

1 Immunológia alapjai 8. előadás Sejtek közötti kommunikáció: citokinek, kemokinek Dr. Berki Timea

2 Az immunválasz sejtjeinek párbeszéde 2 mechanizmussal zajlik: 1. Közvetlen sejt-sejt kapcsolódás útján: adhéziós molekulák összekapcsolódásával 2. Szekretált fehérjék, un. citokinek és receptoraik útján

3 Citokinek az immunválasz minden fázisában hatnak: Felismerés: Aktiváció: Effektor fázis:

4 A citokinek általános jellemzői: Kis molekulasúly (10-40 kda) Glikoproteinek Izolált sejtek termelik aktiváció hatására Sejtek közötti kapcsolatokat közvetítik: - információ továbbítás - immunválasz szabályozása Hatásmód: - átmeneti génaktiváció termékei - receptorokon keresztül - nagy affinitás - pikomoláris cc.-ban

5 A citokinek hatásmódja I.: Citokint termelő sejt: Célsejt: a citokint termelő sejt Autokrin hatás közeli sejt Parakrin hatás Endokrin hatás távol levő sejt

6 A citokinek hatásmódja II.: Kaszkád elindítása Egy citokin különböző célsejten, különböző hatást vált ki Pleiotrop Több citokin hatása a célsejten azonos Redundáns Két citokin együttes hatása nagyobb a célsejten additiv hatásuknál A célsejten egyik citokin gátolja a másik hatását Szinergia Antagonizmus

7 Az IL-1 autokrin, parakrin és endokrin hatása makrofág MHC citotoxicitás monokinek adhéziós molekulá k TCR T-sejt autokrin IL-1 par akrin prosztaglandinok láz aluszékonys ág fájdalomküszöb fogyás endokrin bakter iális endotoxin aktiv áció IL-2R limfokinek

8 Citokin receptorok:

9 A többláncú citokin receptorok jellemzői

10 IL-2 receptor láncok:

11 A citokin receptorok által elindított jelátvitel

12 Citokin termelő sejtcsoportok aktivált makrofág Csontvelői és thymus alapállomány (stróma) aktivált T helper sejt

13 A citokinek funkcionális csoportosítása I. Természetes immunitásban és gyulladásos folyamatokban résztvevők IFNα, IFNβ, IFNγ, TNFα, TNFβ, IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12, MIF, kemokinek II. A limfociták aktivációját és differenciálódását szabályozók IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, IL-15, INFγ, IL-10, TGFβ, III. Az immunsejtek érésére hatók IL-3, IL-7, GM-CSF, SCF

14 A gyulladásos citokinek: TNFα, IL-1, IL-6 az akut fázis reakció IFN CSF IL-4, I L-5 LDCF IL-2 limfokinterme lés IL-2- és IFN γ receptorok prol iferáció, IL-6, I L-8, TNF, GM- CSF proszt aglandin ok kollagenáz PDGF IL-2, IL-4 T-sejt prol iferáció, ellenanyag-termelé s fib ro blaszt B -sejt ellena nya gk é p g luko kort ikoidok s zé akutf ázis proteinek P450 C3 I L-6 g yu ll ad ás mellékvese má jsejtek IL-1 neut rofil gran ulocita TNFα tumorse jtölő akt ivitá s e pitélsejtek end otél- é s simaizo mse jt ek prol iferáció, proszt aglan dino k in tegrinek véralvadás f okozá sa, IL-6, I L-8, T NF, GM-CSF, ICA M-1 aktiváció IL-1, IL-6, IL-8 agy lá z, fájdalomérzet prosztaglandino k CRF ACTH p roszta glan dinok kollage ná z p rolif er áció makrofág P DGF p rol iferáció, IV t ípusú ko lla gén

15 Az interferonok antivirális hatásai: vírus Adaptív immunitás Természetes immunitás T-sejt NK-sejt mrns -antivirális fehérjék sejtpusztulás termelése: RNAseL: mrna bontás PKR: EF-2 gátlás - NK sejt aktiválás IFNα, β -Makrofág aktiváció -MHC expresszió -NK és Tc aktiváció IFNγ mrns enzimek MHCII MHCI antivirá lis rezisztencia

16 Az immunválasz irányát citokinek szabályozzák:

17 Regulatórikus T sejtek (Treg) citokinek útján gátolják az immunválaszt

18 A természetes és indukált Treg kialakulása Természetes=natural Treg Indukált Treg

19 Th17: IL-17 termelő effektor CD4+ sejtek és indukált Treg kialakulása TGFβ STAT5 Treg TGFβ IL-10 IL-35 A Th-17 sejtekból származó IL-17 elősegíti a gyulladásos reakciót, ezért korrelál a rheumatoid arthritis, asthma, multiple sclerosis, psoriasis, és transzplantátum rejekció súlyosságával.

20 Citokinek szabályozzák a B sejtekben termelődő Ig izotípusát Cytokines released from antigen-presenting cells (APC) and Th1-, Th2-, and Th3-cells govern what isotype of antibody (Ig) the B-cell produces by selecting the selective promoters on the Ig heavy chain locus (to the right):

21 A B limfociták aktivációját szabályozó citokinek: IgM+, IgD+ B-sejt I T -faktorok H IL-2 IL-4 IL-5 + antigén II osztódó és differenciálódó B-sejtek IL-2 IL-4 IL-5 IL-4 IL-6 IL-2 IFNγ IL-5 TGFβ III ellenanyagtermelő plazmasejtek IgM IgG IgA IL-4 IgE memória B-sejt

22 III. Az immunsejtek érésére ható citokinek

23 Immunsejtek érésére ható citokinek = hemopoetikus növekedési faktorok CSF Colony Stimulating Factor a csontvelpő progenitor sejtjeire hatnak SCF, GM-CSF, IL-3 = multi-lineage (több-vonalon ható növekedési faktorok ) CSF M-CSF G-CSF EPO TPO IL-5 IL-7 T sejt B sejt érés Lineage-specifikus (egy vonalra ható növekedési faktorok) Hasonló szerkezet: monomer 4 α helikális rész