Az immunológia alapjai

Átírás

1 Az immunológia alapjai 8. előadás A gyulladásos reakció kialakulása: lokális és szisztémás gyulladás, leukocita migráció Berki Timea

2 Lokális akut gyulladás kialakulása

3 A veleszületeh és szerzeh immunitás kineekája Fig. 1-1 Copyright 2011 by Saunders, an imprint Elsevier Inc. Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edieon. Copyright 2012 by Saunders, an imprint of ofelsevier Inc.

4 Az anegén bejutás helye Fig. 6-3 Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7 th edieon. Copyright 2012 Copyright by Saunders, 2011 by Saunders, an imprint an imprint of of Elsevier Inc. Inc.

5 Az immunválasz akevációja Fig. 2-6 Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7 th edition. Copyright by by Saunders, an imprint an of imprint Elsevier Inc. o

6 Effektor fázis: sejtek és ellenanyagok jutnak a fertőzés helyére Fig. 2-6 Copyright 2011 byby Saunders, an imprint Elsevier Inc.o Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 Saunders, anof imprint

7 Akut gyulladás: - Fertőzés vagy szövetkárosodás nem-specifikus reakciók kaszkádját indítja el - Azonnali válasz - szerepe, hogy megakadályozza a fertőzés és szövetkárosodás tovaterjedését Celsus: a gyulladás 4 jele: - rubor (piros), calor (meleg), dolor (fájdalmas), tumor (duzzadt) + functio laesa (csökkent funkció) Kialakulásának 3 fő szakasza: - Értágulat (vazodilatáció) percek - A kapilláris permeabilitás nő, folyadék kiáramlás, ödéma - A fagocita sejtek kiáramlása: - órák Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA: Kuby Immunology 4th Edition, 2000.

8 A gyulladás molekuláris mediátorai Plazma enzim mediátorok: Kinin-kallikrein rendszer Fibrinolitikus rendszer Komplement rendszer Véralvadási kaszkád Lipid mediátorok: leukotriének, prosztaglandinok (PGE) Kemoattraktánsok: - kemokinek (IL-8) - komplement alegységek - PAF (platelet activating factor) Gyulladásos citokinek: IL-1, IL-6, TNFalpha Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA: Kuby Immunology 4th Edition, 2000.

9 A gyulladás molekuláris mediátorai

10 Az akut gyulladás kialakulása Véráram Szövetek Komplementaktiválódás Hízósejt Szövetsérülés Endothelsérülés Aktivált Makrofágok Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA: Kuby Immunology 4th Edition, 2000.

11 Makrofág és dendriekus sejt érés Fig. 2-2 Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7 th edition. Copyright by by Saunders, an imprint an of imprint Elsevier Inc. o

12 Makrofágok szerepe az akut gyulladásban: klasszikus aktiváció Nyugvó makrofág: à Fagocitózis bakteriális LPS Aktivált makrofág: à antigén prezentáció, MHCII citokintermelés: IL-1, 6, 8 TNFα Th1- IFNγ Hyperaktivált makrofág: à citotoxicitás TNFα MHCII Abbas, Lichtman, Pillai: Cellular and Molecular Immunology 7th Edition, Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ. Immunobiology, 2005.

13 A makrofágok szerepe az akut gyulladásban: A Gram- baktérium eredetű LPS aktiválja a makrofágokat, melyek különböző citokineket termelnek Lokális hatások Érendotél és az effektor limfociták aktiválása Fehérvérsejt kemotaxis, Effektorsejtek aktiválása Érendotélsejtek aktivilása és megnöveli az ér permeabilitást limfocitaaktiváció, megnövekedett Antitesttermelés NK-sejtek aktiválása, Th sejtek Th1 irányú differenciálódásának indukálása láz, IL-6 termelés GM-CSF Komplement INFα Szisztémás hatások láz, szeptikus sokk láz, Akut-fázis-fehérjék termelése Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ. Immunobiology, 2005.

14 Leukocita migráció: extravazáció, homing

15 Leukocita migráció által biztosítoh folyamatok Fig. 3-1 All lymphocyte circulates approx. 1-2 times per day. Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7 th edition. Copyright by Saunders, an imprint an of imprint Elsevier Inc. of

16 Leukocita toborzás a szövetekbe Fig. 3-3 Copyright 2011 by an imprint Elsevier Inc. Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 bysaunders, Saunders, anofimprint of

17 Neutrofil granulociták kivándorlása a gyulladt endotélen keresztül 1. Szelektin-mediált 2. Kemoattraktáns 3. Integrin-mediált 4. Transzendothél gördülés mediált aktiváció adhézió migráció Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA: Kuby Immunology 4th Edition, 2000.

18 Integrin akeváció kemokinekkel Fig. 3-2 Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7 th edition. Copyright by Saunders, an imprint an of imprint Elsevier Inc. of

19 Kemokinek hatásmódja

20 Effektor (memória) limfociták vándorlása a gyulladás területére Nyálkahártya Gyulladásos szövet Bőr Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA: Kuby Immunology 4th Edition, 2000.

21 Az akut gyulladás kimenetele Gyógyulás: Genny képződés:tályog: Krónikus gyulladás: Fibrózis: hegesedés:

22 Makrofág polarizáció a gyulladásban Abbas, Lichtman, Pillai: Cellular and Molecular Immunology 7th Edition, Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ. Immunobiology, 2005.

23 A krónikus gyulladás kiváltó tényezői

24 Szisztémás gyulladás

25 A TNFα koncentráció-függő hatásai TNF inhibitors, Steroids Abbas, Lichtman, Pillai: Cellular and Molecular Immunology 7th Edition, 2012.

26 Szisztémás gyulladás = akut fázis reakció Bone marrow Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA: Kuby Immunology 4th Edition, 2000.

27

28

29 Akut fázis fehérjék megjelenése a szérumban

30 Orvostudományi-fiziológiai Nobel-díj 2011 Lemaitre et al., 1996, Cell 86:973 Folia Biologica (Praha) 2005; 51: Jules A. Hoffmann Bruce A. Beutler Ralph M. Steinmann