A veleszületett (természetes) immunrendszer. PAMPs = pathogen-associated molecular patterns. A fajspecifikus szignálok hiányának felismerése

HTML
DOWNLOAD

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "A veleszületett (természetes) immunrendszer. PAMPs = pathogen-associated molecular patterns. A fajspecifikus szignálok hiányának felismerése"

Hunor Kovács
9 évvel ezelőtt
Látták:

1 A veleszületett (természetes) immunrendszer PAMPs = pathogen-associated molecular patterns PRRs = pattern recognition receptors A fajspecifikus szignálok hiányának felismerése

2 Eukariota sejtmembrán

3 Az emlős sejtmembrán jellemző alkotórésze a sziálsav ( neuraminsav (N-acetil

4 A Gram+ sejtfal peptidoglikánt (mureint) és teicholsavat tartalmaz

5 A Gram- sejtfalat lipopoliszacharid (endotoxin) borítja

7 A csillók és flagellák baktérium-specifikus struktúrák

8 A gomba (pl. candida) sejtfal alapvető összetevője a mannóz Essentials of Glycobiology Second Edition Chapter 21, Figure 1

9 Természetes immunrendszer Alternatív komplementaktiváció

11 A komplementrendszer fő alkotórészei: A vérben jelenlevő inaktív fehérjék, amelyek kaszkádszerűen aktiválhatják egymást Az őket szabályozó oldható és membránkötött fehérjék

12 Spontán aktiváció ( hiánya (sziálsav Lektin út ( jelenéte (mannóz Decay Activating Factor (DAF) gátlás C3 -> C3b Gyulladáskeltő ( C3a ) peptidek Fagocitózis ( opszonizáció ) Membránpórus ( MAC ) ( MIRL ) CD59 gátlás

C3 -> C3b Gyulladáskeltő ( C3a ) peptidek Fagocitózis

13 A komplement-aktiváció alternatív útja A C3 molekula spontán hidrolízise ( tickover ) egy reaktív tioészter-csoportot tár fel, ezután a C3b fragment OH csoportot tartalmazó molekulákkal létesít észterkötést. Ezt a folyamatot részben gátolja a sejtfelszíni sziálsav.

ezután a C3b fragment OH csoportot tartalmazó molekulákkal létesít

14 A megkötött C3b fragment részt vesz a C3 konvertáz kialakításában, ami további C3b fragmenteket állít elő - pozitív visszacsatolás. ( Factor A C3 konvertáz disszociációját idézi elő a DAF (Decay Activating membránfehérje - minden DAF-ot nem hordozó (testidegen) sejt elpusztul a C3 spontán aktiválódása következtében.

( Factor A C3 konvertáz disszociációját idézi elő a DAF (Decay Activating

15 A C3b lerakódás a teljes komplement-kaszkád aktiválódásához és ezzel MAC (membrane attack complex) membráncsatorna képződéséhez vezet

18 A komplement-aktiváció lektin úja A mannózköző lektin ( MBL (mannose binding lectin, olyan szénhidrátokat ismer fel, amelyek emlős sejteken nem fordulnak elő.

20 A komplementrendszer valódi komplexitása...

21 A komplementrendszer mai komplexitását génduplikációk hozták létre

22 Természetes immunrendszer Alternatív komplementaktiváció NK sejtek

23 Az NK sejtek gátló és aktiváló receptorokkal rendelkeznek A gátló receptorok (KIR) MHC-I molekulák meglétét ellenőrzik. Az NK sejtek egyik funkciója az, hogy elpusztítsák azokat a sejteket amelyek (pl. vírusfertőzés miatt) elveszítették sejtfelszíni MHC molekuláikat. Az aktiváló receptorok (KAR) különféle target molekulákat ismernek fel, amelyek egy része valamennyi sejtünkön megtalálható. MHC-I KIR gátlás NK TARGET? KAR

24 Az NK sejtfelszíni receptorok sokfélék és redundánsak. Humán NK receptorok, a teljesség igénye nélkül: ( KAR ) 12 killer activatory receptor ( KIR ) 14 killer inhibitory receptor 5 aktiváló FcR 1 gátló FcR 10 további, kevéssé karakterizált potenciális receptor további molekulacsaládokból

25 Az NK sejt öl és továbbáll - kiss of death Citotoxikus granulumok: ( membránpórus perforin (a MAC-kal rokon ( proteáz granzyme (az apoptózist beíndító szerin Sejfelszíni molekulák: a tumor nekrózis faktor (TNF) molekulacsalád tagjai Egyéb, kevéssé ismert mediátorok: ATP

26 Természetes immunrendszer Alternatív komplementaktiváció NK sejtek Makrofágok- Dendritikus sejtek

28 Mecsnyikov rajzai anthraxbacillusokat faló béka fehérvérsejtekről (a,b) és szálkát támadó tengerisün falósejtekről (c,d) (1893)

29 endocitózis lizoszóma fagoszóma fago-lizoszóma MHC-II a maradványok eltávolítása antigénprezentáció killing/emésztés

30 A makrofágok aktivációját anti-mikrobiális peptidek felszabadulása kísérheti

32 A makrofágok főbb PRR csaladjai: - Mannóz-receptorok - Scavenger receptorok - TOLL-like receptorok

34 A scavenger receptorok konzervált patogén sejtfelszíni struktúrákat ismernek fel.

35 A fagocitózisban számos kis affinitású receptor játszik szerepet. A fagocitózist gyulladásos mediátorok, citotoxikus anyagok, szabad gyökök és NO termelődése kísérheti. De nem szükségszerűen! Ehhez DANGER szignálok is kellenek - PRR

36 Janeway és Medzhitov

37 TOLL molekulacsalád -Drosophila morfogenezis -Drosophila antimikrobiális válasz -Emlős patogén-felismerés

38 A TOLL receptor a Drosophilában a hát-hasi asszimmetria kialkulásában játszik szerepet

39 Fonalas gombával fertőzött TOLL deficiens drosophila

41 A TLR-ek által észlelt danger szignálokat azok a sejtek is veszik akik közvetlenül nem érintkeznek a patogénnel erre szolgálnak a gyulladásos citokinek (IL-1).

45 Emlős defenzinek: kis, kationos antimikrobiális peptidek három intramolekuláris kénhiddal Típus Méret (aminosav) Sejttípus Hatás neutrofil makrofág antibakteriális antivirális kemotaktikus makrofág-aktiváló hízósejt-aktiváló epitél antibakteriális kemotaktikus hízósejt-aktiváló 18 antibakteriális

46 Drosophila antimikrobiális peptidek Curr Opin Immunol 15:12, 2003

47 Mitől toxin az endotoxin (LPS)?

48 Az immunglobulin (antitest) molekula két részből áll Atigén-felismerő rész - génátrendeződéssel jön létre, egyedi Fc-rész egy konzervált adapter szerkezet, amit a veleszületett immunrendszer ismer fel

49 Természetes immunrendszer Alternatív komplementaktiváció Adaptív immunrendszer komplementaktiváció klasszikus út NK sejtek Makrofágok- Dendritikus sejtek ellenanyag B sejtek

50 Spontán aktiváció ( hiánya (sziálsav Lektin út ( jelenéte (mannóz Ellenanyag ( immunválasz (adaptív Decay Activating Factor (DAF) gátlás C3 -> C3b Gyulladáskeltő ( C3a ) peptidek Fagocitózis ( opszonizáció ) Membránpórus ( MAC ) ( MIRL ) CD59 gátlás

51 Az MBL-hez nagyon hasonló szerkezetű C1 faktor új szerzemény - komplement-fixáló ellenanyagokhoz (pl. IgM) kötődik, így terjeszti ki a természets immunválasz specificitását új targetekre.

52 Természetes immunrendszer Alternatív komplementaktiváció NK sejtek Adaptív immunrendszer komplementaktiváció klasszikus út ADCC Makrofágok- Dendritikus sejtek ellenanyag B sejtek

53 ADCC = antibody dependent cellular cytotoxicity Az NK sejtek Fc receptorukkal a targethez kötődött IgG-t ismerik fel, majd a szokott módon pusztítják el a targetet. NK sejt ( CD16 ) FcR IgG targetsejt

54 Természetes immunrendszer Alternatív komplementaktiváció NK sejtek Makrofágok- Dendritikus sejtek Adaptív immunrendszer komplementaktiváció klasszikus út ADCC opszonizáció ellenanyag B sejtek

55 Opszonizáció makrofág receptor PRR a kapcsolat erőssége + PRR komplement-receptor ++ PRR Fc receptor ++ PRR Komplement-receptor Fc receptor ++++

56 Természetes immunrendszer Alternatív komplementaktiváció NK sejtek Makrofágok- Dendritikus sejtek Adaptív immunrendszer komplementaktiváció klasszikus út ADCC opszonizáció ANTIGÉNPREZENTÁCIÓ ellenanyag B sejtek

Hasonló dokumentumok

JELÁTVITEL A VELESZÜLETETT IMMUNRENDSZERBEN PRR JELÁTVITEL

JELÁTVITEL A VELESZÜLETETT IMMUNRENDSZERBEN PRR JELÁTVITEL Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi