Immunológia alapjai

Átírás

1 Immunológia alapjai A sejt-mediálta immunválasz effektor mechanizmusai (CMI): 1. Citotoxicitás 2. T H sejt mediálta makrofág aktiváció (Késői típusú hyperszenzitivitás = DTH.)

2 Az adaptív immunválasz fő szakaszai Antigénfelismerés Aktiváció, Differenciáció Effektorfunkciók

3 Adaptív immunválasz Sejtes Humorális

4

5 Sejt-mediálta immunválasz (CMI) Citotoxicitás Effektor sejtek közvetlen citotoxikus aktivitással: - CTL (CD8+ Tc), - γδ T sejtek - NK sejtek, - Makrofágok Célsejt (citoszolikus antigén): - allogén sejtek (transzplantátum minor histocompatibilitási antigénjei) - malignus sejtek - virussal fertőzött sejtek - kémiailag módosított sejtek DTH Effektor sejtek citokin termeléssel: - T DTH sejtek = Th1 sejtek - Makrofágok Antigén a fagoliozoszómában: - intracelluláris bactérium, gomba, parazita, virus - contact antigének (kis molekulák (haptén) bőr fehérjékkel komplexet képeznek)

6 Citotoxikus CD8+T limfociták antigén felismerése Aktivált Tc sejtek = effektor CTL TcRαβ, CD8+ sejtek MHC- I restrikcióval történő antigén specifikus felismerés

7 Effektor CTL kialakulása naiv Tc sejtből:

8 A memória CTL aktivációja már nem igényli Th1 sejt segítségét Memória CTL: autokrin IL-2 termelés Naiv CTL: Th1 termeli az IL-2-t

9 A CTL-mediálta célsejt pusztítás lépései: 1. Antigénfelismerés, 2. Konjugáció 3. CTL citoplazma átrendeződés 4. CTL granulum exocytosis 5. Target sejt apoptosis 6. Disszociáció

10 A CTL indukálta apoptosis mechanizmusa: Szolubilis effektor molekulák: perforin és granzim Membránhoz kötött effektor molekulák: Fas ligand (FAS-L)

11 5 % a T sejteknek, γδ T sejtek Intraepidermális limfociták: CD4/8 negatív Intraepitheliális limfociták: CD8+ Az embryonális életben képződnek, nincs recirkuláció, Limitált, szövet-specifikus TcR diverzitás meghatározott antigénekre specifikus Ligand felismerés: - nem MHC-korlátozott, de antigén specifikus Antigének: - virus proteinek, - sejtfelszíni hő-shock fehérjék (gyulladásos reakcióban jelennek meg) - bakteriális lipidek, phoszfatidok - PRR - Vγ9Vδ2 TcR pathogén baktériumok mintázatát ismeri fel: HMB-PP Funkció: sérült sejtek és mikroorganizmusok elpusztítása

12 γδ T- Zellen

13 Natural killer sejtek (NK) 10-15%a a perifériás limfocitáknak = LGL cells TcR- CD3-, CD4-, CD8+/-, CD2+, CD16+ (FcγRIII) CD56+, Veleszületett immunválasz sejtje, de IL-2, IL-12, INFgamma hatására aktiválódik Citokint termel: INFγ immunreguláció (Th1) Funkció: korai válasz egyes vírus, intracelluláris baktérium és tumor sejt ellen MHCI CD2 CD8 NK KIR NKR.P1 CD45 ICAM-1 NK-sejt receptorok: CD16 (FcRIII) γ Killer inhibitory receptors (KIR): normal saját MHC-I felismerés LFA-1 Killer activatory receptors (KAR): aberráns glycosylációt ismer fel a tumor vagy virussal fertőzött sejteken

14 NK sejt receptorok:

15 Az NK sejt aktiváció ellentétes szignál modellje

16 Natural Killer T sejtek = NKT

17 Natural Killer T sejtek = NKT A perifériás vér T sejtjeinek 0,2%-a Antigén felismerés: a nem-polimorf CD1d által bemutatott lipidek és glycolipidek Markerei: αβ TcR limitált specifitással + NK markerek: NK1.1, CD56, CD16 Funkció: gyors citokin termelés, IL-4, IFNγ, IL-2, TNFα

18 Bakteriális lipid antigének bemutatása CD1-el

19 NKT-sejtek Híd a veleszületett és a szerzett immunitás között.

20

21 A vírusok elleni celluláris immunválasz időkinetikája

22

23 A humorális és celluláris Immunválasz vírusfertőzésben 1. Szekretoros IgA - neutralizáció Schleimhaut Neutralisierung Hemmung der weiteren Infektion IFN,α β IgM Virusneutralisation, Opsonisierung C3b IgG Makrophage CR3 CR1 FcR Phagozytose 2. IgA és C3b - opszonizáció IgA 3. A fertőzött sejtek IFNα és β termelése védi a környező sejteket. Virus infizierte Zelle Vernichtung der infizierten Zelle durch zytotoxische Reaktion 4. Citotoxikus mechanizmusok Komplementvermittelte Lyse C' TCR-vermittelte Zytotoxizität ADCC Tc-Zelle NK-Zelle

24 Antitest-dependens sejt-mediált citotoxicitás (ADCC)

25 Antitest-dependens celluláris citotoxicitás (ADCC) Antitest kapcsolja a nemspecifikus citotoxikus sejteket a célsejthez Kötődés: FcγReceptoron át Neutrophilek: lítikus enzimek Monocita, makrofág: TNFα NK sejt, eosinophil: perforin

26 T H sejt mediálta makrofág aktiváció (Késői (IV.) típusú hyperszenzitivitás = DTH.)

27

28 Mérges szömörce (Toxicodendron)" Kontakt dermatitis"

29 Az intravezikuláris mikroorganizmusok ellen kialakuló immunválasz: DTH I. Szenzitizáció: első antigén kontaktus = Th1

30 II. Effektor fázis citokinek szerepe

31

32 Makrofág akiváció lépései Nyugvó Aktivált Hiperaktivált > LPS > IFNγ Fagocitózis Antigénprezentáció Ölő aktivitás Kemotaxis Célsejthez kötődés osztódás csükkent osztódás nincs osztódás nincs citotoxicitás nincs antigénprezentáció MHC II -, MHC II+ MHCII - O 2 szabadgyök O 2 szabadgyök O 2 szabadgyök TNF citotoxikus proteázok

33 A DTH 4. fázisa: granulóma képződés Granulomatosus Reakció: ha az intravezikuláris kórokozók túlélnek a sejtekben, elhúzódó DTH-t váltanak ki krónikus fertőzés T-Zellproliferation IL-12 APC T1 H IL-3, GM-CSF, IFN, γtnf- β Unreifer Makrophage a folyamatos makrofágaktiváció citokin-és növekedési faktorok termelődésén keresztül granulómaképződéshez vezet Óriássejtek, epitheloid sejtek szövetkárosodás, nekrózis, fibrózis phagozytiertes Bakterium polynukleäre Riesenzelle aktivierte T H 1-Zellen Aktivierter Makrophage epitheloide Zelle

34 Tuberkulózis

35 Tuberkulin bőrteszt Normál reakció - védett Hyperergiás zajló Tbc

36 Intracelluláris baktérium ellenes immunválasz Listeria monocytogen MHCI Mφ IL-12 MHCII 1. A makrofágok fagocitálják a kórokozókat és IL-12-t termelnek. NK 2. Az IL-12 NK-, Th- és Tc sejteket aktivál CD8 + CTL IFNγ CD4+ T H Aktivierung der Makrophagen 3. Az NK- és Th1-sejtek INFγ-t termelnek, ami a fertőzött makrofágokat aktiválja és az antimikrobiális aktivitásukat növeli. Flucht der Bakterien in das Zytoplasma Lyse der Vernichtung der Bakterien

37 A kontakt dermatitis pathomechanizmusa Hapten (z.b. Metallion) Sensibilisierung primärer Allergenreiz Elizitation sekundärer Allergenreiz MHCII ICAM-1 IL-1, IL-6, IL-8, GM-CSF, TNF- α Träger (z.b. Albumin) eigenes Protein Mφ Hapten- Träger- Komplex Keratinozyt T H Langerhans-Zelle (APC) IFN γ IL-1 IL-6, IL-8 GM-CSF TNF- α T H Mφ CD4 + T-Zelle Lymphknote Gedächtnis- T-Zelle IFN γ T H TH Mo Venole