Antigén, Antigén prezentáció

Átírás

1 Antigén, Antigén prezentáció Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék Bajtay Zsuzsa ELTE, TTK Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék ORFI Klinikai immunológia tanfolyam, február. 26

2 Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása

3 3.14. ábra Dendritikus sejtek felszíni molekulái és differenciálódásuk patogén/antigén-felismerés antigén-bemutatás, adaptív immunválasz beindítása T sejt aktiválás

4 Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása

5 Dendritikus sejtek (DC) alkalmazása tumor-terápia során éretlen DC-k előállítása in vitro monociták izolálása vérből a DC-k feltöltése tumorantigénekkel lizátum készítése érett, tumor-antigént bemutató DC-k tumorsejtek izolálása tumoros a beteg vakcinálása beteg tumor-specifikus T sejtek aktiválása, a tumor elpusztítása

6 Orvosi-élettani Nobel-díj 2011 Veleszületett (öröklött) immunitás Dendritikus sejtek dendritikus sejt Ralph M. Steinman

7 A monovalens TCR és a bivalens BCR antigén-felismerő tulajdonságai help citokinek

8 Az endogén és az exogén fehérjék bemutatása eltérő funkciójú T-limfocitáknak citotoxikus T-sejt citokinek B sejt Y Y Y Endogén fehérjék: - vírus eredetű, - tumorsejt eredetű Eliminálás: citotoxikus reakcióval Exogén fehérjék: - extracelluláris baktérium eredetű Eliminálás: ellenanyagok útján

9 Az antigének felépítése (többnyire fehérjék) Az antigén részei: - hordozó - epitop (antigén determináns csoportok) feltekeredett polipeptid-lánc felszíni és rejtett determinánsokkal Haptének: kis molekulák, csak hordozóhoz kötve imunogének. pl. fémionok (Ni, Cr stb.) albuminhoz kötve - allergiát, bőrkiütést okoznak a térbeli szerkezet a felszíni és a rejtett determinánsokkal

10 Az molekulák mintázata ujjlenyomat-szerűen jellemez mindegyőnket (hasonlóság/azonosság: apasági kereset, HLA-tipizálás szerv/szövetátültetés előtt)

11 A kórokozót felvevő antigénbemutató sejt -molekulájának szerkezete meghatározza az immunválasz mértékét kórokozó 1 Antigénbemutató sejt 2 Antigénbemutató sejt 3 Antigénbemutató sejt T sejt T sejt T sejt T sejt T sejt T sejt T sejt T sejt erős válasz T sejt T sejt T sejt közepes válasz T sejt nincs válasz

12 Az emberi fő hisztokompatibilitási génkomplex (6- kr.) (HLA) vázlatos térképe (HLA-Human Leukocyte Antigens)

13 Az -I és az -II membránfehérjék doménszerkezete -I minden magvas sejten (kiv.: immunprivilegizált helyek) -II A hivatásos antigénbemutató sejteken: DC, MF, B-sejt

14 Az -I és az -II membránfehérje térszerkezete -I minden magvas sejten (kiv.: immunprivilegizált helyek) -II A hivatásos antigénbemutató sejteken: DC, MF, B-sejt

15 9.3. ábra Az emberi HLA-A lókuszon elhelyezkedő allélek kodomináns mendeli öröklődésének menete A szülőktől örökölt -mintázat, ill. HLA-antigének az adott az élet során nem változnak egyedre jellemzőek,

16

17

18 Az endogén és az exogén fehérjék bemutatása eltérő funkciójú T-limfocitáknak citotoxikus T-sejt citokinek B- sejt Y Y Y Endogén fehérjék: - vírus-eredetű, - tumorsejt-eredetű Eliminálás: citotxikus reakcióval Exogén fehérjék: - extracelluláris baktérium eredetű Eliminálás: ellenanyagok útján

19 12.2. ábra Endogén antigének prezentációja

20 12.4. ábra A standard és az immunproteaszóma szerkezete

21 12.5. ábra Exogén antigének prezentációja

22 12.3. ábra Az -peptidkomplexek ialakulása; dajkafehérjék (chaperonok) szerepe

23

24 12.6. ábra Keresztprezentáció A professzionális antigén prezentáló sejtek (DC, Mf, B sejt) azon képessége, hogy extracelluláris antigént is képesek felvenni, és I molekulán bemutatni a feldolgozás után. Ez különösen fontos a vírus és a tumor-ellenes immunitás kialakításához, a citotoxikus, CD8+ T-sejtek létrejöttéhez, amikor a vírusfertőzés, tumorossá fajulás más sejtben történik. (CD8+ sejtek priming.)

25

26 A veleszületett immunrendszer részvétele (DC, PRR,TLR) nélkül nem aktiválódik az adaptív immunrendszer (T- és B-sejtek) baktérium mannóz receptor Y Y Y Y Y Ig-termelő plazmasejt B sejt TLR antigénbemutató sejt (DC) Th limfocita + peptid B sejt B sejt Th limfocita Th limfocita Th limfocita Th limfocita Th limfocita citokinek citokinek A másodlagos nyiroszervekben zajlik le

27 A szervezetbe jutó kórokozók eliminálása Sérülés, kórokozók bejutása bőr, mukóza Antigén bemutató sejtek Mf DC X X X nyirokcsomó DC X X T B NK T T B B B B B X X T Mf X T T T T X Y Y Y Y X Y

28 Köszönöm a figyelmet!

29