A T sejt receptor (TCR) heterodimer

Átírás

1 Immunbiológia - II

2 A T sejt receptor (TCR) heterodimer 1 kötőhely lánc lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma V V C C EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL lánc: VJ régió lánc: VDJ régió Nincs szomatikus hipermutáció

3 A dendritikus sejtek 2 funkciója (1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön-reaktív T sejtek toleranciája 2 Ko-stimulációs fehérje receptora Idegen peptid (antigén) Apoptózis indukálása Szabályozó T sejtek aktiválása TCR MHC protein T sejt Sejt-sejt adhéziós fehérjék Aktivált dendritikus sejt Ko-stimulációs fehérje

4 A citotoxikus T sejtek kétféle stratégiával ölik meg a célsejtjeiket 3 Effektor citotoxikus T sejt Perforin molekulák Célsejt Szerin proteázok Összeállt perforin csatorna KASZPÁZ KASZKÁD Granzim B 1. Perforin-függő ölés Apoptotikus célsejt Effektor citotoxikus T sejt Fas ligand (trimer) Fas Inaktív prokaszpáz-8 Aktivált kaszpáz-8 Adaptor fehérje 2. Fas-függő ölés Célsejt KASZPÁZ KASZKÁD Apoptotikus célsejt

5 Helper T sejtek 4 Naiv helper T sejtek Mikrobiális antigén 1 Mikrobiális antigén 2 Aktivált dendritikus sejtek Effektor helper T sejtek INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK ELLEN EXTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK ELLEN Szabályozó T sejtek Makrofágok,és citotoxikus T sejtek aktiválása B sejtek aktiválása

6 Az antigén - MHC komplex 5 felismerése Citotoxikus T sejt Helper vagy szabályozó T sejt TCR Idegen fehérje fragment MHC-II protein Idegen fehérje fragment Dendritikus sejt vagy célsejt

7 MHC-I és MHC-II proteinek 6 PEPTID-KÖTŐ HELY PEPTID-KÖTŐ HELY 2-mikroglobulin Ig-szerű domén EXTRACELLULÁRIS TÉR PLAZMA MEMBRÁN MHC-I protein CITOSZÓL -lánc -lánc MHC-II protein

8 7 Emberi MHC gének MHC-II gének MHC-I gének 6. kromoszóma HLA komplex

9 Egy T sejt receptor és egy MHC-I - - vírus peptid kapcsolódása 8 V MHC-I protein TCR 2-mikroglobulin peptid Hiper-variábilis hurok peptid V Az MHC-I protein lánca Az MHC-I invariáns része az idegen peptidek általános vázát ismerik fel, míg a variábilis része az aminosavakra jellemző oldalláncokhoz kapcsolódnak. Az egyének közötti allélikus különbségek miatt, mindenki egyéni módon ismeri fel ugyanazt az antigént az MHC-I-ei által.

10 CD4 és CD8 ko-receptorok a T sejtek felszínén 9 CD8 protein MHC-I protein TCR Dendritikus sejt vagy célsejt Változékony rész Konstans rész CD4 protein Dendritikus sejt vagy célsejt MHC-II protein

11 2 mikroglobulin A virális antigének prezentációja citotoxikus T sejtek számára az MHC-I rendszer VÍRUS FERTŐZÉS Köpeny RNS Belső fehérje MHC-I antigén komplex CITOTOXIKUS T SEJT VÍRUS FELISMERÉS CITOTOXIKUS T SEJT ÁLTAL CÉLSEJT VAGY DENDRITIKUS SEJT 10 Golgi RNS Belső vírus fehérje ER ABC transzporter MHC-I lánc Chaperon proteaszóma Vírus peptid

12 11 Az interferon hatásai a vírus-fertőzött sejtre 1. Blokkolt vírus replikáció IFN receptor IFN Gén aktiváció Az MHC gén klaszter több génjének növekszik a kifejeződése: MHC proteinek Proteaszóma alegységek ABC transzporter (peptid) 2. A gazdasejt megnövekedett érzékenysége a T sejt általi elpusztulásra Effektor citotoxikus vagy helper T sejt Vírus fertőzött gazdasejt

13 A dendritikus sejtek prezentálják az extracelluláris antigéneket a helper T sejtek számára - Az MHC-II rendszer 12 HELPER T SEJT Protein antigén A HELPER T SEJTEK FELISMERÉSE DENDRITIKUS SEJT Invariáns lánc fragmens HLA-DM MHC-II protein Antigén Golgi Invariáns lánc Transz-Golgi hálózat Hel

14 A T sejtek szekciója 13 (citotoxikus és helper T sejtek) Prekurzor sejt A TCR-ek diverzifikációja Nincs TCR expresszió TCR nem ismeri fel a saját MHC-t TCR: erős affinitás a saját peptidekre TCR: gyenge affinitás a saját MHC-ra és saját peptidre HALÁL HALÁL NEGATÍV SZELEKCIÓ POZITÍV SZELEKCIÓ Túlélés és érés ERŐS KÖTŐDÉS A PERIFÉRIKUS NYIROKSZERVEKBEN Apoptotikus sejt TCR A perifériás nyirokszervekhez T sejt GYENGE KÖTŐDÉS A TÍMUSZBAN APC Saját peptid Idegen peptid Saját MHC protein

15 Az MHC változékonyság evolúciós értelme Antitestek TCR-ek: óriási egyeden belüli változékonyság MHC: alacsony egyeden belüli-, de magas populáción belüli változékonyság Az új (megváltozott antigéneket kifejező) kórokozók lassabban terjednek a populációban Megváltozik a populáció genetikai állománya, elterjednek az idegen antigént hatékonyabban felismerő MHC gének Eltolódás a géngyakoriságban