Az adaptív immunválasz kialakulása. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

Átírás

1 Az adaptív immunválasz kialakulása Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

2 NK sejt T

3 Bev. 1. ábra Immunhomeosztázis A veleszületett immunrendszer elemei nélkül nem alakulhat ki az adaptív immunválasz A veleszületett és az adaptív immunrendszer szorosan együttműködik az immunhomeosztázis fenntartására

4 Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása

5 3.14. ábra Dendritikus sejtek felszíni molekulái és differenciálódásuk patogén/antigén-felismerés antigén-bemutatás, adaptív immunválasz beindítása (T-sejt aktiválás)

6 Dendritikus sejtek (DC) alkalmazása tumor-terápia során éretlen DC-k előállítása in vitro monociták izolálása vérből a DC-k feltöltése tumorantigénekkel lizátum készítése érett, tumor-antigént bemutató DC-k tumorsejtek izolálása tumoros a beteg vakcinálása beteg tumor-specifikus T-sejtek aktiválása, a tumor elpusztítása

7 Orvosi-élettani Nobel-díj 2011 Veleszületett (öröklött) immunitás Dendritikus sejtek dendritikus sejt Ralph M. Steinman

8 Falósejtek: makrofágok, dendritikus sejtek professzionálsi antigénbemutató sejtek dendritikus sejt (DC)

9 A bőr dendritikus sejtjeinek hálózata

10 A dendritikus sejtek (DC) különböző típusai más-más jellegű (celluláris, illl. humorális) immunválaszt indukálnak, amelyek az adott kórokozó ellen a leghatékonyabbak pl. vírus DC-alpopulációk DC DC1 ölősejt vírusok, sejten belül élősködők, tumorok ellen: citotoxikus reakciók CELLULÁRIS immunválasz pl. extracell. baktérium DC2 ellenanyag Y Y Y Y Y Y Y Y sejten kívül szaporodó mikrobák ellen: ellenanyagtermelés HUMORÁLIS immunválasz

11 A dendritikus sejtek (DC) különböző típusai más-más jellegű immunválaszt indukálnak DC-alpopulációk eltérő TLR repertoár pl. vírus DC DC1 ölősejt vírusok, sejten belül élősködők ellen: citotoxikus reakciók

12 Orvosi-élettani Nobel-díj 1996 Peter C. Doherty Rolf M. Zinkernagel A sejtközvetített immunitás specificitásának felfedezéséért

13 A T sejtek által korlátozott módon ismerik fel az antigéneket Major Histocompatibility Complex leukocitákon (is) kifejeződő molekulák, mely egyéneket ujjlenyomat-szerűen jellemez restrikció : Doherty és Zinkernagel (1974.) Nobel díj (1996.) más más peptid Vírussal fertőzött sejt Kísérlet: beltenyésztett egereket vírussal fertőztek - csak akkor pusztultak el a fertőzött sejtek, ha a T-limfociták és a vírussal fertőzött sejtek azonos egértörzsből származtak - az -molekulák azonosak voltak - -korlátozás!

14 Major Histocompatibility Complex szövet-összeférhetőségi komplex Ujjlenyomat-szerűen jellemez bennünket; HLA Human Leukocyte Antigen;

15 9.4. ábra Az -I és az -II membránfehérjék doménszerkezete -I Minden magvas sejten (kiv.: immunprivilegizált helyek) -II A hivatásos antigénbemutató sejteken: DC, MF, B-sejt

16 9.5. ábra Az -I és az -II membránfehérje térszerkezete -I minden magvas sejten (kiv.: immunprivilegizált helyek) -II A hivatásos antigénbemutató sejteken: DC, MF, B-sejt

17 9.3. ábra Az emberi HLA-A lókuszon elhelyezkedő allélek kodomináns mendeli öröklődésének menete A szülőktől örökölt -mintázat, ill. HLA-antigének az adott egyedre jellemzőek, az élet során nem változnak (HLA-Human Leukocyte Antigens)

18 Az molekulák mintázata ujjlenyomat-szerűen jellemez mindegyőnket (hasonlóság/azonosság: apasági kereset, HLA-tipizálás szerv/szövetátültetés előtt)

19 9.9. ábra Az -allotípusok kombinálódásának elve az egyedben és a populációban apai gének Az egyed szintjén a poligenitás, a populáció szintjén a polimorfizmus biztosítja a kórokozókkal szemben legellenállóbb egyedek szelekcióját anyai gének Sok-sok polimorf gén: az immunológiai változatosság alapja populáció szinten HLA-A,B,C: kb. 35 millió fenotípus

20 A kórokozót felvevő antigénbemutató sejt -molekulájának szerkezete meghatározza az immunválasz mértékét kórokozó 1 Antigénbemutató sejt 2 Antigénbemutató sejt 3 Antigénbemutató sejt T sejt T sejt T sejt T sejt T sejt T sejt T sejt T sejt erős válasz T sejt T sejt T sejt közepes válasz T sejt nincs válasz

21

22 Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása

23 12.1. ábra Az endogén és az exogén fehérjék bemutatása eltérő funkciójú T-limfocitáknak citotoxikus T-sejt citokinek B- sejt Y Y Y Endogén fehérjék: - vírus-eredetű, - tumorsejt-eredetű Eliminálás: citotxikus reakcióval Exogén fehérjék: - extracelluláris baktérium eredetű Eliminálás: ellenanyagok útján

24 12.2. ábra Endogén antigének prezentációja vírus-eredetű tumorsejt-eredetű

25 extracelluláris baktérium-eredetű ábra Exogén antigének prezentációja

26 A dendritikus sejtek (DC) különböző típusai más-más jellegű immunválaszt indukálnak DC-alpopulációk DC pl. extracell. baktérium DC2 ellenanyag Y Y Y Y Y Y Y Y sejten kívül szaporodó mikrobák ellen: ellenanyagtermelés HUMORÁLIS immunválasz

27 A veleszületett immunrendszer részvétele (DC, PRR,TLR) nélkül nem aktiválódik az adaptív immunrendszer (T- és B-sejtek) baktérium mannóz receptor YY Y Y Y Ig-termelő plazmasejt B sejt TLR antigénbemutató sejt (DC) Th limfocita + peptid B sejt B sejt Th limfocita Th limfocita Th limfocita Th limfocita Th limfocita citokinek citokinek A másodlagos nyiroszervekben zajlik le

28 Köszönöm a figyelmet!