Allergia immunológiája 2012.

Átírás

1 Allergia immunológiája 2012.

2 AZ IMMUNVÁLASZ SZEREPLŐI BIOLÓGIAI MEGKÖZELÍTÉS Az immunrendszer A fő ellenfelek /ellenségek/ Limfociták, makrofágok antitestek, stb külső és belső élősködők (fertőzés, daganat)

3 ORVOSI MEGKÖZELÍTÉS túlműködés- autoimmunitás, túlérzékenység alulműködés- immunhiányok veleszületett, szerzett, tumor immunmoduláció fokozás-vakcina gátlás- transzplantáció

4 TÚLÉRZÉKENYSÉG-HIPERSZENZITIVITÁS Első találkozás az antigénnel Ismétlődő találkozás ugyanazzal az antigénnel

5 Túlérzékenységet kiváltó antigének: 1. Környezeti antigének 2. Saját antigének 3. Perzisztáló mikrobiális antigének klasszikus immunválasz: természetes + adaptív Nem eltávolítható antigének + amplifikációs lépések krónikus, progresszív szövetkárosodással együtt járó immunválasz KRÓNIKUS GYULLADÁS LEKÜZDÉSE A KLINIKAI ORVOSTUDOMÁNY EGYIK LEGFŐBB FELADATA

6 Négy féle túlérzékenységi reakció típus Mechanizmus alapján Th és Tc sejtek Sejtfelszíni antigén Effektorok, részt vevő sejtek Hízósejt Bazofíl (eozinofíl) Komplement ADCC 013 szakvizsga kötelező tanfolyam Komplement fagocitózis

7 Túlérzékenységi reakciók (I-IV) I. Azonnali típusú, percek alatt kialakul (IgE közvetíti) 013 szakvizsga kötelező tanfolyam II. Sejtfelszínhez kötött IgG által közvetített, 4-6 óra III. Szolubilis antigén-igg komplexek (immunkomplexek) által közvetített, 2-8 óra IV. Késői típusú, 2-3 nap, T sejtek (Th1, néha Tc, Th2) által közvetített

8 Fc receptorok

9 I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG ALLERGIA Ártalmatlan antigén X allergén X allergén X allergén X allergén először másodszor 013 szakvizsga kötelező tanfolyam harmadszor sokadszor IgE antitest

10 Osztályváltás INFγ IL5 IL-4 IL-13

11 Nyálkahártya: mieloid dendritikus sejt Ártalmatlan antigén Kis dózisban nyirokcsomó

12 Első találkozás az antigénnel IL-4, IL- 13 IgE IgE hízósejt, bazofil IgE receptor: FcεRI receptor: NAGY AFFINITÁSÚ Antigén nélkül kötődik a hízósejthez!!!

13 Ismételt találkozás Antigén keresztköt Hízósejt degranuláció értágulat, érpermeabilitás, simaizomösszehúzódás gyulladás: későbbi válasz AZONNALI REAKCIÓ

14 Hízósejt degranuláció

15 Gilfillan et al. Nature Reviews Immunology 6, (March 2006) doi: /nri szakvizsga kötelező tanfolyam A HÍZÓSEJTEK PROINFLAMMATORIKUS MEDIÁTORAI preformált granulumokból de novo de novo

16 allergén foszfatidil-kolin PLA 2 I T A M I I I T T A A M M I T A M 013 szakvizsga kötelező tanfolyam I I T T A A M M AZ ALLERGÉN HATÁSÁRA A HÍZÓSEJTBEN KIVÁLTOTT BIOKÉMIAI REAKCIÓK arachidonsav 5-lipoxigenáz, ciklooxigenáz MAP kináz PKC PGD2 LTC4 NFκB, AP-1 citokin gének transzkripciója szekretoros granulum PAF PGD2 LTC4 LTD4 szekréció LTE4 KÉSŐI MEDIÁTOROK sejtmag citokinek IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 TNFalfa mediátorok KORAI MEDIÁTOROK Hisztamin Heparin Enzimek triptáz,kimáz, karboxipeptidáz

17 013 szakvizsga kötelező tanfolyam

18 Hízósejt IL-5 termelése

19 Az azonnali és késői allergiás válasz morfológiája 2 óra elteltével 24 óra elteltével

20 Négyféle hisztaminreceptor H1: pl.bél, bronchus simaizomsejt összehúzódás ; véna permeabilitás H2: pl. értágulat ; exokrin mirigyek pl. nyálkatermelés (H3: idegrendszer) H4: pl. eozinofílek toborzása

21 A hízósejt degranuláció hatásai Ödéma Hörgő görcs Felgyorsult bélmozgás gyulladás Szöveti átrendeződés

22 Hízósejt mucosaban: lokális reakció Kötőszövetben: Szisztémás reakció Inhalációs Táplálék útján Intravénás nagy dózis Szubkután légúti simaizom bélfal simaizom kapilláris kapilláris Allergiás rhinitis, asthma 013 szakvizsga kötelező tanfolyam Táplálkozási allergia: hányás, hasmenés Szisztémás anafilaxis Ödémáserythemás reakció, csalánkiütés

23 Allergén indukálta krónikus gyulladás 013 szakvizsga kötelező tanfolyam epithelial mesenchymal trophic unit (EMTU) NATURE Vol July 2008

24 Allergia 013 szakvizsga kötelező tanfolyam civilizációs betegség

25 AZ ALLERGIA KIALAKULÁSÁT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK 013 szakvizsga kötelező tanfolyam

26 IMMUN-GENOMIKA