A GYÓGYSZERHATÁST BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK

Átírás

1 A GYÓGYSZERHATÁST BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK

2 A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők I. Faj, fajta, vérvonal Receptoriális (farmakodinámiai) Szarvasmarha - Xylazin Macska - Morfin Felszívódás Ló - Ampicillin Ló & nyúl - Atropin Megoszlás Kutya - Ivermektin Metabolizáció Macska - Szalicilátok, Fenolok Kutya - Szulfonamidok Malac - Prokain Nyúl & Kecske - Atropin Bélflóra Nyúl, hörcsög - Penicillin

3 A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők II. Kóros állapot, Kondíció Láz gyomor csökkent motilitás és ürülés, felszívódás romlik Hasmenés - belek» fokozott perisztaltika, romlik a biológiai hasznosulás» dehidráció eltérő megoszlás, kiválasztás vizelettel csökken Adag Atropin: antimuscasrin < preanesztézia < antidotum Xylazin: enyhe nyugtatás, közepes analgesia < erős nyugt., kifejezett analg. Beadás módja (MgSO4, Inzulin) Takarmány (típusa, összetétele) Csökkent biológiai hasznosulás (Ca 2+ antibiotikumok) A metabolizáló enzimek fokozott aktivitása (növényi-szteroidok) Nem Hímekben a lebomlás általában gyorsabb (a tesztoszteron a CYP3A induktora), LD50 nagyobbak lehetnek nem minden esetben -.

4 A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők III. Életkor I. A gyógyszer felszívódását befolyásoló tényezők idősebb egyedekben Fiziológiai változás Klinikai hatás Abszorpció gyomorsav szekréció gyomor ph GI véráramlás pancreatic trypsin GI motilitás Megváltozott kioldódás a formulákból, Általában rosszabb felszívódás, A hatás később jelentkezik

5 A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők III. Életkor II. A gyógyszer megoszlását befolyásoló tényezők idősebb egyedekben Disztribúció Fiziológiai változás Klinikai hatás A test összetétele Fehérje kötődés a szervezet víztartalma sovány alkatú testtömeg test zsírtartalma (nő > hím) szérum albumin 1-GP gamma globulin VVT kötés A poláros gyógyszerek Lipidoldékony gyógyszerek Vd Vd a savas gyógyszerek szabad frakciója, a bázikus gyógyszerek szabad frakciója

6 A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők III. Életkor III. A gyógyszer eliminációját befolyásoló tényezők idősebb egyedekben Fiziológiai változás Klinikai hatás Metabolizmus Kiválasztás enzimindukció máj vérellátás máj tömege acetiláció glükuronidáció kevert funkciójú enzimek GFR vese vérellátás aktív szekréció Kisebb metabolizmus és clearance Külső hatások részben befolyásolják (takarmányozás) vese-clearance felezési idő

7 A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők III. Életkor IV. Farmakokinetikai adatok IDŐS FIATAL Gyógyszer Vd (l/kg) t 1/2 (óra) Cl Vd (l/kg) t 1/2 (óra) Cl Ampicillin 0.3 +/ / l/ó/kg 0.3 +/ / Klórdiazepoxid ml/min Digoxin 4.1 +/ / /- 0.2 ml/min/kg Nitrazepam 4.8 +/ / /- 1.5 L/hr Fenilbutazon 0.1 +/ / ml/min/kg Warfarin 0.2 +/ / /- 0.5 ml/min/kg 5.3 +/ / / / / / / / /- 0.6

8 A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők IV. Tolerancia (~ ismételt adagolást követően) A farmakológiai hatás csökken Elsősorban a Kpi. idegrendszer bénítóival, altatókkal, nyugtatókkal szemben a szervezet védekezik (receptorok száma, érzékenysége csökken, fokozott biotranszformáció) Tachyphylaxia jelensége a rendkívül gyorsan kialakuló tolerancia Gyógyszerimmunitás jelensége a szervezet egyáltalán nem érzékeny az adott gyógyszerre Gyógyszerfüggőség (dependencia) (~ ismételt adagolást követően) Habituáció megszokás, de nem igazi pszichés Addikció erős pszichés függőség, szomatikus dependeciával együtt járhat Idioszinkrázia (akár egyszeri alkalmazás) Egyedi, genetikai alapon létrejövő, súlyos tünetekkel járó túlérzékenység. Okai gyakran enzimanomália. (pl. Doberman egyes egyedeinek fenilbutazon érzékenység) Allergia Anaphylactoid reakciók (~ ismételt adagolást követően)

9 A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők V. Gyógyszerallergia I. A gyógyszerek adagolását követő allergiás tünetek viszonylag ritkán fordulnak elő, (az emberek esetében a gyógyszerek okozta mellékhatásoknak kevesebb mint a 10%-a az allergia). Mint minden allergia, a gyógyszerallergia is a immunrendszer túlérzékenysége következtében jön létre. Fontos, hogy a tüneteit időben felfedezzék,életmentő lehet. Igaz, hogy halálos allergiás reakció gyógyszerek esetében nagyon ritka. Az első kezelés alkalmával ritkán alakul ki allergia. A tünetek a második vagy többedik alkalmazáskor fejlődnek ki. Allergiát gyakran okozhatnak: antibiotikumok, hormonok, görcsgátlók, nem szteroid gyulladásgátlók Az allergia kialakulását elősegítő hatások: érintkezés a bőrrel, inhaláció a légutak kontaminációja, depókészítmények használata, krónikus betegségek, atópia A gyógyszerek okozta allergiás tünetek négy csoportba oszthatóak.

10 A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők V. Gyógyszerallergia II. I. Típus, azonnali vagy anafilaxiás reakció IgE a hízósejtek vagy a bazofil leukociták receptorain + allergén hisztamin, prosztaglandinok, leukotriének értágulat, oedema, gyulladás Hasmenés Urticaria (csalán), atópiás bőrgyulladás Rhinitis, asthma Súlyos esetben anafilaxiás sokk Az allergén eltávozása után a reakció gyorsan megszűnik. Az anafilaxiás and anaphylactoid (vagy ál-allergia) reakciók között különbséget kell tenni. Az anafilaxia szisztémás azonnali túlérzékenységi reakció, amelynek mechanizmus a tisztázott (IgE közvetítette mediátor felszabadulás a hízósejtekből és a bazofil leukocitákból) Az anaphylactoid reakció klinikailag hasonló, súlyos tüneteket mutató állapot, de nem IgE közvetítette reakció. A reakció pontos mechanizmusa nem tisztázott.

11 A gyógyszerhatást befolyásoló tényezőkv. Gyógyszerallergia III. Típusa Mechanizmusa A nem kívánt hatások leírása II citolitikus IgG és IgM közvetített, komplement aktiválással járó folyamat Haemolyticus anaemia, thrombocytopenia, cytolysis, interstitialis nephritis, Szisztémás lupus erythematosus A tünetek akár több hónapig tarthatnak (szulfonamidok, kinidin, prokain) III Immunkomplex képződéssel járó IV Késői vagy cellularis IgG + antigének (Arthus-reakció) T-lymphocyták és macrophagok közvetítik szérumbetegség, urticaria, láz Drug fever, destruktív gyulladásosos folyamatok (bőr), vasculitis/arthritis kontakt dermatitis, bőrfolyamatok