Pszichoaktív gyógyszerek: abúzus és dependencia

Átírás

1 Pszichoaktív gyógyszerek: abúzus és dependencia XIV. Országos Járóbeteg Szakellátási Konferencia és IX. Országos Járóbeteg Szakdolgozói Konferencia Balatonfüred, 2012 szeptember 14 Bitter István Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika

2 Anxiolitikumok, szedatohipnotikumok fő indikációi Szorongás Szorongásos zavarok Más betegségekhez társuló szorongás Alvászavarok Alkohol elvonás tünetei Agitált viselkedés (pl. időskori)

3 Szorongás kezelésére javasolt és Mo-n elérhető szerek nagypotenciálú benzodiazepin származékok antidepresszív szerek nem benzodiazepin típusú altatószerek 5 HT1A receptor parciális agonisták

4 A szorongás gyógyszeres kezelése Benzodiazepin származékok Buspiron Antidepresszív szerek Hatás kezdete Gyors Lassú Lassú Tünetek romlása Nem Időnként Időnként Tolerancia? (szorongásra vonatkozik)?? Elvonási tünetek Igen Nem +/- Abúzus potenciál Alacsony Nincs Nincs Interakció alkohollal Kifejezett Enyhe Enyhe Mellékhatások Szedáció Igen Nem +/- Amnézia Igen Nem Nem Antipánik hatás +/- Nem Igen Kardiovaszkuláris Nem Nem +/-

5 Benzodiazepinek hatásaik: 1. anxiolitikus, 2. szedato-hipnotikus, 3. görcsgátló (antikonvulzív), 4. izomellazító hatású és 5. amnéziát okoznak

6 Időskorban

7 BZD szignifikáns összefüggés a sérüléssel járó esésekkel Esélyhányados (sérüléssel járó esés bzd) 2.2 (95% CI 1.4, 3.4) 80 éves kor és 1.3 <80 korban. Deliriumok: nem javasoltak a BZD származékok, kivétel: Delirium tremens

8 Benzodiazepin kezelés elhagyása a betegség tünetei visszatérnek (recurrence) visszacsapás (rebound) elvonás (withdrawal) benzodiazepinek elhagyása: lassan, fokozatosan beállításakor betegeket tájékoztatni kell (de: béta blokkolók, SSRI-k, triciklikus AD és más szerek is)

9 Klinikai vizsgálatunk: BZD dependencia kombinált abúzus/dependencia (pl. meprobamat)

10 Klasszikus példa egy BZD Club drug karrierjére Rohypnol : flunitrazepam Hosszan ható altató Kifejezett anterograde amnesia, különösen alkohollal

11

12 Az AD+ BZD kezelés eredmények összefoglalása N=43915 VA beteg, akiket MDD-rel diagnosztizáltak és AD gyógyszeres kezelést kezdtek náluk. BZD kezelésben részesülők 1 éves követéskor: 76.4% kapott 30 + nap BZD kezelést 28.6% kapott 180 vagy több napig 14.1% folyamatosan kapott az 1 év alatt (komorbid szorongásos betegségek növelték az esélyt) a 4 héten túli kezelések előnye kérdéses a vizsgálatok alapján.

13 Az AD+ BZD kezelés eredmények összefoglalása 2. Csak a kombinált kezelésben részesülők 0.7% -nál észleltek anxiolitikum abúzust vagy dependenciát. Közülük 21.7% -nak a kombinált terápia megkezdése előtt alkohol vagy illegális szer abúzisa/dependenciája volt és 78.3% -nál diagnosztizáltak nem az anxiolitikum használattal összefüggő pszichoaktív szer használat okozta zavart az 1 éves követés alatt. 2039, 50 éves vagy idősebb beteg kapott kombinált kezelést: nem volt combnyak törés, viszont a AD monoterápiát kapó beteg közül 49-nek (0.18%) volt combnyak törése.

14 Alprazolám Klonazepám BENZODIAZEPINEK példák a metabolizmusra (interakciók!) Gyógyszer Metabolizmus 3A4, glukuronidáció 3A4, acetiláció Diazepám 2C19, 3A4, 2B6, 2C9, glukuronidáció Lorazepám (ÚJ!) Midazolám UGT2B7,? egyéb UGT 3A4, glukuronidáció UGT=uridin 5 -difoszfát glukuroniltranszferáz.

15 NEM-BENZODIAZEPINEK Gyógyszer Metabolizmus Buspiron Zolpidem Zopiclon 3A4 3A4, 1A2, 2C9 2C8, 3A4, a vesén, tüdőn és a májon keresztül ürül

16 Ne adjuk: meprobamat (Andaxin) Elvonási tünetei az alkohol-barbiturát típusú dependenciának megfelelőek: nyugtalanság, inszomnia, tremor, delirium. A meprobamat a máj mikroszomális rendszerének (CYP 450) hatékony enziminduktora

17 A meprobamat vége Meprobamate To Be Withdrawn From The European Market The European Medicines Agency (EMA) has recommended that all marketing authorisations for medicines containing meprobamate in the European Union should be withdrawn. The risks of meprobamate are now considered greater than the benefits, and particularly those of serious side effects affecting the central nervous system. To ensure that prescribers have enough time to determine the most appropriate alternative treatments, the EMA has recommended that the withdrawal of these medicines be carried out gradually, within the next 15 months. Meprobamate is used for the short term treatment of anxiety, but its use is no longer recommended. Publication Date: Forrás: WC pdf

18 Abúzus és dependencia: két fő csoport Azok az egyének, akik azért adagolják túl ezeket a szereket, hogy csökkentsék a napi feszültséget és segítsenek alvászavarukon Nagy adagok, rendszeresen, nem orvosi előírás szerint Több BZD vagy szedatohypnotikus szer kombinációja! Street drug fogyasztók Kísérlet relaxált eufória elérésére vagy stimuláns okozta agitáltság, nyugtalanság csökkentésére Illegális szerek vagy legális szerek feketepiaci forgalomból