Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Átírás

1 Az orvosi biotechnolóiai mesterképzés mefeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a écsi Tudományeyetemen és a Debreceni Eyetemen Azonosító szám: TÁMO /1/A

2 Az orvosi biotechnolóiai mesterképzés mefeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a écsi Tudományeyetemen és a Debreceni Eyetemen Azonosító szám: TÁMO /1/A Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel FCE RECETOR JELÁTVITEL

3 TÁMO /1/A A hízósejt aktiváció mechanizmusai atoének TLR Granulumok tartalma: hisztamin, proteázok, proteolikánok Allerének FceRI Eikozanoidok szintézise arachidon savból Őssejt faktor ckit Citokinek termelése Százezer nay affinitású IE receptoruk van (FceR1), amik azokra az antiénekre adnak választ, amik IE termelést indukálnak. Mintázat felismerő Toll-like receptorokat (TLRok) is expresszálnak, ami hízósejtek szerepére utal az effektív veleszületett immunválasz kialakításában.

4 TÁMO /1/A Hízósejtek által termelt szekretált mediátorok Mediátorok ro-inflammatorikus citokinek: IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, IL-18, IF-γ, TF-α Kemokinek: MC-1, IL-8, RATES, eotaxin, leukotrién roteázok: Tryptáz, chymáz, aniotenzin konvertáló enzim (ACE), karboxipeptidáz, kathepszin G, ciszteinil katepszinek Hemopoetikus faktorok: IL-3, GM-CSF övekedési faktorok: bfgf, VEGF, TGF-b, DGFk Ateroszklerózisban betöltött szerep kemotaxis endotél sejt aktiváció monocita toborzás proteáz expresszió indukciója Monocita toborzás Habsejt képzés Endotél sejt aktiváció fibrinoén hasítás aniotenzin II képzés lipoprotein deradáció szöveti/vaszkuláris remodellin proteáz aktiváció hematopoezis habsejt képzés anioenezis sejtproliferáció

5 TÁMO /1/A Eyéb hízósejt aktivátorok MI-1a : makrofá yulladásos kemokin C3a, C5a anafilatoxinok: komplement europeptidek: -anya, szomatosztatin, VI FcR - IG

6 TÁMO /1/A IE kötött FceR I Kötődött IE IE a FceR I a FceR I b b C LY SYK ITAMok C C C C C C ITAMok

7 TÁMO /1/A IE kötött FceR II FceR II Fej domén IE C-terminális farok Coiled-coil szár FceR II -kötött likolizáció

8 TÁMO /1/A Az IL-4 és IL-13 Ie izotípus váltást indukál IL-4 IL-13 IL-4Ra C IL-4Ra IL-13Ra1/2 JAK1 JAK3 JAK1 Tyk1 Tyk2 STAT6 dimer a sejtmaba transzlokálódik STAT6 STAT6

9 TÁMO /1/A Az IE promóter réió Aktiváció/citokin reszponzív promóter Ie Se Ce1 Ce2 Ce3 Ce4 A-1 C/EB Stat6 U.1 FkB BSA Ie IL-4,13 CD40L BSA: B-sejt specifikus aktivációs protein C/EB CCAAT: enhancer-kötő protein U.1: Spi1 ekvivalens emberben

10 TÁMO /1/A Jelátviteli útvonalak IE FcεR I a a FcεR I b Antien b lasma membrane Cytoplasm LY SYK BTK ck SL-76 GADs LAT LC VAV GRB2 I3 DAG SOS Ca 2+ KC

11 TAL TÁMO /1/A FcεRI közvetítette jelátvitel FcεR I a? b Lipid raft lazma membrán I 2 I 3 LC BTK Szfinozin S1 FY SYK SYK I3K LY Y GAB2 Y GRB2 Y GRB2 GD RAS SOS VAV LD I3 SK GT RAS MAKKK vay RAF MAKK MAKok Transzkripciós faktorok Ca 2+ Citokinek Deranuláció

12 A TcR és FceR jelátvitel közti hasonlósáok TÁMO /1/A TCR IE Antién-specifikus receptor CD3 a b CD3 FceRI a d e e z z b Lck Lyn ITAM ZA-70 ZA-70 Syk ITAM ZA-70 T sejtekben, K sejtekben és a CLL ey alcsoportjában expresszálódik Syk a letöbb hematopoetikus sejtben metalálható Src-család kináz Syk-család kináz

13 TÁMO /1/A Az FceR jelátvitel biolóiai hatásai Allerén Jelátviteli útvonalak Citokin ének transzkripcionális aktivációja Arahidonsav enzimatikus modifikációja Granulumok preformált mediátorokkal Citokinek Lipid mediátorok Granulum exocitózisa Szekréció Szekréció roteázok Vazoaktív aminok Citokinek, pl., TF Leukotriének rosztalandinok Szövet károsodás Ér dilatáció, simaizom kontrakció Gyulladás (leukocita toborzás) Simaizom kontrakció Ér dilatáció

14 TÁMO /1/A Hízósejt mediátorok Bioén aminok: hisztamin, szerotonin (H1,2,3,4R) vazodilatáció, plazma szivárás, simaizom összehúzódás Szerin proteázok: triptáz, kimáz, karboxipeptidáza, katepszing roteolikánok: heparin, kondroitin szulfát Lipid mediátorok: yors de novo szintézis rosztalandind2, Leukotrién C4,D4,E4, AF vazodilatáció, bronchus konstrikció Citokinek: TF, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, MI-1a, IL-3, GM-CSF