Fehérvérsejtek és az immunrendszer II. rész

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Fehérvérsejtek és az immunrendszer II. rész"

Marika Papp
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 Fehérvérsejtek és az immunrendszer II. rész Prof. Kéri Szabolcs SZTE ÁOK Élettani Intézet 2016

2 Vírussal fertőzött sejt, tumorsejt Baktériumok CD8 T [killer] sejt - MHC-I+antigén CELLULÁRIS IMMUNITÁS CD4 T [helper] MHC-II+antigén B sejt: antitest HUMORALIS IMMUNITÁS Immunológiai synapsis : MHC/antigén T-sejt receptora közötti kapcsolat A sejtek kommunikációját specifikus cytokinek segítik.

4 A szerzett immunitás 1. Antigénbemutatás a membránban: MHC (major histocompatibility complex) - az antigént kísérő bemutatófehérje (HLA humán leukocyta antigén) MHC-I - minden sejten van - nagy mértékű sokféleség, egyéni különbségek ( az én sejtem ) - része:tap/tapasin antigénfeldolgozó molekula - cytotoxikus T-sejteknek prezentálnak antigént (vírusos sejt, daganatsejt) MHC- II - immunsejteken van (antigénbemutató sejtek) - lysosomában feldolgozott antigénfragmentek (pl. baktérium) - segítő T-sejteknek prezentál

5 Az MHC-I szerepe a saját sejtek megkülönböztetésében A Missing Self hipotézis

6 A szerzett immunitás 2. Segítő T-sejt (T-helper, T H ) - CD4 membránmarkere van - receptora MHC-II + antigén komplexet ismer fel - 1-es típus: további phagocytosist serkent - 2-es típus: B-sejtek serkentése - specifikus antitesttermelés Cytotoxikus T-sejt (T-killer, T-effektor) - CD8 membránmarkere van - MHC-I-et ismer fel - vírusos/daganatos sejt elpusztítása (apoptosis, membránperforáció) - NK-sejt: hasonló cytotoxicitás, de nem feltétlen antigénspecifikus (természetes immunitás) CD = Cluster of Differentiation

7 A szerzett immunitás 3. Memória T-sejt - CD8/CD4 pozitív is lehet - hosszú ideig (évek) őrzik az antigén nyomát, új expozíciókor aktiválódás és osztódás Regulátoros T-sejt (suppressor T-sejt) - immuntolerancia: saját és bizonyos idegen antigének esetén gátlás - centrális: thymusban autorekatív immunsejtek elpusztulása - perifériás: elkülönülés (pl. agy, szemlencse, izületek), gátló cytokin (TGF), negatív kostimuláció (CD-fehérjék) γδ T-sejt - a sejt receptora a gyakori αβ alegységek helyett γδ-ból áll - nyálkahártya, intraepithelialis lymphocyta - teljes fehérjéket ismer fel, nem MHC/antigénprezentáció függő

8 Vizsgán nem számonkért anyag!

9 Vizsgán nem számonkért anyag!

10 Részösszefoglalás 1. A specifikus immunválasz szerveződése, cellularis immunitás Antigénprezentáló sejtek antigénfragment MHC- II-vel (pl. dendritikus sejt) T[helper] más T és B sejtek aktiválása T[killer] vírusos sejt, tumorsejt elpusztítása (celluláris immunitás, MHC-I függő) MHC-I: saját és idegen sejt megkülönböztetése Immuntolerancia (fizikai elkülönülés, gátló receptorok, gátló cytokinek, gátló T-sejtek)

11 A szerzett immunitás 4. Fab B-sejtek - plazmasejtté alakulás és antitesttermelés - antigénprezentáció - B-sejt receptor = a sejt membránjában lévő antitest Antitestek (immunoglobulinok, Ig): IgG: leggyakoribb, phagocytáló sejtek Fc receptorához kötődik, placentán átjut IgM: ősi, kezdetben szintetizálódik IgA: nyálkahártya-secretumban IgE: cytophil antitest, basophil és hízósejt kapcsolódás IgD: B-sejt receptor antigénexpozíció előtt Fc

12 Az antitest szerkezete Antigénkötés Variábilis régió Komplementkötés Fc receptorhoz kapcsolódás (pl. macrophag) L = light chain (könnyűlánc) H = heavy chain (nehézlánc)

13 A humorális (antitest függő) immunitás

14 Az NK-sejtek speciális szerepe: celluláris - humorális hibrid ADCC antitest-dependens celullaris cytotoxicitás Ag antigén Ab antitest FcR Fc-receptor Fas (CD95) apoptosist indukáló death receptor-ligand komplex Granzyme/Perforin cytolysist indukáló faktorok

15 Részösszefoglalás 2. Specifikus immunválasz: a humorális immunitás B sejt plazmasejt átalakulás, antitesttermelés Antitest szerkezete és csoportjai: Y, Fab, Fc régiók, komplementkötés, könnyű- és nehézlánc MEGAD ADCC antitestek szerepe a cytotoxicitásban

16 Az immunválasz és a gyulladás mediátoranyagai 1. CYTOKINEK 2. ARACHIDONSAV-SZÁRMAZÉKOK 3. KOMPLEMENT 4. Akut fázis proteinek: a máj termeli gyulladás, szövetkárosodás alatt [albumin termelése csökken!] C-reaktív protein (pentraxin család), szérum amyloid A, procalcitonin opsonizálnak, precipitálnak, immunsejt aktiváció GYULLADÁS (inflammatio): Rubor, tumor cum calore et dolore et functio laesa (Pír, duzzanat, melegség, fájdalom, funkciókárosodás) Genny (pus), gennyes (purulens): leukocyták + szövettörmelék

17 Cytokinek 1. - A leukocyták kommunikációját és működését segítő proteinek: osztódás, differencionálódás, chemotaxis, antitesttermelés, cytotoxicitás - Szisztémás hatások: pyrogén reakció, anyagcserehatások, idegrendszer, cytokin-vihar krónikus gyulladás, autoimmunitás 1. INTERLEUKINOK (IL) 2. INTERFERONOK (INF) (antivirális, tumorok és autoimmun betegségek kezelése) 3. TUMOR NECROSIS FACTOR (TNF) 4. TRANSFORMING GROWTH FACTOR (TGF) (tumorok, szövetregeneráció) 5. KOLÓNIASTIMULÁLÓ FAKTOROK (CSF) (csontvelő, sejtosztódás) 6. ADIPOKINEK (zsírsejtek által szekretált!)

18 Cytokinek Macrophagok által termelt cytokinek első jelzés : IL-1, IL-6, TNFα 2. + Anyagcsere és idegrendszeri hatások: IL Celluláris immunitás: INFγ, TGFβ 4. Antitesttermelés: IL-4, -10, -13 (IL-14 gátolja) 5. Chemotaxis: IL-8 6. T H -stimuláció: IL-2 7. Granulocyta-aktiváció: IL-5 (eosinophil), IL-3 (hízósejt) / + vizsgára megjegyzendő példák/

19 Arachidonsav - származékok ARACHIDONSAV: plazmamembrán hosszúszénláncú telítetlen zsírsava, foszfolipáz A2 lehasítja Ciklooxigenáz (COX)-út: - prosztaglandinok (PGD 2, -E 2, -F 2 ) - prosztaciklin (PGI 2 -ből) - tromboxán (TXA 2 ) Lipoxigenáz-út: - leukotriének (LTC 4, -D 4, -E 4, -F 4 ) Endogén kannabinoidok (pl. anandamide [arachidonoylethanolamine] mint immunmodulátor) NSAID (non-steroid antiinflammatory drugs): aszpirin - COX1: a gyomor-bélrendszer nyálkahártya védelméért felelős prosztaglandinok - COX2: gyulladásos anyagok - Szelektív COX2-gátlók (pl. Vioxx) thrombosis (vérrögképződés) - Paracetamol (fájdalom- és lázcsillapító) emeli az anandamide szintet

A plazma proteolitikus enzimkaszkádja, a máj szintetizálja prekurzor formában A komplementrendszer Aktiváció: Klasszikus: antitestek Alternatív: kórokozók antigénjei (Toll-like receptorok) lektinek

21 A plazma proteolitikus enzimkaszkádja, a máj szintetizálja prekurzor formában A komplementrendszer Aktiváció: Klasszikus: antitestek Alternatív: kórokozók antigénjei (Toll-like receptorok) lektinek (=specifikus cukorkötő fehérjék, membránfelszínhez kötődhetnek) Funkció: - Cytolysis (pórusképzés a membránban C5-9) - Chemotaxis (C5a fragment) - Opsonizáció (C3b, C4b) - Kórokozók molekuláris szerkezetének megváltoztatása CRP = C-reaktív protein MAC = membrane attack complex

22 Részösszefoglalás 3. Az immunrekaciót szabályozó anyagok Cytokinek: IL, TNF, INF Arachidonsav-származékok: prosztaglandinok és leukotriének (gyulladásos reakció, NSAID) Akut fázis proteinek: máj reakciója a gyulladásra és traumára Kompelementrendszer: chemotaxis, opsonizáció, cytolysis antitest függő és független aktiváció

Hasonló dokumentumok

A vér élettana III. Fehérvérsejtek és az immunrendszer

A vér élettana III. Fehérvérsejtek és az immunrendszer Prof. Kéri Szabolcs SZTE ÁOK Élettani Intézet, 2015 ELLENSÉG AZ IMMUNOLÓGIÁBAN: - VÍRUS, BAKTÉRIUM, GOMBA, PARAZITÁK - IDEGEN SEJTEK - SAJÁT SEJTEK