Immunmoduláns terápia az autoimmun betegségek kezelésében. Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika

HTML
DOWNLOAD

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Immunmoduláns terápia az autoimmun betegségek kezelésében. Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika"

Botond Balla
9 évvel ezelőtt
Látták:

1 Immunmoduláns terápia az autoimmun betegségek kezelésében Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika 1

2 Mikrobiális immunmodulátorok Teljes baktériumok (Lactob.casce) Bakteriális lizátumok Mucosa védelem növelése Broncho-waxon Broncho-Munal (Luivac) 2

3 Természetes és szintetikus immunmodulánsok Muramyl-dipeptide (MDP) Thymus hormonok és peptid-analógok Isoprinosine Glucanok: Betafectin Lentinan 3

4 Citokine immunmodulátorok Interferonok Tumor necrosis factor Colonia stimuláló factor (M-CSF; GM-CSF) Interleukinek Interferon α- antivirális Antiproliferatív α 2a: hepatitis-b hepatitis-c Interferon-γ: MHC-I-II Intracelluláris kórokozók Chr. granulomatosis IL-1 α IL-12 IL-13 (bélférgek ellen) IL-14 (candida) antivirális hatás bakteriális fertızések gombák neutropeniás állapotok 4

Interferon-γ: MHC-I-II Intracelluláris kórokozók Chr.

5 Anti-TNF hatásmechanizmusa RA-ban Gátolja a citokin/ chemokin produkciót Csökkenti az angiogenezist Gátolja a leukocyta inváziót Gátolja a matrix metalloproteinasekat 5

6 Apoptosis rezisztencia autoimmun betegségekben Autoimmun lymphoproliferatív szindróma (ALPS) Inflammatorikus bélbetegségek (Colitis-ulcerosa; Chrohn-betegség) anti-il-12 CD4 T-sejtek apoptosisát segítik anti-il6r 6

Inflammatorikus bélbetegségek (Colitis-ulcerosa;

7 A TNF terápiás gátlása állatmodellekben és emberi betegségekben Szeptikus sokk állatmodell: anti-tnf-monoklonális S TNF-R: RA: monoklonális-anti-tnf: ca2 (infliximab) CDP571 STNF-R: Etanercept / dimer molekula Humán IgG1-Fc- régiója+ két p 75sTNF-R Extracelluláris - doménje 7

monoklonális-anti-tnf: ca2 (infliximab) CDP571 STNF-R: Etanercept /

8 Monoklonális antitestek + receptorok a terápiában IL-2R - monoklonális anti-il-2r /Daclizumab, Zenapax) TNF - monoklonális anti-tnf-α / Infliximab;cA2 - monoklonális anti-tnf-α CDP571 stnf-r Etanercept/ dimér: IgG1Fc+p75-sTNF-R extracelluláris domen Lenercept p55-s TNF-R IL-12 - monoklonális anti-il-12 IL-6 - monoklonális anti-il-6 IL-6R - monoklonális anti-il-6r HER-2/neu - monoklonális anti-her-2 (Transtazumab; Herceptin) CR-1 scr1 C5 - monoklonális anti-c5 8

IgG1Fc+p75-sTNF-R extracelluláris domen Lenercept p55-s TNF-R IL-12 - monoklonális anti-il-12 IL-6 - monoklonális

9 T-sejtek elleni monoclonalis antitestek alkalmazása Differenciálódási antigének (CD3, CD4, CD5, CD7) targetek anti-cd3-szervkilökıdési reakciók anti-cd4 (CD4+T helper sejtek számának csökkentése) - RA 9

10 Nagydózisú gammaglobulin terápia 0,4 g/kg/nap Humoralis autoantitestes mechanizmussal kialakuló betegségekben RES clearance gátlása Anti-idiotípus antitestek fiziológiás hatása Szolubilis citokin receptor tartalom 10

betegségekben RES clearance gátlása Anti-idiotípus

11 T-sejt vaccinálás RA, SM Cél, hogy a támadó (patológiás) T sejtekkel szemben intenzív védelmet nyújtó ún. regulatív T sejteket képezzenek, ill. ezek mőködését fokozzák 11

12 IMMUNSZUPPRESSZIÓ a, Antigén-specifikus (oralis tolerancia) b, nem antigén specifikus sugárzás citosztatikumok corticosteroidok CY-A, FK 506, Rapamycin, MMF 12

13 ORALIS TOLERANCIA INDUKCIÓ Myelin basicus protein (MBP) Inzulin Collagen II-IV Lokális mucosa immunrendszerre kifejtett hatás (Th2 aktiváció, TGF ß termelıdés serkentése) Receptor-ligand kötések (CD28-B7, CD40-gp39) gátlása 13

kifejtett hatás (Th2 aktiváció, TGF ß termelıdés

14 Immunszuppresszív készítmények Cyclophosphamid Azathioprin, Methorexat, Cyclosporin-A 14

15 CYCLOSPORIN-A Erıs, szelektív, CD4+T helper sejt ellenes immunszuppresszív hatás 11 aminósavból áll, macrolid, neutralis, lipofil Tolipocladium infatum gomba Immunofillin A CYA a T limfociták aktivációjakor a szignál átviteli mechanizmusokat gátolja, a Ca kötı fehérjék, elsısorban a Calcineurin hatását blockolja. Gátlódik az IL-2 termelıdése, az IL-2R expressziója 15

a T limfociták aktivációjakor a szignál átviteli mechanizmusokat gátolja, a Ca kötı

16 TACROLISMUS (FK506) macrolid, 23 aminósavból áll, Streptomyces tsukubaensis hasonló hatás a CYA-hoz, IL-3, IL-4, IFN gamma gátlás 16

17 RAPAMYCIN 31 aminósavból áll Nem gátolja a citokinek képzıdését, de megakadályozza a citokinek mediálta szignál transzdukciót. Eltérı hatásmechanizmus miatt kombinációs lehetıség a CYA-val 17

18 Újabb immunszuppresszív készítmények MYCOPHENOLATE MOFETIL (RS-61443) antimetabolit, purin szintézis gátlása Inosine monophospate enzim szintézisének gátlása A T és B sejtek szaporodásának felfüggesztése LEFLUMIDE ÉS BREQUINAR pirimidin szintézis gátlása DEOXYSPERGUALIN Hsc-70-hez kötıdés, macrophagok és limfociták transcriptiós faktorainak gátlása 18

szaporodásának felfüggesztése LEFLUMIDE ÉS BREQUINAR pirimidin szintézis gátlása

Hasonló dokumentumok

Hallgatói előadás 2010/2011 II. félév, III. évf. - wwww.3bel.dote.hu (Tárgy: immunológia/reumatológia)

Immunmoduláció az autoimmun betegségek kezelésében Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Belgyógyászati Intézet, III. sz. Belgyógyászati Klinika Klinikai Immunológia Tanszék Hallgatói előadás 2010/2011 II. félév,