NEUROCUTAN SZINDRÓMÁK

Átírás

1 NEUROCUTAN SZINDRÓMÁK Heterogén betegségcsoport, amelyet a központi idegrendszer és a kültakaró eltérései jellemeznek. Többségük öröklődő természetű és a primitív ectoderma differenciálódásának zavarára lehet visszavezetni kialakulásukat. Ide tartozó betegségek: neurofibromatosis, sclerosis tuberosa, von Hippel Lindau betegség, ataxia telangiectasia, incontinentia pigmenti. AD AD AD AR X domináns Sturge-Weber szindróma, PHACE syndrome, linear nevus szindróma, hypomelanosis Ito, sporadikus sporadikus sporadikus sporadikus

2 Sclerosis tuberosa (TSC) Definició: Autosomális domináns módon öröklődő, rendkívül variábilis megjelenésű, neurocután betegség. Prevalencia: 1/6000 újszülött. Aetiológia: Spontán genetikai mutáció az esetek 2/3-ban áll fenn. TSC-ért felelős gének: TSC1 9q34 hamartin TSC2 16p13 tuberin A sejten belül a két protein tumor szuppresszor heterodimérré kapcsolódik, amely gátolja a sejt növekedését és proliferációját. TSC1, 2 heterodimér az mtor hatását függeszti fel tumor szuppresszor gének. mtor (mammalian target of rapamycin) olyan sejt növekedést és proliferációt fokozó fehérje, amely tápanyag hatására aktiválódik. Tehát egy sejtnövekedést alapvetően meghatározó mester-regulátor. Az mtor fehérje működését a Rheb (Ras homolog enriched in brain) kontrollálja. Ha a Rheb aktív, a protein szintézis az mtor révén bekapcsol, és a sejt növekszik. (DIA) Diagnózis Két major vagy 1 major és 2 minor tünet megléte Major tünetek Központi idegrendszer Corticalis tuber Subependymalis csomók Subependymalis óriás sejt astrocytoma Bır Ungual vagy periungual fibroma (nontraumatikus) Hypomelanotikus makulák (>3)

3 Cápabır csomók Arc angiofibroma vagy homlok plaque Egyéb szervi manifesztációk Multiplex retina hamartoma, Szív rhabdomyoma, Vese angiomyolipoma Tüdı lymphangioleiomyomatosis DIA Minor Tünetek CNS fehérállomány migrációs vonalak Többszörös fog-gödrök Retinális achromatikus folt Multiplex vese cysta Hamartoma jellegő rectalis polyp Gingiva fibroma Csont cysta Konfetti-szerő bır tünetek Non-renális hamartoma A TSC legjellegzetesebb manifesztációja a központi idegrendszeren belül van. Retina: Agy: hamartoma depigmetnált foltok corticalis csomók (tuber)(már in utero képződnek) subependimalis csomók calcifikáció DIA CT és MR Klinikai kép Idegrendszer: Epilepszia, kognitív zavarok, autizmus spektrum zavar, Csecsemőkorban: infantilis spazmus és/vagy hypsarrythmia Nehezen kontrollálható görcsök myoclonus epilepszia Bőr: Hypomelanosis (esetke 90%-ban). > 3 folt Faciális angiofibromák 4-6 év között. Cave! Acneval téveszthető!! Cápabőr csomók: lumbosacralisan narancshéj szerű Szív: 50%-ban rhabdomyoma Vese: %ban angiomyolipoma Tüdő: Lymphangioleiomyomatosis nőkben 20 év fölött

4 Neurofibromatosis NF-ok autosomális domináns megbetegedések, amelyek az idegek mentén kialakuló tumorok növekedésében és más abnormalitásokban (bőr, csont) manifesztálódnak. Korábban egy betegség két típusának gondolták, de igazolódott, hogy genetikailag és klinikailag két különálló entitás: NF-1 és NF-2. NF-1 (von Recklinghausen betegség) NF1 gén a 17q11.2 kromoszómán található Incidencia: 1:3000 Diagnózis felállítható, ha a felsorolt 7 tünetből legalább kettő jelen van: 1. Hat vagy több café-au-lait macula > 5 mm prepubertás korban; postpubertás korban egy átmérője >15 mm. (Törzs, végtagok; kihagyja az arcot) Előfordulása: 100 % 2. Axilláris és inguinális szeplők; 2-3 mm hyperpigmentált területek. 3-5 éves korban jelennek meg. Előfordulása 6 éves korra: 80 % iris Lisch csomó (hamartoma). Rés lámpa vizsgálat. Előfordulása: 74%. Nem fordul elő NF-2-ben. Életkorral nő az előfordulása: < 3 év 5 %. 3-4 évben 42 %, >21 év 100 % vagy 3 neurofibroma vagy 1 plexiform neurofibroma Plexiform neurofibroma már születéskor fennáll: az arc orbitalis ill., temporális régiója kitüntetett. 5. Jellegzetes csont léziók. Hosszú csöves csontok corticalisa elvékonyodik, os sphenoidalis dysplasia (pulzáló exophtalmos). 6. Opticus glioma Előfordulása 15 %. 7. NF-1 családi előfordulása Klinikai kép Tanulási nehézség (30%) Görcsök (8%) Idegrendszeri eltérések a hamartomak lokalizációjától függenek.

5 Scoliosis (10%) Malignus neoplasia (3%) NF-2 ritka betegség. Az NF2 gén (merlin vagy schwannomin) a 22q1.11. kromoszómára lokalizálódik Incidencia: 1/ Diagnózis az alábbi 4 kritérium alapján. (1 fennállása elég a diagnózishoz) (1) bilateralis vestibularis schwannoma; (2) szülő, testvér, gyermeknél fennálló NF-2 vagy unilateralis vestibularis schwannoma + két alábbi tünet: meningioma, schwannoma, glioma, neurofibroma, vagy posterior subcapsularis lenticularis homály (3) unilateralis vestibularis schwannoma és 2 tünet az alábbiakból: meningioma, schwannoma, glioma, neurofibroma, vagy posterior subcapsularis lenticularis homály (4) többszörös meningioma (2 vagy több) és unilateralis vestibularis schwannoma vagy bármelyik az alábbi 2 jelenségből: schwannoma, glioma, neurofibroma, ill., cataracta. Klinikai kép: Tinnitus, hallás-vesztés, fejfájás, vestibuláris bizonytalanság. Café-au-lait foltok és neurofibromák sokkal kevésbé kifejezettek, mint NF-1 esetében. Posterior subcapsularis lencse homály kb. az esetek 50% ban alakul ki. Forrás: Nelson: Texbook of Pediatrics FREQUENCY OF ASSOCIATION WITH NF2 NEUROLOGIC LESIONS Bilateral vestibular schwannomas 90-95% Other cranial nerve schwannomas 24-51% Intracranial meningiomas 45-58% Spinal tumors 63-90% Extramedullary 55-90%

6 FREQUENCY OF ASSOCIATION WITH NF2 Intramedullary 18-53% Peripheral neuropathy Up to 66% OPHTHALMOLOGIC LESIONS Cataracts 60-81% Epiretinal membranes 12-40% Retinal hamartomas 6-22% CUTANEOUS LESIONS Skin tumors 59-68% Skin plaques 41-48% Subcutaneous tumors 43-48% Intradermal tumors Rare Hypomelanosis Ito Kongenitális bőr eltérés. Mindkét nemet egyformán érinti. Genetikai oka nem ismert. A pigment hiány már születéskor jelen van. Követi a Blaschko vonalakat (Blaschkovonalak V-formát mutatnak a gerinc, és S-formát a mellkas, a has valamint az oldalak felett. Önmagában ez nem betegség, és nem is tekinthető valamely betegség tünetének: tulajdonképpen nem más, mint a DNS által kódolt mintázat.) Tenyerek, talpak nem érintettek. A hypopigmetnált területeken kevesebb és kisebb melanocytak találhatók és csökkent mennyiségű melanin granulumok a bőr basalis sejtrétegében. Gyulladásos sejtek nincsenek. Társuló betegségek: Idegrendszeri eltérések: mentális retardáció (70%), görcsök (40%), microcephalia (25%), izomhypotonia (15%). Musculo-skeletalis eltérések: scoliosis, thoracalis és végtag deformitások. Minor szemészeti eltérések: nystagmus, strabizmus (25%). Szívbetegség: 10 %.

7 Differenciál diagnosztika: incontinentia pigmenti (öröklődő). A vitiligo-val nem téveszthető össze (melanocyta destrukcióval összefüggő maculáris depigmentáció.

8

9

10

11

12

13

14