(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "(11) Lajstromszám: E 008 536 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA"

Átírás

1 !HU T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E (22) A bejelentés napja: (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP A (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP B (51) Int. Cl.: C07D 231/12 ( ) A61K 31/415 ( ) C07D 9/12 ( ) C07D 413/14 ( ) A61P 25/00 ( ) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO PCT/FR 05/ () Elsõbbségi adatok: FR (72) Feltalálók: BARTH, Francis, F Saint Georges d Orques (FR); CONGY, Christian, F Saint Gely du Fesc (FR); MARTINEZ, Serge, F-0 Montpellier (FR); RINALDI-CARMONA, Murielle, F Saint Georges d Orques (FR) (73) Jogosult: Sanofi-Aventis, 713 Paris (FR) (74) Képviselõ: Baranyi Éva, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest (54) N-[(1,5-Difenil-1H-pirazol-3-il)]-szulfonamid-származékok, amelyek CB1 receptor affinitással rendelkeznek HU T2 A leírás terjedelme 24 oldal Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az évi XXXIII. törvény 84/H. -a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala nem vizsgálta.

2 A találmány tárgya N¹[(1,5-difenil-1H¹pirazol-3¹il)-metil]-szulfonamid-származékok, eljárás elõállításukra és gyógyászati alkalmazásuk. Az EP , EP és US 5,624,941 számú szabadalmi leírásokból ismertek olyan difenil-pirazol-származokok, amelyek a kannabinoidok CB 1 receptoraival szemben affinitást mutatnak. Felismertük, hogy új N¹[(1,5-difenil-1H¹pirazol-3¹il)- metil]-szulfonamid-származékok kannabinoid CB 1 receptorokkal szemben antagonista tulajdonságokkal rendelkeznek. A találmány tárgya (I) általános képletû vegyületek: (I) ahol: R 1 jelentése 16 szénatomos alkilcsoport; 37 szénatomos cikloalkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen 13 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituálva van; 37 szénatomos cikloalkil-metil-csoport, amely szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen a karbociklusos csoporton 13 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituálva van; fenilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy mono¹, di¹ vagy triszubsztituált egy következõk közül egymástól függetlenül választott szubsztituenssel: halogénatom, 14 szénatomos alkil¹, 13 szénatomos alkoxi¹, ciano¹, trifluor-metil¹, trifluor-metoxi-csoport, S(O) n Alk általános képletû csoport, 13 szénatomos alkil-karbonil¹, fenilcsoport; benzilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy mono- vagy diszubsztituált egy következõk közül egymástól függetlenül választott szubsztituenssel: halogénatom, 13 szénatomos alkil¹, 13 szénatomos alkoxi¹, trifluor-metil-csoport; tienilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy halogénatommal vagy izoxazolilcsoporttal szubsztituálva van; R 2 jelentése hidrogénatom vagy 13 szénatomos alkilcsoport; R 3 jelentése hidrogénatom vagy 15 szénatomos alkilcsoport; R 4,R 5,R 6,R 7,R 8 és R 9 jelentése egymástól függetlenül hidrogén¹, halogénatom, 17 szénatomos alkil¹, 15 szénatomos alkoxi¹, trifluor-metilcsoport vagy S(O) n Alk általános képletû csoport; n értéke 0, 1 vagy 2; Alk jelentése 14 szénatomos alkilcsoport. Az (I) képletû vegyületek tartalmazhatnak egy vagy több aszimmetrikus szénatomot. Létezhetnek tehát enantiomer vagy diasztereoizomer formában. Ezek az enantiomerek, diasztereoizomerek, valamint keverékeik, beleértve a racém keverékeket is, a találmány részét alkotják. Az (I) általános képletû vegyületek létezhetnek bázis vagy savakkal alkotott addíciós só formában. Az ilyen addíciós sók is a találmány körébe tartoznak. Ezeket a sókat elõnyösen gyógyszerészetileg alkalmazható savakkal állítjuk elõ, azonban az egyéb olyan savak, amelyek az (I) képletû vegyületek tisztítására vagy izolálására szolgálnak, ugyancsak a találmány körébe tartoznak. Az (I) általános képletû vegyületek létezhetnek továbbá hidrát vagy szolvát formában, vagyis egy vagy több molekula vízzel vagy oldószerrel alkotott asszociáció vagy kombináció formájában. Ezek a hidrátok és szolvátok is a találmány körébe tartoznak. Halogénatomon bróm¹, klór¹, fluor- vagy jódatomot értünk. 13 szénatomos alkil- vagy 14 szénatomos alkil¹, 15 szénatomos alkil¹, 16 szénatomos alkil- vagy 17 szénatomos alkilcsoporton egyhárom szénatomos, illetve egynégy szénatomos, egyöt szénatomos, egyhat szénatomos vagy egyhét szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot értünk, ilyenek például a következõk: metil¹, etil¹, propil¹, izopropil¹, butil¹, izobutil¹, szek-butil¹, terc-butil¹, pentil¹, izopentil¹, hexil¹, izohexil¹, heptilcsoport. 13 szénatomos alkoxi¹, illetve 15 szénatomos alkoxicsoporton egyhárom szénatomos, illetve egyöt szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoportot értünk, ilyenek például a következõk: metoxi¹, etoxi¹, propoxi¹, izopropoxi¹, butoxi¹, szek-butoxi¹, terc-butoxi¹, pentoxi¹, izopentoxicsoport. 37 szénatomos cikloalkilcsoporton 37 szénatomot tartalmazó gyûrûs alkilcsoportot értünk, ilyenek a következõk: ciklopropil¹, ciklobutil¹, ciklopentil¹, ciklohexil¹, cikloheptilcsoport. A találmány tárgyát alkotó (I) általános képletû vegyületek közül megemlíthetjük az elõnyös vegyületeket, amelyeket a következõképpen definiálunk: R 1 jelentése etil¹, izopropil¹, n¹butil-csoport; ciklohexil¹; ciklohexil-metil-csoport; 2¹klór-fenil¹, 3¹klór-fenil¹, 2¹fluor-fenil¹, 3¹klór- 4-fluor-fenil¹, 4¹bróm-2-etil-fenil¹, 3¹metilfenil¹, 4¹terc-butil-fenil¹, 3,5-dimetil-fenil¹, 3¹metoxi-fenil¹, 4¹metoxi-fenil¹, 3¹ciano-fenil¹, 4¹ciano-fenil¹, 2¹(trifluor-metil)-fenil¹, 3¹(trifluor-metil)-fenil¹, 4¹(trifluor-metil)-fenil¹, 3,5- bisz(trifluor-metil)-fenil¹, 2¹(trifluor-metoxi)-fenil¹, 3¹(trifluor-metoxi)-fenil¹, 2¹(metilszulfonil)-fenil¹, 3¹(metil-szulfonil)-fenil¹, 3¹acetil-fenil¹, 3¹bifenil¹, 2¹bifenilcsoport; 3¹klór-benzil¹, 2¹fluor-benzil¹, 4¹fluor-benzil¹, 3¹(trifluor-metil)-benzil¹, 4¹(trifluor-metil)-benzil-csoport; 5¹bróm-2-tienil¹, 5¹izoxazol-3-il-2-tienil-csoport; és/vagy R 2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; és/vagy R 3 jelentése metil- vagy etilcsoport; 2

3 és/vagy R 4 jelentése hidrogénatom; és/vagy R 5 a fenilcsoport 4¹helyzetében van és jelentése bróm¹, klór¹, fluoratom vagy metoxicsoport; és/vagy R 6 jelentése hidrogénatom; és/vagy R 7 jelentése hidrogénatom; és/vagy R 8 a fenilcsoport 4¹helyzetében van és jelentése hidrogénatom¹, klór- vagy fluoratom; és/vagy R 9 a fenilcsoport 2¹helyzetében van és jelentése klór- vagy fluoratom; bázis- vagy savval alkotott addíció só állapotban, valamint hidrátvagy szolvátállapotban. Az utóbbi elõnyös vegyületek közül különösen elõnyösek azok az (I) általános képletû vegyületek, ahol R 1 jelentése etil¹, izopropil¹, n¹butil-csoport; ciklohexil¹; ciklohexil-metil-csoport; 2¹klór-fenil¹, 3¹klór-fenil¹, 2¹fluor-fenil¹, 3¹klór- 4-fluor-fenil¹, 4¹bróm-2-etil-fenil¹, 3¹metilfenil¹, 4¹terc-butil-fenil¹, 3¹,5-dimetil-fenil¹, 3¹metoxi-fenil¹, 4¹metoxi-fenil¹, 3¹ciano-fenil¹, 4¹ciano-fenil¹, 2¹(trifluor-metil)-fenil¹, 3¹(trifluor-metil)-fenil¹, 4¹(trifluor-metil)-fenil¹, 3,5- bisz(trifluor-metil)-fenil¹, 2¹(trifluor-metoxi)-fenil¹, 3¹(trifluor-metoxi)-fenil¹, 2¹(metilszulfonil)-fenil¹, 3¹(metil-szulfonil)-fenil¹, 3¹acetil-fenil¹, 3¹bifenil¹, 2¹bifenilcsoport; 3¹klór-benzil¹, 2¹fluor-benzil¹, 4¹fluor-benzil¹, 3¹(trifluor-metil)-benzil¹, 4¹(trifluor-metil)-benzil-csoport; 5¹bróm-2-tienil¹, 5¹izoxazol-3-il-2-tienil-csoport; R 2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R 3 jelentése metil- vagy etilcsoport; R 4 jelentése hidrogénatom; R 5 a fenilcsoport 4¹helyzetében van és jelentése bróm¹, klór, fluoratom vagy metoxicsoport; R 6 jelentése hidrogénatom; R 7 jelentése hidrogénatom; R 8 a fenilcsoport 4¹helyzetében van és jelentése hidrogénatom¹, klór- vagy fluoratom; R 9 a fenilcsoport 2¹helyzetében van és jelentése klór- vagy fluoratom; bázis- vagy savval alkotott addíció só állapotban, valamint hidrát- vagy szolvátállapotban. A találmány szerinti (I) általános képletû vegyületek közül különösen megemlíthetjük az alábbi vegyületeket: 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-bután-1-szulfonamid; 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-ciklohexánszulfonamid; 1 H ¹pirazol-3¹il]-metil]-ciklohexilmetánszulfonamid; 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-3-klór- 1 H ¹pirazol-3¹il]-metil]-4-terc-butil H ¹pirazol-3¹il]-metil]-3-metoxi 1 H ¹pirazol-3¹il]-metil]-4-metoxi 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-4-(trifluor-metil)- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-2-(metil-szulfonil)- 1 H ¹pirazol-3¹il]-metil]-1-(3¹klór-fenil)- metánszulfonamid; 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-1-[3¹(trifluor-metil)-fenil]- metánszulfonamid; 1 H ¹pirazol-3¹il]-metil]-3-klór-4-fluor N¹[[5¹(4¹klór-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-metil- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-bután-1-szulfonamid; 3¹klór-N-[[5¹(4¹klór-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4- metil-1h¹pirazol-3¹il]-metil]- 4¹terc-butil-N-[[5¹(4¹klór-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)- 4-metil-1H¹pirazol-3¹il]-metil]- N¹[[5¹(4¹klór-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-metil- 1 H ¹pirazol-3¹il]-metil]-3-metoxi N¹[[5¹(4¹klór-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-metil- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-3-ciano- N¹[[5¹(4¹klór-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-metil- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-4-(trifluor-metil)- N¹[[5¹(4¹klór-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-metil- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-2-(trifluor-metoxi)- N¹[[5¹(4¹klór-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-metil- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-2-(metil-szulfonil)- 3¹klór-N-[[5¹(4¹klór-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4- metil-1h ¹pirazol-3¹il]-metil]-4-fluor 4¹bróm-N-[[5¹(4¹klór-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4- metil-1h ¹pirazol-3¹il]-metil]-2-etil 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-etánszulfonamid; 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-propán-2-szulfonamid; 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-bután-1-szulfonamid; 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-ciklohexánszulfonamid; 1 H ¹pirazol-3¹il]-metil]-1-ciklohexilmetánszulfonamid; 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-3-klór- 3

4 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-2-klór- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-3-metil- 1 H ¹pirazol-3¹il]-metil]-4-terc-butil 1 H ¹pirazol-3¹il]-metil]-4-metoxi 1 H ¹pirazol-3¹il]-metil]-3-metoxi 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-4-(trifluor-metil)- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-3-(trifluor-metil)- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-2-(trifluor-metil)- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-3-(trifluor-metoxi)- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-2-(trifluor-metoxi)- 3¹acetil-N-[[5¹(4¹bróm-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4- etil-1h¹pirazol-3¹il]-metil]- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-bifenil-3-szulfonamid; 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-1-[4¹(trifluor-metil)-fenil]- metánszulfonamid; 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-1-[3¹(trifluor-metil)-fenil]- metánszulfonamid; 1 H ¹pirazol-3¹il]-metil]-3,5-dimetil 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-3,5-bisz(trifluor-metil)- 3¹klór-N-[[1¹(2¹klór-fenil)-5-(4¹klór-fenil)-4-metil- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]- N¹[[1¹(2¹klór-fenil)-5-(4¹klór-fenil)-4-metil- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-2-fluor- N¹[[1¹(2¹klór-fenil)-5-(4¹klór-fenil)-4-metil- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-3-ciano- N¹[[1¹(2¹klór-fenil)-5-(4¹klór-fenil)-4-metil- 1 H ¹pirazol-3¹il]-metil]-3-metoxi 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-3-metoxi- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-3-ciano- 1 H ¹pirazol-3¹il]-metil]-1-(2¹fluor-fenil)- metánszulfonamid; H ¹pirazol-3¹il]-metil]-1-(4¹fluor-fenil)- metánszulfonamid; 5¹bróm-N-[[5¹(4¹bróm-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4- etil-1h¹pirazol-3¹il]-metil]-tiofén-2-szulfonamid; 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-5-izoxazol-3-il-tiofén-2- szulfonamid; 3¹klór-N-[[1¹(2,4-diklór-fenil)-5-(4¹metoxi-fenil)-4- metil-1h¹pirazol-3¹il]-metil]- N¹[[1¹(2,4-diklór-fenil)-5-(4¹metoxi-fenil)-4-metil- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-3-metil- bázis- vagy savval alkotott addíció só állapotban, valamint hidrát- vagy szolvátállapotban. Az alábbiakban Pg¹védõcsoporton olyan csoportot értünk, amely egyrészt lehetõvé teszi egy reakcióképes csoport, például egy hidroxil- vagy aminocsoport-szintézis során történõ védelmét, másrészt lehetõvé teszi a szintézis végén a reakcióképes csoport változatlan visszanyerését. Védõcsoportokra példákat, valamint a védõcsoport bevitelére és eltávolítására szolgáló eljárásokat az alábbi irodalmi mûben lehet találni: Protective Group in Organic Synthesis, Green és munkatársai, 2. kiadás (John Wiley & Sons, Inc., New York), Az alábbiakban kilépõcsoporton olyan csoportot értünk, amelyet a molekulából egy heterolitikus kötés felszakításával könnyen le lehet hasítani, miközben elektronpár távozik. Ezt a csoportot így könnyen helyettesíteni lehet egy másik csoporttal, például egy szubsztitúciós reakció során. Ilyen kilépõcsoportok például a halogénatomok vagy az aktivált hidroxilcsoportok, például metánszulfonát¹, benzolszulfonát¹, para-toluolszulfonát¹, triflát¹, acetát- stb. csoport. A kilépõcsoportokra példákat, valamint az elõállításukra szolgáló irodalmakat az alábbi mûben találhatunk: Advances in Organic Chemistry, J. March, 3. kiadás, Wiley Interscience, (1985). A találmány szerint az (I) általános képletû vegyületeket egy olyan eljárással lehet elõállítani, amelyre jellemzõ, hogy bázis jelenlétében oldószerben egy (II) általános képletû vegyületet: ahol R 2,R 3,R 4,R 5,R 6,R 7,R 8 és R 9 jelentése ugyanaz, mint az (I) általános képletben, egy (III) általános képletû szulfonil-halogeniddel reagáltatunk: (II) (III) ez utóbbi képletben R 1 jelentése ugyanaz, mint az (I) általános képletben és Hal jelentése halogénatom. 4

5 Adott esetben az (I) általános képletû vegyületet valamely savval alkotott addíciós sójává alakítjuk. A reakciót bázis, például trietil-amin vagy diizopropil-etil-amin jelenlétében végezzük oldószerben, például diklór-metánban vagy tetrahidrofuránban szobahõmérsékleten és az oldószer forráspontja közötti hõmérsékleten. A reakciót elõnyösen olyan (III) általános képletû vegyület felhasználásával végezzük, ahol a képletben Hal klóratomot jelent. Az eljárás egy másik változata szerint elõállíthatunk egy olyan (I) általános képletû vegyületet, ahol R 2 jelentése 13 szénatomos alkilcsoport, úgy hogy egy olyan (I) általános képletû vegyületet, ahol R 2 jelentése hidrogénatom, egy 13 szénatomos alkil-halogeniddel reagáltatunk bázis, például nátrium-hidrid vagy káliumkarbonát jelenlétében, oldószerben, például N,N-dimetil-formamidban szobahõmérséklet és az oldószer forráspontja közötti hõmérsékleten. Az így elõállított (I) általános képletû vegyületeket ezután a reakcióelegybõl elválaszthatjuk és hagyományos eljárásokkal, például kristályosítással vagy kromatográfiás eljárással tisztíthatjuk. A (II) általános képletû vegyületeket úgy állítjuk elõ, hogy egy (IV) általános képletû vegyületet: (IV) ahol R 3,R 4,R 5,R 6,R 7,R 8 és R 9 jelentése ugyanaz, mint az (I) általános képletben és Y jelentése egy fent definiált kilépõcsoport, elõnyösen halogénatom vagy aktivált hidroxilcsoport, például metánszulfonát¹, benzolszulfonát¹, para-toluolszulfonát- vagy triflátcsoport, egy (V) általános képletû vegyülettel reagáltatunk: H 2 NR 2 (V) ahol R 2 jelentése ugyanaz mint az (I) általános képletben. A reakciót oldószerben, például N,N-dimetilformamidban, acetonitrilben, diklór-metánban, toluolban vagy propán-2-olban végezzük, bázis jelenlétében vagy anélkül. Amikor bázist alkalmazunk, ezt a szerves bázisok, például a trietil-amin, N,N-diizopropil-etil-amin vagy N¹metil-morfolin közül választjuk. A reakciót 0 C és az oldószer forráspontja közötti hõmérsékleten végezzük. Úgy is eljárhatunk, hogy a (II) általános képletû vegyületet, ahol R 2 jelentése hidrogénatom, úgy állítjuk elõ, hogy egy (IV) általános képletû vegyületet, ahol Y jelentése klóratom, az 1,3,5,7-tetraaza-triciklo[ ,7 ]dekánnal (vagy hexametilén-tetraminnal) reagáltatjuk, majd erõs savval, például sósavval hidrolízist végzünk. A (III) általános képletû vegyület kereskedelmi forgalomban kaphatók vagy a szakirodalomból ismertek vagy ezeket a szakirodalomból ismert eljárásokkal lehet elõállítani, lásd például J. Org. Chem. USSR, 6, 2428 (1970); J. Am. Chem. Soc., 74, 2008 (1952); J. Med. Chem., 20(10), (1977); EP ; WO 95/ A (III) képletû vegyületeket elõállíthatjuk például a megfelelõ szulfonsavak vagy sóik, például nátriumvagy káliumsóik halogénezésével. A reakciót halogénezõszer, például foszforoxi-klorid, tionil-klorid, foszfortriklorid, foszfor-tribromid vagy foszfor-pentaklorid jelenlétében, oldószerben vagy oldószer nélkül végezzük, oldószerként alkalmazhatunk halogénezett szénhidrogént vagy N,N-dimetil-formamidot, a reakciót 10 és +200 C közötti hõmérsékleten végezzük. A (IV) általános képletû vegyületeket (VI) általános képletû vegyületekbõl állíthatjuk elõ: (VI) ahol R 3,R 4,R 5,R 6,R 7,R 8 és R 9 jelentése ugyanaz, mint az (I) általános képletben, az elõzõekben említett hagyományos eljárásokkal. Így például, amikor egy (IV) általános képletû vegyületben Y jelentése halogénatom, akkor egy (VI) képletû vegyületet halogénezõszerrel, például egy következõk közül választott szerrel reagáltatjuk PCl 5, PBr 3, HBr vagy BBr 3, oldószerben, például diklór-metánban 0 C és szobahõmérséklet közötti hõmérsékleten. Amikor egy (IV) képletû vegyületben Y jelentése metánszulfonát, benzolszulfonát, para-toluolszulfonát vagy trifluor-metánszulfonát-csoport, akkor egy (VI) képletû vegyületet egy XSO 2 Cl képletû szulfonil-kloriddal reagáltatjuk, a képletben X jelentése metil¹, fenil¹, para-tolil- vagy trifluor-metil-csoport. A reakciót bázis, például trietil-amin, piridin vagy N,N-diizopropil-etilamin jelenlétében végezzük oldószerben például diklór-metánban vagy toluolban 20 C és az oldószer forráspontja közötti hõmérsékleten. Az (V) képletû vegyületek ismertek. A (VI) képletû vegyületeket (VII) képletû vegyületekbõl redukciós reakcióval állítjuk elõ: (VII) a képletben R 3,R 4,R 5,R 6,R 7,R 8 és R 9 jelentése ugyanaz, mint az (I) általános képletben és Z jelentése hidroxil- vagy 12 szénatomos alkoxicsoport. 5

6 A reakciót redukálószer, például nátrium-bór-hidrid vagy lítium-alumínium-hidrid jelenlétében oldószerben, például tetrahidrofuránban, 20 C és szobahõmérséklet közötti hõmérsékleten végezzük. Amikor olyan (VII) képletû vegyületet redukálunk, ahol Z jelentése OH csoport, a savat elõzetesen aktiválhatjuk etil-klór-formiáttal trietil-amin jelenlétében. A (VII) képletû vegyületek ismertek és ismert eljárásokkal elõállíthatók, ilyenek találhatók például a következõ dokumentumokban: EP , EP vagy WO 00/ Az alábbi példákban néhány találmány szerinti vegyület elõállítását ismertetjük. A példák nem korlátozó célúak, csupán a találmányt illusztrálják. A példákban megadott vegyületszámok megfelelnek a késõbbi V. táblázatban megadott számoknak, ebben a táblázatban néhány találmány szerinti vegyület kémiai szerkezetét és fizikai tulajdonságait illusztráljuk. A preparátumokban és a példákban az alábbi rövidítéseket alkalmazzuk: éter: dietil-éter izoéter: diizopropil-éter DMSO: dimetil-szulfoxid DMF: N,N-dimetil-formamid THF: tetrahidrofurán DCM: diklór-metán AcOEt: etil-acetát DIPEA: diizopropil-etil-amin TFA: trifluor-ecetsav 2N sósavas éter: 2N dietil-éterrel készített sósavoldat Op.: olvadáspont TA: szobahõmérséklet Fp.: forráspont CLHP: nagy teljesítményû folyadékkromatográfiás eljárás H szilikagél: a Merck (DARMSTAD) cég által forgalmazott H szilikagél ph=2¹es pufferoldat: 16,66 g KHSO 4 és 32,32 g K 2 SO 4 1 liter vízzel készített oldata. A mágneses magrezonancia-spektrumokat 200 MHz¹en vettük fel DMSO-d 6 -ban. A spektrumok értelmezéséhez az alábbi rövidítéseket alkalmazzuk: s: szingulett, d: dublett, t: triplett, m: masszív, mt: multiplett, se: szélesített szingulett. A találmány szerinti vegyületeket LC/UV/MS összekapcsolásával (folyadékkromatográfiás eljárás/uv-detektálás/tömegspektrométer) analizáljuk. Mérjük a molekulacsúcsot (MH + ) és a retenciós idõt (tr) percben. Az alkalmazott készüléket az Agilent cég forgalmazza, ez áll egy HP 1100 kromatográfból, amely Agilent diódákkal szerelt detektorral van ellátva, és egy MSD Quad kvadripoláris tömegspektrométerbõl. A eljárás: A Waters által forgalmazott Xterra Waters MS C18 kolonnát alkalmazunk, amelynek mérete 2,1 mm, 3,5 m, szobahõmérsékleten, áramlási sebesség 1 ml/perc Az eluens a következõkbõl áll: A oldószer: 0,025% trifluor-ecetsav (TFA) vízben; B oldószer: 0,025% TFA acetonitrilben. Gradiens: A B oldószer százaléka 0 és 100% között változik 2 perc alatt úgy, hogy 1 percen keresztül 100% B platót alkalmazunk. Az UV¹detektálást 210 nm és 0 nm között végezzük, és kémiai ionizációs módot használunk tömeg detektálás, atmoszferikus nyomáson. B eljárás: Symmetry C 18 kolonnát alkalmazunk, melynek mérete 2,1 mm, 3,5 m, C¹on, áramlási sebesség 0,4 ml/perc. Az eluens az alábbiakból áll: A oldószer: 0,005% trifluor-ecetsav (TFA) vízben ph 3,15-nál; B oldószer: 0,005% TFA acetonitrilben. Gradiens: Idõ (perc) % A % B Az UV¹detektálást =210 nm¹en végezzük, és a tömegdetektálást pozitív elektrospray (ESI) módban végezzük. C eljárás: Symmetry C 18 kolonnát alkalmazunk, melynek mérete 2,1 mm, 3,5 m, C¹on, áramlási sebesség 0,4 ml/perc. Az eluens az alábbiakból áll: A oldószer: 0,005% TFA vízben ph 3,15-nál; B oldószer: 0,005% TFA acetonitrilben. Gradiens: Idõ (perc) %A %B Az UV¹detektálást =210 nm¹en végezzük, és a tömegdetektálást pozitív elektrospray (ESI) módban végezzük. D eljárás: Xterra MS C 18 kolonnát alkalmazunk, melynek mérete 2,1 mm, 3,5 m, C¹on, áramlási sebesség 0,4 ml/perc. 6

7 Az eluens az alábbiakból áll: A oldószer: ammónium-acetát (AcONH 4 ) 10 nmol¹os vízben, ph 7; B oldószer: acetonitril. Gradiens: Idõ (perc) % A %B Az UV¹detektálást =220 nm¹en végezzük, és a tömegdetektálást pozitív elektrospray (ESI) módban végezzük. E eljárás: Xterra MS C 18 kolonnát alkalmazunk, melynek mérete 2,1 mm, 3,5 m, C¹on, áramlási sebesség 0,4 ml/perc. Az eluens az alábbiakból áll: A oldószer: AcONH 4 10 nmol¹os vízben, ph 7; B oldószer: acetonitril. Gradiens: Idõ (perc) %A %B Preparátumok 1. (VII) képletû vegyületek elõállítása. 1.1 preparátum 5-(4¹Bróm-fenil)-1¹(2,4- diklór-fenil)-4-metil-1h¹pirazol-3- karbonsav (VII): R 3 =CH 3 ;R 4 =H; R 5 =4¹Br; R 6 =H; R 7 =H; R 8 =4¹Cl; R 9 =2¹Cl; Z=OH. A) Etil-4-(4¹bróm-fenil)-3-metil-2-oxo-4-oxi-dobut-3- enoát lítiumsója 43 g hexametil-diszilazán-lítiumsó 0 ml éterrel készített oldatát C¹ra lehûtjük, majd cseppenként hozzáadunk g 4¹bróm-propiofenont 0 ml éterben, és a reakcióelegyet keverjük, amíg a hõmérséklet C¹ra emelkedik. Ezután 38 g dietil-oxalátot adunk hozzá, és 18 órán keresztül keverjük, a hõmérsékletet hagyjuk szobahõmérsékletig emelkedni. A képzõdött csapadékot centrifugáljuk, éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk, 62 g kívánt vegyületet kapunk B) Etil-5-(4¹bróm-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-metil- 1H¹pirazol-3-karboxilát g elõzõ lépés szerint elõállított vegyület 1 ml ecetsavval készített oldatához hozzáadunk 20 g 2,4-diklór-fenil-hidrazin-hidrokloridot, és a reakcióelegyet 3 órán keresztül visszafolyató hûtõ alatt forraljuk. Ezután szobahõmérsékletre hûtjük, és a reakcióelegyet jég/víz elegyre öntjük, éterrel extraháljuk, a szerves fázist telített NaCl-oldattal mossuk, MgSO 4 felett szárítjuk, az oldószert részlegesen vákuumban lepároljuk, és a képzõdött kristályos terméket centrifugáljuk. 33,4 g kívánt vegyületet kapunk. C) 5¹(4¹Bróm-fenil)-1¹(2,4- diklór-fenil)-4-metil-1h¹pirazol-3- karbonsav 26 g elõzõ lépés szerint elõállított vegyület ml etanollal készített oldatához hozzáadunk 6,5 g kálium-hidroxidot, majd 20 ml vizet, és az elegyet 2 órán keresztül visszafolyató hûtõ alatt forraljuk. A reakcióelegyet szobahõmérsékletre hûtjük, majd 10 ml koncentrált sósavat tartalmazó jeges vízre öntjük, a képzõdött csapadékot centrifugáljuk, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. 24 g kívánt vegyületet kapunk. 1.2 preparátum Metil-5-(4¹klór-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-metil- 1H¹pirazol-3-karboxilát (VII) képletû vegyületben: R 3 =CH 3 ; R 4 =H; R 5 =4¹Cl; R 6 =H; R 7 =H; R 8 =4¹Cl; R 9 =2C; Z=OCH 3. A) 5¹(4¹Klór-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-metil- 1H¹pirazol-3-karbonsav Ezt a vegyületet az EP B számú szabadalmi leírásban ismertetett eljárással állítjuk elõ. B) Metil-5-(4¹klór-fenil)-1¹(2,4- diklór-fenil)-4-metil-1h¹pirazol-3- karboxilát g elõzõ lépés szerint elõállított vegyület 0 ml metanollal készített oldatához hozzáadunk 3 g para-toluolszulfonsavat, és a reakcióelegyet 2 órán keresztül visszafolyató hûtõ alatt forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban felére bepároljuk, a csapadékot centrifugáljuk, MeOH-lal mossuk és szárítjuk. g kívánt vegyületet kapunk preparátum 5-(4¹Bróm-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-etil- 1H¹pirazol-3-karbonsav A (VII) képletben: R 3 =CH 2 CH 3 ; R 4 =H; R 5 =4¹Br; R 6 =H; R 7 =H; R 8 =4¹Cl; R 9 =2¹Cl; Z=OH. A vegyületet a WO 00/46209 számú dokumentumban ismertetett eljárással állítjuk elõ. A fenti 1. preparátumban ismertetett eljárással állítjuk elõ az alábbi I. táblázatban szereplõ (VII) képletû vegyületeket. 7

8 I. táblázat (VII): R 4 =H; R 6 =H; R 7 =H; Preparátumok R 3 R 5 R 8 R 9 Z 1.1 CH 3 Br Cl Cl OH 1.2 CH 3 Cl Cl Cl OCH CH 2 CH 3 Br Cl Cl OH 1.4 CH 3 Cl H Cl OCH 2 CH CH 3 F H Cl OCH 2 CH CH 3 OCH 3 H Cl OCH 2 CH CH 3 OCH 3 H F OCH 2 CH CH 3 OCH 3 Cl Cl OCH 2 CH CH 3 OCH 3 F F OCH 2 CH 3 2. (VI) képletû vegyületek elõállítása 2.1 preparátum [5¹(4¹Bróm-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-metil- 1H¹pirazol-3¹il]-metanol A (VI) képletben: R 3 =CH 3 ;R 4 =H; R 5 =4¹Br; R 6 =H; R 7 =H; R 8 =4¹Cl; R 9 =2¹Cl. 24 g 1.1 preparátum szerint elõállított vegyület 200 ml THF-fel alkotott keverékét 10 C¹ra lehûtjük, hozzáadunk 7,8 ml trietil-amint, majd cseppenként 5,38 ml etil-klór-formiátot, és az elegyet 10 C¹on 15 percen keresztül keverjük. Ezután egyszerre 10 C alatti hõmérsékleten hozzáadunk 6,3 g nátrium-bórhidridet, majd cseppenként 100 ml metanolt, és a reakcióelegyet percen keresztül 0 C¹on keverjük. A reakcióelegyet 100 ml 10%¹os HCl hozzáadásával hidrolizáljuk, vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel felvesszük, AcOEt-tel extraháljuk, a szerves fázist telített NaCl-oldattal mossuk, MgSO 4 felett szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiás eljárással tisztítjuk, eluensként ciklohexán/acoet (75/25; v/v) elegyet használunk. 22 g kívánt vegyületet kapunk. 2.2 preparátum [5¹(4¹Klór-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-metil- 1H¹pirazol-3¹il]-metanol A (VI) képletben: R 3 =CH 3 ;R 4 =H; R 5 =4¹Cl; R 6 =H; R 7 =H; R 8 =4¹Cl; R 9 =2¹Cl. g 1.2 preparátum szerint elõállított vegyület 0 ml THF-fel készített oldatát 5 C¹ra lehûtjük, kis részletekben a hõmérsékletet 5 és 0 C között tartva hozzáadunk 4,6 g lítium-alumínium-hidridet, és az elegyet 1 órán keresztül szobahõmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 0 C¹ra hûtjük, 20 ml 1 N NaOH hozzáadásával hidrolizáljuk, a szervetlen anyagokat leszûrjük, THF-fel mossuk, és a szûrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot éterrel extraháljuk, a szerves fázist telített NaCl-oldattal mossuk, Na 2 SO 4 felett szárítjuk, és az oldószert részlegesen vákuumban lepároljuk. A képzõdött csapadékot centrifugáljuk, éterrel mossuk és szárítjuk, 25 g kívánt vegyületet kapunk. 2.3 preparátum [5¹(4¹Bróm-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-etil- 1H¹pirazol-3¹il]-metanol A (VI) képletben: R 3 =CH 2 CH 3 ; R 4 =H; R 5 =4¹Br; R 6 =H; R 7 =H; R 8 =4¹Cl; R 9 =2¹Cl. 24,6 g 1,3 preparátum szerint elõállított vegyület 200 ml THF-fel készített elegyét 10 C¹ra lehûtjük, hozzáadunk 7,8 ml trietil-amint, majd cseppenként 5,38 ml etil-klór-formiátot, és a reakcióelegyet 15 percen keresztül 10 C¹on keverjük. Ezután egyszerre 10 C alatti hõmérsékleten hozzáadunk 6,3 g nátrium-bór-hidridet, majd cseppenként 100 ml MeOH¹t. A reakcióelegyet 0 C¹on 100 ml 10%¹os HCl hozzáadásával hidrolizáljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot AcOEt-tel extraháljuk, a szerves fázist kétszer ml telített NaCl-oldattal mossuk, Na 2 SO 4 felett szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiás eljárással tisztítjuk, eluensként ciklohexán/acoet (/; v/v) elegyet használunk. 20 g kívánt vegyületet kapunk. A fenti 2. preparátumban leírt eljárással állítjuk elõ az alábbi II. táblázatban felsorolt (VI) képletû vegyületeket. 8

9 II. táblázat (VI): R 4 =H; R 6 =H; R 7 =H; Preparátumok R 3 R 5 R 8 R CH 3 Br Cl Cl 2.2 CH 3 Cl Cl Cl 2.3 CH 2 CH 3 Br Cl Cl 2.4 CH 3 Cl H Cl 2.5 CH 3 F H Cl 2.6 CH 3 OCH 3 H Cl 2.7 CH 3 OCH 3 H F 2.8 CH 3 OCH 3 Cl Cl 2.9 CH 3 OCH 3 F F 3. (IV) képletû vegyületek elõállítása 3.1 preparátum 5-(4¹Bróm-fenil)-3-(klór-metil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4- metil-1h¹pirazol A (IV) képletben: R 3 =CH 3 ;R 4 =H; R 5 =4¹Br; R 6 =H; R 7 =H; R 8 =4¹Cl; R 9 =2¹Cl; Y=Cl. 20 g 2.1 preparátum szerint elõállított vegyület 2 ml DCM-mel készített oldatát nitrogénatmoszférában 0 C¹ra lehûtjük, majd hozzáadunk több kis részletben 5 C alatti hõmérsékleten 10,6 g foszfor-pentakloridot, és a reakcióelegyet keverjük, közben hagyjuk, hogy a hõmérséklet szobahõmérsékletre emelkedjen. A reakcióelegyet 1 ml jeges vízre öntjük, és 10 percen keresztül keverjük. DCM-mel extraháljuk, a szerves fázist 5%¹os NaHCO 3 -oldattal, majd telített NaCloldattal mossuk, MgSO 4 felett szárítjuk, és az oldószer vákuumban lepároljuk. 24 g kívánt vegyületet kapunk. 3.2 preparátum 3-(Klór-metil)-5-(4¹klór-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4- metil-1h¹pirazol A (IV) képletben: R 3 =CH 3 ;R 4 =H; R 5 =4¹Cl; R 6 =H; R 7 =H; R 8 =4¹Cl; R 9 =2¹Cl; Y=Cl. 25 g 2.2 preparátum szerint elõállított vegyület 2 ml DCM-mel készített oldatát nitrogénatmoszférában 0 C¹ra lehûtjük, majd 0 és 5 C közötti hõmérsékleten kis részletekben hozzáadunk 14,8 g foszfor-pentakloridot, majd az elegyet 3 órán keresztül keverjük, közben hagyjuk a hõmérsékletet szobahõmérsékletig emelkedni. A reakcióelegyet 200 ml vízre öntjük és 10 percen keresztül keverjük. A fázisokat elválasztjuk, a szerves fázist telített NaHCO 3 -oldattal, majd telített NaCl-oldattal mossuk, Na 2 SO 4 felett szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. 25 g kívánt vegyületet kapunk hab formájában. 3.3 preparátum 5-(4¹Bróm-fenil)-3-(klór-metil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4- etil-1h¹pirazol A (IV) képletben: R 3 =CH 2 CH 3 ; R 4 =H; R 5 =4¹Br; R 6 =H; R 7 =H; R 8 =4¹Cl; R 9 =2¹Cl; Y=Cl. A vegyületet a 3.2 preparátumban leírtak szerint állítjuk elõ 9 g 2.3 preparátum szerint elõállított vegyület 200 ml DCM-mel készített elegyébõl és 4,6 g foszfor-pentakloridból. 9,4 g kívánt vegyületet kapunk. A fenti 3. preparátumokban ismertetett eljárással állítjuk elõ az alábbi III. táblázatban felsorolt (IV) képletû vegyületeket. 9

10 III. táblázat (IV): R 4 =H; R 6 =H; R 7 =H; Preparátumok R 3 R 5 R 8 R 9 Y 3.1 CH 3 Br Cl Cl Cl 3.2 CH 3 Cl Cl Cl Cl 3.3 CH 2 CH 3 Br Cl Cl Cl 3.4 CH 3 Cl H Cl Cl 3.5 CH 3 F H Cl Cl 3.6 CH 3 OCH 3 H Cl Cl 3.7 CH 3 OCH 3 H F Cl 3.8 CH 3 OCH 3 Cl Cl Cl 3.9 CH 3 OCH 3 F F Cl 4. (II) képletû vegyületek elõállítása 4.1 preparátum [[5¹(4¹Bróm-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-metil- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-amin-hidroklorid A (II) HCl-ben: R 2 =H; R 3 =CH 3 ; R 4 =H; R 5 =4¹Br; R 6 =H; R 7 =H; R 8 =4¹Cl; R 9 =2Cl. 20 g 3.1 preparátum szerint elõállított vegyület 200 ml kloroformmal készített oldatához hozzáadunk 7 g hexametilén-tetramint, és a reakcióelegyet 5 napon keresztül szobahõmérsékleten keverjük. Ezután ml étert adunk hozzá, a képzõdött csapadékot centrifugáljuk és megszárítjuk. A csapadékot ml EtOH-lal felvesszük, hozzáadunk 15 ml koncentrált HCl¹ot, és 5 órán keresztül C¹on melegítjük. A fehér oldhatatlan részt leszûrjük, a szûrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot éterrel felvesszük, a szerves fázist ml 5 N NaOH-lal mossuk, Na 2 SO 4 felett szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 2 N éteres sósavoldattal felvesszük, a képzõdött csapadékot centrifugáljuk, éterrel mossuk és szárítjuk. 14,37 g kívánt vegyületet kapunk. 4.2 preparátum [[5¹(4¹Klór-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-metil- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-amin-hidroklorid A (II) HCl-ban: R 2 =H; R 3 =CH 3 ; R 4 =H; R 5 =4¹Cl; R 6 =H; R 7 =H; R 8 =4¹Cl; R 9 =2¹Cl. Ezt a vegyületet a 4.1 preparátumban leírtak szerint állítjuk elõ 25 g 3.2 preparátum szerint elõállított vegyület 1 ml kloroformmal készített oldatából, 9 g hexametilén-tetraminból, 100 ml éterbõl, 2 ml EtOHból és 3 ml koncentrált HCl-ból. 24 g kívánt vegyületet kapunk. 4.3 preparátum [[5¹(4¹Bróm-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-etil- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-amin-hidroklorid A (II) képlet, HCl-ben: R 2 =H; R 3 =CH 2 CH 3 ;R 4 =H; R 5 =4¹Br; R 8 =H; R 7 =H; R 8 =4¹Cl; R 9 =2¹Cl. 9 g 3.3 preparátum szerint elõállított vegyület 100 ml kloroformmal készített oldatához hozzáadunk 2,9 g hexametilén-tetramint, és a reakcióelegyet 10 napon keresztül szobahõmérsékleten keverjük. Ezután ml étert adunk hozzá, 10 percen keresztül keverjük, a reakcióelegyet vákuumban felére bepároljuk, hozzáadunk ml étert, és a képzõdött csapadékot centrifugáljuk. A csapadékot ml EtOH-lal felvesszük, hozzáadunk 15 ml koncentrált HCl¹ot, és 2 órán keresztül visszafolyató hûtõ alatt forraljuk. A fehér oldhatatlan részt leszûrjük, a szûrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot éterrel extraháljuk, a szerves fázist 20 ml 1 N NaOH-lal, telített NaCl-oldattal mossuk, Na 2 SO 4 felett szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 2 N éteres sósavoldattal felvesszük, a csapadékot centrifugáljuk. 8,5 g kívánt vegyületet kapunk. A fenti 4¹es számú preparátumokban ismertetett eljárással állítjuk elõ az alábbi IV. táblázatban felsorolt (II) képletû vegyületeket is. 10

11 IV. táblázat (II), HCl: R 4 =H; R 6 =H; R 7 =H; Preparátumok R 2 R 3 R 5 R 8 R H CH 3 Br Cl Cl 4.2 H CH 3 Cl Cl Cl 4.3 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl 4.4 H CH 3 Cl H Cl 4.5 H CH 3 F H Cl 4.6 H CH 3 OCH 3 H Cl 4.7 H CH 3 OCH 3 H F 4.8 H CH 3 OCH 3 Cl Cl 4.9 H CH 3 OCH 3 F F 5. (III) képletû vegyületek elõállítása. Ciklohexánszulfonil-klorid A (III) képletben: R 1 = Hal=Cl. 25 g ciklohexántiol 83 ml ecetsav és 4 ml víz elegyével készített oldatát 0 C¹ra lehûtjük, majd 3 órán keresztül klórgázt buborékoltatunk át rajta mindaddig, míg a sárga szín megmarad. A reakcióelegyet vízre öntjük, háromszor éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, kétszer vízzel mossuk, Na 2 SO 4 felett szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 4 Pa nyomáson desztilláljuk, és így 13,3 g kívánt vegyületet kapunk. Fp.=154 C. 1. példa: 8¹as számú vegyület N-[[5¹(4¹Bróm-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-metil- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-4-(trifluor-metil)- benzolszulfonamid. (I): R 1 = R 2 =H; R 3 =CH 3 ; R 4 =H; R 5 =4¹Br; R 6 =H; R 7 =H; R 8 =4¹Cl; R 9 =2¹Cl. 0,7 g 4.1 preparátum szerint elõállított vegyület 20 ml DCM-mel készített oldatához hozzáadunk ; ; 0,42 ml trietil-amint, majd cseppenként 0,39 g 4¹(trifluor-metil)-benzolszulfonil-kloridot, és az elegyet éjszakán át szobahõmérsékleten keverjük. 10 ml vizet adunk hozzá, és további 10 percen keresztül keverjük. A fázisokat elválasztjuk, a szerves fázist kétszer mossuk telített NaHCO 3 -oldattal, kétszer ph 2¹es pufferrel, kétszer telített NaCl-oldattal, majd Na 2 SO 4 felett szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A kapott terméket ciklohexán/acoet (95/5; v/v) elegybõl kristályosítjuk 0,75 g kívánt vegyületet kapunk, op.: 195 C. 1 HNMR: DMSO-d 6 : (ppm): 1,95: s: 3H; 4,15: s: 2H; 7,0: d: 2H; 7,28,1: m: 9H; 8,5: s: 1H. 2. példa: 28¹as számú vegyület N-[[5¹(4¹Bróm-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-etil- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-3-klór-benzolszulfonamid (I): R 1 = R 2 =H; R 3 =CH 2 CH 3 ;R 4 =H; R 5 =4¹Br; R 6 =H; R 7 =H; R 8 =4¹Cl; R 9 =2¹Cl. 0,7 g 4.3 preparátum szerint elõállított vegyület ml DCM-mel készített oldatához 0,4 ml trietil-amint adunk, majd cseppenként hozzáadunk 0,32 g 3¹klór-benzolszulfonil-kloridot, és az elegyet éjszakán keresztül szobahõmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist kétszer telített NaHCO 3 -oldattal, kétszer ph 2¹es pufferrel, kétszer telített NaCl-oldattal mossuk, Na 2 SO 4 felett szárítjuk, és az oldószert vákuumban le- ; 11

12 pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiás eljárással tisztítjuk, eluensként ciklohexán/etil-acetát (90/10; v/v)(75/25; v/v) elegyet használunk. A kapott terméket 1,5 ml AcOEt-tal felvesszük, ciklohexánt adunk hozzá, a képzõdött csapadékot centrifugáljuk és szárítjuk. 0,31 g kívánt vegyületet kapunk, op.: 169 C. 1 HNMR: DMSO-d 6 : (ppm): 1,0: t: 3H; 2,4: q: 2H; 4,15: s: 2H; 7,0: d: 2H; 7,27,9: m: 9H; 8,4: s: 1H. 3. példa: 42¹es számú vegyület N-[[5¹(4¹Bróm-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-etil- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-1-[3¹(trifluor-metil)-fenil]- metánszulfonamid. (I): R 1 = R 2 =H; R 3 =CH 2 CH 3 ;R 4 =H; R 5 =4¹Br; R 6 =H; R 7 =H; R 8 =4¹Cl; R 9 =2¹Cl. 0,5 g 4.3 preparátum szerint elõállított vegyület 25 ml DCM-mel készített oldatához 0,3 ml trietil-amint adunk, majd hozzáadunk 0,28 g [3¹(trifluor-metil)-fenil]- metánszulfonil-kloridot, és az elegyet éjszakán át szobahõmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel felvesszük, AcOEttel extraháljuk, a szerves fázist telített NaHCO 3 -oldattal, ph 2¹es pufferrel, telített NaCl-oldattal mossuk, Na 2 SO 4 felett szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiás eljárással tisztítjuk, eluensként ciklohexán/acoet (90/10; v/v)(85/15; v/v) elegyet használunk. 0,3 g kívánt vegyületet kapunk, op.: 108 C. 1 HNMR: DMSO-d 6 : (ppm): 1,03: t: 3H; 2,5: mt: 2H; 4,23: d: 2H; 4,5: s: 2H; 7,13: d: 2H; 7,47,75: m: 9H; 7,80: t: 1H. ; példa: 73¹as számú vegyület N-[[5¹(4¹Bróm-fenil)-1¹(2,4-diklór-fenil)-4-etil- 1H¹pirazol-3¹il]-metil]-3-klór-N-metilbenzolszulfonamid. (I): R 1 = R 2 =CH 3 ; R 3 =CH 2 CH 3 ; R 4 =H; R 5 =4¹Br; R 6 =H; R 7 =H; R 8 =4¹Cl; R 9 =2¹Cl. 0,41 g 28¹as számú vegyület és 0,1 g K 2 CO 3 34 ml DMF-fel készített elegyéhez hozzáadunk 0,05 ml metil-jodidot, majd a reakcióelegyet 2 órán keresztül visszafolyató hûtõ alatt forraljuk és éjszakán át szobahõmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel felvesszük, DCM-mel extraháljuk, a szerves fázist ph 2 pufferrel, telített NaHCO 3 -oldattal, telített NaCl-oldattal mossuk, Na 2 SO 4 felett szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiás eljárással tisztítjuk, eluensként ciklohexán/acoet (90/10; v/v)(80/20; v/v) elegyet használunk. 0,263 g kívánt vegyületet kapunk vákuumban végzett szárítás után, op.: 78 C. Az alábbi táblázatban néhány találmány szerinti vegyület kémiai szerkezetét és fizikai tulajdonságait illusztráljuk. A táblázatban: a só oszlopban a azt jelenti, hogy a vegyület szabad bázis formában van, míg a HCl azt jelenti, hogy a vegyület hidroklorid formában van; ebben az oszlopban az eljárás valamelyik elemzési eljárást jelzi, amelyet az MH + -molekula csúcs és a retenciós idõ meghatározására használtunk, a magyarázatot lásd korábban. ; 1. táblázat (I): R 4 =H; R 5 =H; R 7 =H; Vegyület szám R 1 R 2 R 3 R 5 R 8 R 9 Só; Op. ( C); MH + ; tr (eljárás) 1 CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 H CH 3 Br Cl Cl (a) 5,36; 2,33 (A eljárás) 12

13 HU T2 1. táblázat (folytatás) Vegyület szám R 1 R 2 R 3 R 5 R 8 R 9 Só; Op. ( C); MH + ; tr (eljárás) 2 H CH 3 Br Cl Cl (a) 98; 3 H CH 3 Br Cl Cl (a) 1; 4 H CH 3 Br Cl Cl 584,32; 2,41 (A eljárás) 5 H CH 3 Br Cl Cl (a) 6,05; 2,31 (A eljárás) 6 H CH 3 Br Cl Cl (a) 579,97; 2,21 (A eljárás): 7 H CH 3 Br Cl Cl (a) 95; 8 H CH 3 Br Cl Cl 195; 9 H CH 3 Br Cl Cl (a) 672,93; 2,21; (A eljárás) 10 H CH 3 Br Cl Cl (a) 95; 11 H CH 3 Br Cl Cl (a) 96; 12 H CH 3 Br Cl Cl (a) 2,29; 2,43; (A eljárás); 13

14 HU T2 1. táblázat (folytatás) Vegyület szám R 1 R 2 R 3 R 5 R 8 R 9 Só; Op. ( C); MH + ; tr (eljárás) 13 CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 H CH 3 Cl Cl Cl (b) 486,42; 2, (A eljárás); 14 H CH 3 Cl Cl Cl (b) 5,36; 2,39 (A eljárás) 15 H CH 3 Cl Cl Cl (b) 115; 16 H CH 3 Cl Cl Cl (b) 536,06; 2,20 (A eljárás) 17 H CH 3 Cl Cl Cl (b) 531,02; 2,16 (A eljárás) 18 H CH 3 Cl Cl Cl (b) 189; 19 H CH 3 Cl Cl Cl (b) 590,01; 2,25 (A eljárás) 20 H CH 3 Cl Cl Cl Cl (b) 21 H CH 3 Cl Cl Cl (b) 8,4; 2,41 (A eljárás) 22 H CH 3 Cl Cl Cl (b) 611,96; 2,33 (A eljárás) 23 CH 2 CH 3 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 125; 14

15 HU T2 1. táblázat (folytatás) Vegyület szám R 1 R 2 R 3 R 5 R 8 R 9 Só; Op. ( C); MH + ; tr (eljárás) 24 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 157; 25 CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 H Br Cl Cl (c) 65; 26 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 98; 27 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 72; 28 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 169; 29 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 1; H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 165; 31 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 82; 32 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 121; 33 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 131; 34 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 65; H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 95; 36 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 168; 15

16 HU T2 1. táblázat (folytatás) Vegyület szám R 1 R 2 R 3 R 5 R 8 R 9 Só; Op. ( C); MH + ; tr (eljárás) 37 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 75; 38 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 1; 39 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 88; H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 183; 41 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 42 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 108; 43 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 153; 44 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 105; H CH 3 Cl H Cl (d) 6; 10,9 46 H CH 3 Cl H Cl (d) 490; 10,4; 47 H CH 3 Cl H Cl (d) 497; 10,2 48 H CH 3 Cl H Cl (d) 172; 497; 10,19 16

17 HU T2 1. táblázat (folytatás) Vegyület szám R 1 R 2 R 3 R 5 R 8 R 9 Só; Op. ( C); MH + ; tr (eljárás) 49 H CH 3 Cl H Cl (d) 151; 2; 10,5 H CH 3 Cl H Cl (d) 110; 5; 9,77 51 H CH 3 Cl H Cl (d) 4; 11,1 52 H CH 3 F H Cl (e) 70; 490; 10,4 53 H CH 3 F H Cl (e) 147; 474; 9,9 54 H CH 3 F H Cl (e) 80; 481; 9,7 H CH 3 F H Cl (e) 66; 538; 10,6 56 H CH 3 OCH 3 H Cl (f) 73 2; 10,1 57 H CH 3 OCH 3 H Cl (f) 66; 482; H CH 3 OCH 3 H Cl (f) 65; 498; 9,7 59 H CH 3 OCH 3 H Cl (f) 89; 510; 9,3 17

18 HU T2 1. táblázat (folytatás) Vegyület szám R 1 R 2 R 3 R 5 R 8 R 9 Só; Op. ( C); MH + ; tr (eljárás) H CH 3 OCH 3 H Cl (f) 64; 0; 9,8 61 H CH 3 OCH 3 H Cl (f) 61; 5; 10,3 62 H CH 3 OCH 3 H Cl (f) 1; 544; 10,6 (D eljárás) 63 H CH 3 OCH 3 H F (g) 486; 9,9 64 H CH 3 OCH 3 H F (g) 225; 470; 9,4 65 H CH 3 OCH 3 H F (g) 114; 477; 9,3 66 H CH 3 OCH 3 H (g) ; 534; 10,3 67 H CH 3 Br Cl Cl (a) 108; 573; H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 69; 596; 11,6 69 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 76; 596; 11,3 18

19 HU T2 1. táblázat (folytatás) Vegyület szám R 1 R 2 R 3 R 5 R 8 R 9 Só; Op. ( C); MH + ; tr (eljárás) 70 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 143; 648; 18,9 (E eljárás) 71 H CH 2 CH 3 Br Cl Cl (c) 143; 648; 18,9 72 CH 3 CH 2 CH 3 Br Cl Cl 78; 612; 12,8 73 H CH 3 OCH 3 Cl Cl (h) 173; 536; 10,8 74 H CH 3 OCH 3 Cl Cl (h) 1; 516; 10,6 75 H CH 3 OCH 3 Cl Cl (h) 118; 544; H CH 3 OCH 3 Cl Cl (h) 78; 584; H CH 3 OCH 3 Cl Cl (h) 80; 578; 11,5 78 H CH 3 OCH 3 F F (i) 4; 10,1 79 H CH 3 OCH 3 F F (i) 488; 9,6 80 H CH 3 OCH 3 F F (i) 69; 2; 10,41 19

20 (a) A vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elõ a 4.1 preparátum szerint elõállított vegyületbõl és a megfelelõ (III) képletû vegyületbõl. (b) A vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elõ a 4.2 preparátum szerint elõállított vegyületbõl és a megfelelõ (III) képletû vegyületbõl. (c) A vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elõ a 4.3 preparátum szerint elõállított vegyületbõl és a megfelelõ (III) képletû vegyületbõl. (d) A vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elõ a 4.4 preparátum szerint elõállított vegyületbõl és a megfelelõ (III) képletû vegyületbõl. (e) A vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elõ a 4.5 preparátum szerint elõállított vegyületbõl és a megfelelõ (III) képletû vegyületbõl. (f) A vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elõ a 4.6 preparátum szerint elõállított vegyületbõl és a megfelelõ (III) képletû vegyületbõl. (g) A vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elõ a 4.7 preparátum szerint elõállított vegyületbõl és a megfelelõ (III) képletû vegyületbõl. (h) A vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elõ a 4.8 preparátum szerint elõállított vegyületbõl és a megfelelõ (III) képletû vegyületbõl. (i) A vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elõ a 4.9 preparátum szerint elõállított vegyületbõl és a megfelelõ (III) képletû vegyületbõl. Az (I) általános képletû vegyületek nagyon jó in vitro affinitással rendelkeznek (IC 5,10 7 M) a CB 1 kannabinoid receptorokkal szemben az M. Rinaldi-Carmona és munkatársai, [FEBS Letters, 3, 2244 (1994)] irodalmi helyen ismertetett kísérleti körülmények között. Az (I) képletû vegyületek antagonista jellegét az adenilátcikláz gátlásra vonatkozó kísérletekben kapott eredményekkel mutatjuk ki, lásd M. Bouaboula és munkatársai, J. Biol. Chem., 270, (1995), M. Rinaldi-Carmona és munkatársai, J. Pharmacol. Exp. Ther., 278, (1996) és M. Bouaboula és munkatársai, J. Biol. Chem., 272, (1997). Az (I) képletû vegyületek toxicitása kompatibilis a gyógyszerként történõ alkalmazásukkal. A találmány tárgya tehát továbbá gyógyszerek, amelyek tartalmaznak egy (I) képletû vegyületet vagy annak gyógyszerészetileg alkalmazható savaddíciós sóját vagy az (I) képletû vegyület szolvátját vagy hidrátját. A találmány szerinti vegyületek felhasználhatók embernél vagy állatnál olyan betegségek kezelésére vagy megelõzésére, amelyekben a CB 1 kannabinoid receptorok szerepet játszanak. Például, de nem korlátozó jelleggel, az (I) képletû vegyületek felhasználhatók pszichotróp gyógyszerként, így pszichiátriai rendellenességek kezelésére, beleértve a következõket: szorongás, depresszió, kedélyzavarok, álmatlanság, delíriumos zavarok, rögeszmés zavarok, általában pszichózisok, skizofrénia, figyelemzavarok és hiperaktivitás (TDAH) hiperkinetikus gyermekeknél (MBD), valamint pszichotróp anyagok alkalmazásával kapcsolatos zavarok kezelésére, például valamely anyaggal való visszaélés vagy valamely anyagtól való függés esetében, beleértve az alkoholfüggést és a nikotinfüggést. A találmány szerinti (I) általános képletû vegyületek felhasználhatók gyógyszerként migrén, stressz, pszichoszomatikus eredetû betegségek, pánikrohamok, epilepszia, mozgászavarok, különösek diszkinézia vagy Parkinson-kór, remegés és disztónia kezelésére. A találmány szerinti (I) általános képletû vegyületek felhasználhatók továbbá gyógyszerként memóriazavarok, kognitív zavarok kezelésére, különösen aggkori demencia kezelésére, Alzheimer-kór kezelésére, továbbá figyelemzavarok vagy vigilancia kezelésére. Ezenkívül az (I) általános képletû vegyületek használhatók neuroprotektorként, ischaemia, agyi sérülések kezelésénél és neurodegeneratív betegségek kezelésénél, ideértve a koreát, a Huntington-koreát, a Tourette-szindrómát. A találmány szerinti (I) általános képletû vegyületek felhasználhatók gyógyszerként fájdalom kezelésére: neuropátiás fájdalmak, akut perifériás fájdalmak, gyulladásos eredetû krónikus fájdalmak kezelésére. A találmány szerinti (I) általános képletû vegyületek felhasználhatók gyógyszerként étvágyzavarok, túlzott vágy (cukrok, szénhidrátok, drogok, alkoholok vagy bármely más étvágygerjesztõ anyag iránt) és/vagy táplálkozás viselkedési zavarok kezelésére, különösen elhízás vagy bulémia kezelésére, továbbá II¹es típusú cukorbetegség vagy nem inzulinfüggõ cukorbetegség kezelésére és diszlipidémiák, metabolikus szindróma kezelésére. Így a találmány szerinti (I) képletû vegyületek hasznosak elhízás és elhízással járó kockázatok, különösen szív-érrendszeri kockázatok kezelésénél. Ezenkívül a találmány szerinti (I) képletû vegyületek felhasználhatók gyógyszerként gyomor-bél rendszeri zavarok, diarrhés zavarok, fekélyek, hányás, hólyagés vizelési problémák, endokrin eredetû zavarok szív-érrendszeri zavarok, alacsony vérnyomás, hemorrágiás sokk, szeptikus sokk, krónikus májcirrózis, májszteatózis, zsír májgyulladás, asztma, Raynaudszindróma, glaukóma, termékenységi zavarok, gyulladásos jelenségek, immunrendszeri, különösen autoimmun és neurogyulladásos betegségek, például reumatoid artritisz, reakciós artritisz kezelésére, demielinizációt kiváltó betegségek, sclerosis multiplex, fertõzõ és vírusos betegségek, például agyhártyagyulladás, agyi ér balesetek kezelésére, továbbá gyógyszerként rákellenes kemoterápiáknál, GuillainBarré-szindróma kezelésére és oszteoporózis kezelésére. A találmány szerint az (I) általános képletû vegyületek különösen jól használhatók pszichotikus zavarok, különösen skizofrénia, figyelemzavarok és hiperaktivitás (TDAH) kezelésére hiperkinetikus (MBD) gyermekeknél, étvágyzavarok és elhízás kezelésére, memóriahiány és kognitív hiány kezelésére, alkoholfüggõség, nikotinfüggõség kezelésére, vagyis az alkoholtól való leszokás és a dohánytól való leszokás céljára. Egy további vonatkozásban a találmány (I) általános képletû vegyület annak gyógyszerészetileg alkal- 20

21 mazható sói és szolvátjai vagy hidrátjai alkalmazására vonatkozik a fent említett zavarok és betegségek kezelésére. Egy további vonatkozásban a találmány tárgya gyógyszerkészítmények, amelyek hatóanyagként egy találmány szerinti vegyületet tartalmaznak. Ezek a gyógyszerkészítmények hatékony dózisban tartalmaznak legalább egy találmány szerinti vegyületet vagy annak gyógyszerészetileg alkalmazható sóját, szolvátját vagy hidrátját, továbbá legalább egy gyógyszerészetileg alkalmazható segédanyagot is tartalmaznak. Ezeket a segédanyagokat a gyógyszerészeti forma és a kívánt adagolási mód szerint választjuk meg a szokásos, a szakember által ismert segédanyagok közül. A találmány szerinti gyógyszerkészítményekben, amelyek orális, szublingvális, szubkután, intramuszkuláris, intravénás, topikális, lokális, intratracheális, intranazális, transzdermális vagy rektális adagolásra alkalmasak, a fenti (I) képletû hatóanyagot vagy sóját, szolvátját vagy hidrátját egységnyi adagolási formában adagolhatjuk hagyományos gyógyszerészeti segédanyagokkal összekeverve állatoknak és embereknek a fent említett zavarok vagy betegségek megelõzésére vagy kezelésére. A megfelelõ egységnyi adagolási formák közé tartoznak az orális formák, így tabletták, lágy vagy kemény kapszulák, porok, szemcsék és orális oldatok vagy szuszpenziók, továbbá a szublingvális, bukkális, intratracheális, intraokuláris, intranazális formák, az inhalációval történõ adagolási formák, a helyi, transzdermális, szubkután, intramuszkuláris vagy intravénás adagolásra alkalmas formák, a rektális adagolásra alkalmas formák és az implantátumok. Helyi alkalmazásra a találmány szerinti vegyületeket krémben, gélben, kenõcsben vagy folyadékban alkalmazhatjuk. Példaképpen egy találmány szerinti vegyület egységnyi adagolási formában tabletta alakban az alábbi komponenseket tartalmazhatja: Találmány szerinti vegyület :,0 mg Mannit : 223,75 mg Kroszkarmellóz-nátrium : 6,0 mg Kukoricakeményítõ : 15,0 mg Hidroxi-propil-metil-cellulóz : 2,25 mg Magnézium-sztearát : 3,0 mg Orálisan a naponta adagolandó hatóanyagdózis elérheti a 0,01100 mg/kg¹ot egy vagy több bevételre, elõnyösen 0,02 mg/kg. Lehetnek egyedi esetek, ahol magasabb vagy alacsonyabb dózis a megfelelõ. Az ilyen dózis sem kerül ki a találmány körébõl. A szokásos gyakorlatban az egyes betegnek megfelelõ dózist az orvos határozza meg, az adagolás módja, a beteg testtömege és reakciója függvényében. A találmány tárgya egy további vonatkozásban egy (I) általános képletû vegyület alkalmazása olyan gyógyszer elõállítására, amely alkalmas a fent jelzett betegségek kezelésére szolgáló eljárásra, amely abból áll, hogy egy betegnek hatékony dózisban találmány szerinti vegyületet vagy annak gyógyszerészetileg alkalmazható sóját, hidrátját vagy szolvátját adagoljuk SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. (I) általános képletû vegyület: ahol: R 1 jelentése 16 szénatomos alkilcsoport; 37 szénatomos cikloalkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen 13 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituálva van; 37 szénatomos cikloalkil-metil-csoport, amely szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen a karbociklusos csoporton 13 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituálva van; fenilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy mono¹, di¹ vagy triszubsztituált egy következõk közül egymástól függetlenül választott szubsztituenssel: halogénatom, 14 szénatomos alkil¹, 13 szénatomos alkoxi¹, ciano¹, trifluor-metil¹, trifluor-metoxi-csoport, S(O) n Alk általános képletû csoport, 13 szénatomos alkil-karbonil¹, fenilcsoport; benzilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy mono- vagy diszubsztituált egy következõk közül egymástól függetlenül választott szubsztituenssel: halogénatom, 13 szénatomos alkil¹, 13 szénatomos alkoxi¹, trifluormetil-csoport; tienilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy halogénatommal vagy izoxazolilcsoporttal szubsztituálva van; R 2 jelentése hidrogénatom vagy 13 szénatomos alkilcsoport; R 3 jelentése hidrogénatom vagy 15 szénatomos alkilcsoport; R 4,R 5,R 6,R 7,R 8 és R 9 jelentése egymástól függetlenül hidrogén¹, halogénatom, 17 szénatomos alkil¹, 15 szénatomos alkoxi¹, trifluor-metilcsoport vagy S(O) n Alk általános képletû csoport; n értéke 0, 1 vagy 2; Alk jelentése 14 szénatomos alkilcsoport. bázis- vagy savval alkotott addíció só állapotban, valamint hidrát- vagy szolvátállapotban. 2. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletû vegyület, ahol R 1 jelentése etil¹, izopropil¹, n¹butil-csoport; ciklohexil¹; ciklohexil-metil-csoport; (I) 21

(11) Lajstromszám: E 004 888 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I)

(11) Lajstromszám: E 004 888 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I) !HU000004888T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 888 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 770962 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 404 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 404 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000074T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 4 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7796 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 966 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 966 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006966T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 966 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 717644 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 330 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 330 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000083T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 3 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 731998 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 474 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 474 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007474T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 474 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 722932 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 303 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 303 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000083T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 3 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 774778 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 246 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: C07C 253/30 (2006.01) (VI)

(11) Lajstromszám: E 003 246 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: C07C 253/30 (2006.01) (VI) !HU000003246T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 246 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 290309 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 705 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 705 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000470T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 70 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 81479 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 672 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 672 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008672T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 672 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 79006 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 241 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 241 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008241T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 241 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 771268 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 130 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 130 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000041T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 1 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 71 (22) A bejelentés napja: 0. 02.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 036 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 036 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000036T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 036 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 7113 (22) A bejelentés napja: 04.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 385 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 385 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000638T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 38 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 7498 (22) A bejelentés napja: 06.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007003T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 7882 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 263 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 263 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004263T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 263 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 70014 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 195 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 195 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000819T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 19 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 727742 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

AMOXICILLINUM TRIHYDRICUM. Amoxicillin-trihidrát

AMOXICILLINUM TRIHYDRICUM. Amoxicillin-trihidrát Amoxicillinum trihydricum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.7.6-1 01/2013:0260 AMOXICILLINUM TRIHYDRICUM Amoxicillin-trihidrát C 16 H 19 N 3 O 5 S.3H 2 O M r 419,4 [61336-70-7] DEFINÍCIÓ (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-Amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciklo[3.2.0]heptán-2-

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 800 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 800 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007800T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 800 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 787403 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 464 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 464 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008464T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 464 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 787786 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 749 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 749 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006749T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 749 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 818248 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 889 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 889 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003889T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 889 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPA SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 78601 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 012 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 012 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000012T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 012 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 0124 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Gaboxadol depresszió és más emocionális rendellenességek kezelésére

(11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Gaboxadol depresszió és más emocionális rendellenességek kezelésére !HU000008147T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 73896 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 510 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 510 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000010T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 10 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 769233 (22) A bejelentés napja: 2004.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 925 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 925 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000392T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 92 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 014936 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 866 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 866 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007866T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 866 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 73966 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 787 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 787 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000787T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 787 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7421 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 017 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 017 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006017T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 017 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 760778 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

ACIDUM ASCORBICUM. Aszkorbinsav

ACIDUM ASCORBICUM. Aszkorbinsav 01/2009:0253 javított 7.0 ACIDUM ASCORBICUM Aszkorbinsav C 6 H 8 O 6 M r 176,1 [50-81-7] DEFINÍCIÓ (5R)-5-[(1S)-1,2-Dihidroxietil]-3,4-dihidroxifurán-2(5H)-on. Tartalom: 99,0 100,5%. SAJÁTSÁGOK Küllem:

Részletesebben

XII. Reakciók mikrohullámú térben

XII. Reakciók mikrohullámú térben XII. Reakciók mikrohullámú térben Szervetlen, fémorganikus és katalízis gyakorlatok 1. BEVEZETÉS A mikrohullámú (továbbiakban mw) technikát manapság a kémia számos területen használják, pl. analízishez

Részletesebben

3. változat. 2. Melyik megállapítás helyes: Az egyik gáz másikhoz viszonyított sűrűsége nem más,

3. változat. 2. Melyik megállapítás helyes: Az egyik gáz másikhoz viszonyított sűrűsége nem más, 3. változat z 1-től 16-ig terjedő feladatokban négy válaszlehetőség van, amelyek közül csak egy helyes. Válaszd ki a helyes választ és jelöld be a válaszlapon! 1. Jelöld meg az egyszerű anyagok számát

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 154 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 154 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000814T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 14 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 81727 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 879 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 879 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003879T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 879 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 290990 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 563 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 563 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000463T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 63 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 749820 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 747 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 747 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007747T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 747 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 803296 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 829 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 829 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003829T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 829 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 82032 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 859 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 859 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000089T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 89 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 290284 (22) A bejelentés napja: 06.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 740 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 740 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000067T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 7 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 293297 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 522 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) S-omeprazol magnéziumsó szilárd alakjai és eljárás elõállításukra

(11) Lajstromszám: E 006 522 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) S-omeprazol magnéziumsó szilárd alakjai és eljárás elõállításukra !HU00000622T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 22 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 760736 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 869 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 869 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007869T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 869 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 7464 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 819 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 819 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006819T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 819 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 7669 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 148 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 148 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006148T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 148 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 839331 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 564 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 564 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000064T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 64 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 704342 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

SUCRALFATUM. Szukralfát

SUCRALFATUM. Szukralfát 01/2011:1796 SUCRALFATUM Szukralfát C 12 H 30 Al 8 O 51 S 8 [Al(OH) 3 ] n [H 2 O] n' ahol n = 8 10 és n' = 22 31. DEFINÍCIÓ β-d-fruktofuranozil-α-d-glükopiranozid-oktakisz(dihidroxi-alumínium-szulfát)

Részletesebben

ETHANOLUM (96 PER CENTUM) (1) 96 %-os Etanol

ETHANOLUM (96 PER CENTUM) (1) 96 %-os Etanol Ethanolum (96 per centum) Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.8.1-1 04/2014:1317 ETHANOLUM (96 PER CENTUM) (1) 96 %-os Etanol DEFINÍCIÓ Tartalom: etanol (C 2 H 6 O; M r 46,07): 95,1 96,9 %V/V (92,6 95,2 %m/m), 20 C-on,

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 151 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 151 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000411T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 11 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 73896 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 785 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 785 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000005785T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 005 785 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 753349 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 271 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 271 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006271T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 271 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 112327 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 409 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 409 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000009T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 9 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 791698 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 210 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 210 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003210T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 210 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 290762 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

NAGYHATÉKONYSÁGÚ FOLYADÉKKROMA- TOGRÁFIA = NAGYNYOMÁSÚ = HPLC

NAGYHATÉKONYSÁGÚ FOLYADÉKKROMA- TOGRÁFIA = NAGYNYOMÁSÚ = HPLC NAGYHATÉKONYSÁGÚ FOLYADÉKKROMA- TOGRÁFIA = NAGYNYOMÁSÚ = HPLC Az alkalmazott nagy nyomás (100-1000 bar) lehetővé teszi nagyon finom szemcsézetű töltetek (2-10 μm) használatát, ami jelentősen megnöveli

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 649 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 649 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008649T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 649 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 010447 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 506 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 506 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000806T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 06 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 82 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 557 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 557 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 7 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 026690 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 647 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 647 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000647T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 647 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 721199 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

ZINCI ACEXAMAS. Cink-acexamát

ZINCI ACEXAMAS. Cink-acexamát Zinci acexamas Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.8-1 07/2010:1279 ZINCI ACEXAMAS Cink-acexamát C 16 H 28 N 2 O 6 Zn M r 409,8 [70020-71-2] DEFINÍCIÓ Cink-bisz[6-(acetilamino)hexanoát]. Tartalom: 97,5 101,0% (szárított

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 013 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 013 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007013T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 013 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 74139 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 687 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 687 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006687T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 687 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 292408 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 985 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. 1. ábra

(11) Lajstromszám: E 003 985 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. 1. ábra !HU00000398T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 98 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 764184 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 189 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 189 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003189T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 189 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7082 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 606 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 606 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006606T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 606 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 79193 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 708 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 708 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004708T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 708 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 797 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

01/2008:40202 4.2.2. MÉRŐOLDATOK

01/2008:40202 4.2.2. MÉRŐOLDATOK Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.6-6.0-1 4.2.2. MÉRŐOLDATOK 01/2008:40202 A mérőoldatokat a szokásos kémiai analitikai eljárások szabályai szerint készítjük. A mérőoldatok előállításához használt eszközök megfelelő

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 881 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: A61H 35/02 (2006.01)

(11) Lajstromszám: E 007 881 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: A61H 35/02 (2006.01) !HU000007881T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 881 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 11848 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 022 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 022 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007022T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 022 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 733575 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 509 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 509 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000009T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 09 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 774961 (22) A bejelentés napja: 2004.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 532 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 532 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000732T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 32 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 77899 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 802 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 802 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007802T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 802 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 79176 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 758 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 758 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000078T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 78 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 766 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 868 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 868 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003868T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 868 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 73619 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 488 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 488 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006488T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 488 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 7123 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

CALCII STEARAS. Kalcium-sztearát

CALCII STEARAS. Kalcium-sztearát Calcii stearas Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.3-1 CALCII STEARAS Kalcium-sztearát 01/2009:0882 DEFINÍCIÓ Különböző zsírsavak kalciumsóinak keveréke; a savkomponenst főként sztearinsav (oktadekánsav) [(C 17 H 35

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 418 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 418 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000005418T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 005 418 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 743779 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 674 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 674 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006674T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 674 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7326 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 421 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 421 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000421T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 421 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 742911 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 328 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 328 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007328T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 328 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 797669 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 096 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 096 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006096T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 096 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 706933 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 710 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 710 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000067T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 7 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 731277 (22) A bejelentés napja: 04.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 517 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: A62B 18/04 (2006.01)

(11) Lajstromszám: E 007 517 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: A62B 18/04 (2006.01) !HU000007517T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 517 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 022648 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 688 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 688 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007688T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 688 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 81138 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 402 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 402 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008402T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 402 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 783960 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 549 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 549 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000649T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 49 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 76718 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 099 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 099 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000099T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 099 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 76424 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 583 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 583 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007583T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 583 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 743056 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 324 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 324 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007324T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 324 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 748539 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 405 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 405 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 77970 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 545 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 545 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007545T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 545 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 08 021581 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 397 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 397 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000397T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 397 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 81106 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 597 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 597 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004597T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 597 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 716248 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 779 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 779 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004779T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 779 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 299 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 915 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I)

(11) Lajstromszám: E 005 915 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I) !HU0000091T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 91 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 73290 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 579 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 579 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000779T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 79 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 790990 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 436 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 436 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006436T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 436 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 79470 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 867 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 867 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007867T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 867 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 84214 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 612 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 612 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007612T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 612 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 70476 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

PHENOXYMETHYLPENICILLINUM KALICUM. Fenoximetilpenicillin-kálium

PHENOXYMETHYLPENICILLINUM KALICUM. Fenoximetilpenicillin-kálium Phenoxymethylpenicillinum kalicum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.1-1 01/2008:0149 javított 6.1 PHENOXYMETHYLPENICILLINUM KALICUM Fenoximetilpenicillin-kálium C 16 H 17 KN 2 O 5 S M r 388,5 [132-98-9] DEFINÍCIÓ A

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 263 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 263 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007263T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 263 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 830025 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 361 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 361 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004361T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 361 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 717030 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 959 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 959 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000399T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 99 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 71434 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 558 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 558 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000068T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 8 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 2901 (22) A bejelentés napja: 2007.

Részletesebben