(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

Save this PDF as:
 WORD  PNG  TXT  JPG

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "(11) Lajstromszám: E 008 330 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA"

Átírás

1 !HU T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E (22) A bejelentés napja: (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP A (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP B (1) Int. Cl.: C07D /14 (06.01) A61K 31/4439 (06.01) A61P 1/02 (06.01) A61P 1/04 (06.01) A61P 1/14 (06.01) C07D 493/ (06.01) A61P 19/02 (06.01) A61P 27/16 (06.01) A61P 31/04 (06.01) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO PCT/JP 06/8069 () Elsõbbségi adatok: JP P US (72) Feltalálók: MIYAZAWA, Shuhei Tsukuba Res. Lab. Eisai Co. Ltd., Ibaraki (JP); SHINODA, Masanobu Tsukuba Res. Lab. Eisai Co. Ltd., Ibaraki (JP); KAWAHARA, Tetsuya Tsukuba Res. Lab. Eisai Co. Ltd., Ibaraki (JP); WATANABE, Nobuhisa Tsukuba Res. Lab. Eisai Co. Lt, Ibaraki (JP); HARADA, Hitoshi Tsukuba Res. Lab. Eisai Co. Ltd., Ibaraki (JP); IIDA, Daisukec/o Tsukuba Research Laboratories, Tsukuba-shi, Ibaraki (JP); TERAUCHI, Hirokic/o Tsukuba Research Lab., Tsukuba-shi, Ibaraki (JP); NAGAKAWA, Junichic/o Tsukuba Research Lab., Tsukuba-shi, Ibaraki (JP); FUJISAKI, Hideakic/o Tsukuba Research Lab., Tsukuba-shi, Ibaraki (JP); KUBOTA, Atsuhikoc/o Tsukuba Research Lab., Tsukuba-shi, Ibaraki (JP); UEDA, Masatoc/o Tsukuba Research Laboratories, Tsukuba-shi, Ibaraki (JP) (73) Jogosult: Eisai R&D Management Co., Ltd., Tokyo (JP) (74) Képviselõ: Kmethy Boglárka, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest (4) Benzimidazolvegyületek HU T2 A leírás terjedelme 4 oldal Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az 199. évi XXXIII. törvény 84/H. -a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala nem vizsgálta.

2 A találmány szakterülete A találmány gyomorsav-szekréciót gátló szerként hasznos benzimidazolvegyületre vagy sójára, vagy ezek szolvátjára vonatkozik. A találmány továbbá olyan benzimidazolvegyületre vagy sójára, vagy ezek szolvátjára vonatkozik, amely savval kapcsolatos betegségek vagy tünetek (különösen gyomor-nyelõcsõ refluxbetegségek, szimptomatikus gyomor-nyelõcsõ refluxbetegségek, gyomorfekélyek és nyombélfekélyek) terápiás szereként vagy megelõzõ szereként hasznos. A találmány háttere A peptikus fekélyeket, így a gyomorfekélyt és a nyombélfekélyt feltehetõen a támadó hatású tényezõk, például sav és pepszin, és a védekezõ tényezõk, mint például nyálkahártya és véráram közötti egyensúly felbomlása okozza, ami önemésztéshez vezet. A peptikus fekélyt elsõdlegesen orvosi ellátással kezelik, így számos gyógyszeres terápiát kipróbáltak orvosi ellátásként. Közelebbrõl az utóbbi években kifejlesztettek és klinikai alkalmazásban használtak egy olyan gyógyszert, amely specifikusan képes gátolni a H + /K + -ATPáz¹t, mely enzim jelen van a fali sejtekben és felelõs a gyomorsav-szekréció végsõ fázisáért, ezáltal elnyomja a gyomorsav-szekréciót és gátolja az önemésztést. Az ilyen gyógyszerekre példák az omeprazol, az ezomeprazol, a pantoprazol, a lanzoprazol és a rabeprazol. Ezeknek a gyógyszereknek kitûnõ terápiás hatásuk van; azonban még mindig szükséges lenne kifejleszteni egy olyan gyógyszert, amely még tartósabban gátolja a gyomorsav-szekréciót, biztonságosabb és fizikaikémiai stabilitása megfelelõ. Közelebbrõl az is felmerült, hogy a gyomor-nyelõcsõ refluxbetegség gyógyulásai aránya javítható lenne a gyomorban levõ ph hosszú ideig magas értéken történõ tartásával (1. nem szabadalmi dokumentum). A jelen találmány szempontjából különösen releváns vegyületeket ismertetnek az 1. és 2. szabadalmi dokumentumban. Azonban az ezekben a szabadalmi dokumentumokban ismertetett vegyületek kémiai szerkezete különbözik a találmányban konkrétan ismertetett vegyületekétõl. 1. szabadalmi dokumentum: WO 91/ szabadalmi dokumentum: JP A nem szabadalmi dokumentum: Digestion 1992; 1 (suppl 1): 9 67 A találmány leírása A találmánnyal megoldandó probléma A találmány egyik célja olyan új vegyület rendelkezésre bocsátása, amely kitûnõ gátlóhatással rendelkezik gyomorsav-szekréció ellen, terápiás vagy megelõzõ szerként hasznos savval kapcsolatos betegségeknél vagy tüneteknél és kitûnõ a gyomorsav-szekréció elleni gátlóhatás fenntartásában, ezáltal magas gyomorbeli ph¹t fenntartva hosszú ideig A probléma megoldásának eszköze A feltalálók alapos vizsgálatokat végeztek abból a célból, hogy elérjék a fent említett célokat. Ennek eredményeképpen azt találták, hogy egy benzimidazolvegyület, amely egy új kémiai szerkezettel rendelkezik, kitûnõ gátlóhatással rendelkezik gyomorsav-szekrécióval szemben, kitûnõ a gyomorsav-szekréció elleni gátlóhatás fenntartásában, ezáltal a gyomorbeli ph¹t magas értéken tartja hosszú ideig és különösen hasznos terápiás vagy megelõzõ szerként gyomor-nyelõcsõ refluxbetegség, szimptomatikus gyomor-nyelõcsõ refluxbetegség, gyomorfekély és nyombélfekély esetén. Ezen megfigyelés alapján jött létre ez a találmány. Még közelebbrõl a találmány egy alábbi (I) képletû vegyületre vagy sójára, vagy ezek szolvátjára vonatkozik. (I) képletû vegyület (I) A találmány továbbá olyan gyógyszerre vonatkozik, amely egy fenti (I) képletû vegyületet, ennek sóját vagy ezek szolvátját tartalmazza. A találmány tárgyát képezi továbbá egy gyomorsavszekréciót gátló szer, amely egy fenti (I) képletû vegyületet, annak sóját vagy ezek szolvátját tartalmazza. A találmány tárgyát képezi továbbá egy gyógyászati készítmény, amely egy fenti (I) képletû vegyületet, annak sóját vagy azok szolvátját tartalmazza, vagy pedig egy fenti (I) képletû vegyület vagy ennek sója vagy ezek szolvátjai alkalmazása gyógyászati készítmény elõállítására. Ezenkívül a találmány savval kapcsolatos betegségek vagy tünetek, így gyomorfekély, nyombélfekély, anastomosis fekély, gyomor-nyelõcsõ refluxbetegség (ideértve az ismétlõdõ visszaesésekkel és kiújulásokkal járó gyomor-nyelõcsõ refluxbetegséget is), Zollinger Ellison-szindróma, szimptomatikus gyomor-nyelõcsõ refluxbetegség, endoszkópiásan negatív gyomor-nyelõcsõ refluxbetegség, nem erozív gyomor-nyelõcsõ refluxbetegség, gyomor-nyelõcsõ regurgitáció, NUD (nem fekélyes diszpepszia), rendellenes érzés a torokban, Barrett-nyelõcsõ, NSAID-által indukált fekély, gyomorhurut, gyomorvérzés, vérzéses gyomorhurut, gasztrointesztinális vérzés, peptikus fekély, vérzõ fekély, stresszfekély, a gyomor túlzott savtermelése, diszpepszia, gastroparesis, idõskori fekély, makacs fekély, akut gyomornyálkahártya-sérülés, gyomorégés, savas felböfögés alvási apnoe szindrómában, fogcsikorgatás, gyomorfájás, nehézérzés a gyomorban, émelygés, hányinger, halánték-álkapocsi ízületi gyulladás vagy erozív gyomorhurut terápiás szerére vagy megelõzõ szerére vonatkozik, amely tartalmaz egy fenti (1) általános képletû vegyületet vagy sóját vagy ezek szolvátját. 2

3 A savval kapcsolatos betegségekre vagy tünetekre elõnyös példák közé tartozhat a gyomorfekély, a nyombélfekély, az anastomosis fekély, a gyomor-nyelõcsõ refluxbetegség, a Zollinger Ellison-szindróma, a szimptomatikus gyomor-nyelõcsõ refluxbetegség, az endoszkópiásan negatív gyomor-nyelõcsõ refluxbetegség, a nem erozív gyomor-nyelõcsõ refluxbetegség, és az akut gyomornyálkahártya sérülés. A még elõnyösebb példák közé tartozhat a gyomor-nyelõcsõ refluxbetegség, a szimptomatikus gyomor-nyelõcsõ refluxbetegség, a gyomorfekély és a nyombélfekély. További még elõnyösebb példák közé tartozhat az (1) gyomornyelõcsõ refluxbetegség vagy szimptomatikus gyomornyelõcsõ refluxbetegség és (2) gyomorfekély, vagy nyombélfekély. A találmány másrészt egy baktericid hatóanyagra vagy baktericid segédanyagra vonatkozik, Helicobacter (2) képletrajz 1 pylori ellen, amely egy fenti (I) képletû vegyületet vagy annak sóját vagy azok szolvátját tartalmazza. Megjegyezzük, hogy a fentiekben említett megelõzõszer magában foglal egy betegség vagy tünet kialakulása elõtt beadott megelõzõszeren kívül egy fenntartó terápiás szert és egy, a gyógyulás utáni visszaesést megelõzõszert. Továbbá a fentiekben említett kiegészítõ baktericid szer olyan hatóanyagra vonatkozik, amely egy savas körülmények között nehezen mûködõ baktericid hatóanyag mûködési környezetét szabályozza a hatás elérése céljából. Az (1) képletben R 1 és R 3 lehet azonos vagy különbözõ és jelentésük hidrogénatom vagy C1 C6 alkilcsoport; és R 2 egy (2) képletû csoportot jelent, amely 1 4 csoporttal rendelkezhet az alábbi A1 csoportból választva. Az A1 csoport a következõkbõl álló csoport: halogénatom, C1 C6 alkilcsoport, C1 C6 alkoxicsoport, C1 C6 haloalkil-csoport, (C1 C6 alkoxi)-(c1 C6 alkil)- csoport és hidroxilcsoport. R 4,R,R 6 és R 7 lehet egyforma vagy különbözõ és mindegyikük jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, halogénatom, C1 C6 alkilcsoport, C1 C6 haloalkilcsoport, C1 C6 alkoxicsoport vagy C1 C6 haloalkoxicsoport, vagy R és R 6 együttes jelentése metiléndioxi-csoport vagy etilén-dioxi-csoport, és W 1 jelentése egyes kötés vagy 1 8 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkiléncsoport. 0 W 2 jelentése hidrogénatom, C1 C6 alkilcsoport vagy halogénatom (azzal a megkötéssel, hogy a W szor fordulhat elõ a benzolgyûrûn, és lehet egyforma vagy egymástól különbözõ); n1 jelentése 1, n2 jelentése 1 4, és n3 jelentése 1 6. A C1 C6 alkilcsoport jelentése a leírásban egyenes vagy elágazó láncú 1 6 szénatomos alkilcsoport, mint például metilcsoport, etilcsoport, n¹propil-csoport, izopropilcsoport, n¹butil-csoport, izobutilcsoport, s¹butilcsoport, t¹butil-csoport, n¹pentilcsoport, izopentilcsoport, 2¹metil-butil-csoport, neopentilcsoport, 1¹etil-pro- 3

4 pil-csoport, n¹hexilcsoport, izohexilcsoport, 3¹metilpentil-csoport, 2¹metil-pentil-csoport, 1¹metil-pentilcsoport, 3,3-dimetil-butil-csoport, 2,2-dimetil-butilcsoport, 1,1-dimetil-butil-csoport, 1,2-dimetil-butilcsoport, 1,3-dimetil-butil-csoport, 2,3-dimetil-butilcsoport, 1¹etil-butil-csoport vagy 2¹etil-butil-csoport. A halogénatom jelentése a leírásban fluoratom, klóratom, brómatom vagy jódatom. A C1 C6 alkoxicsoport jelentése a leírásban egyenes vagy elágazó láncú 1 6 szénatomos alkoxicsoport, mint például metoxicsoport, etoxicsoport, propoxicsoport, izopropoxicsoport, butoxicsoport, izobutoxicsoport, s¹butoxicsoport, t¹butoxicsoport, pentoxicsoport, izopentoxicsoport, 2¹metil-butoxi-csoport, neopentoxicsoport, hexil-oxi-csoport, 4¹metil-pentoxicsoport, 3¹metil-pentoxi-csoport, 2¹metil-pentoxicsoport, 3,3-dimetil-butoxi-csoport, 2,2-dimetil-butoxicsoport, 1,1-dimetil-butoxi-csoport, 1,2-dimetil-butoxicsoport, 1,3-dimetil-butoxi-csoport vagy 2,3-dimetilbutoxi-csoport. A C1 C6 haloalkilcsoport jelentése a leírásban 1 fentiekben említett halogénatom szubsztituenst hordozó C1 C6 alkilcsoport, például többek között monofluor-metil-csoport, monoklór-metil-csoport, monobróm-metil-csoport, monojód-metil-csoport, difluor-metil-csoport, diklór-metil-csoport, dibróm-metilcsoport, dijód-metil-csoport, trifluor-metil-csoport, triklór-metil-csoport, tribróm-metil-csoport, trijód-metilcsoport, 1¹fluor-etil-csoport, 2¹fluor-etil-csoport, 2,2,2- trifluor-etil-csoport, 1¹klór-etil-csoport, 2¹klór-etil-csoport, 2,2,2-triklór-etil-csoport, 1¹fluor-propil-csoport, 2¹bróm-propil-csoport, 1¹bróm-butil-csoport, 1¹klórpentil-csoport és 1¹fluor-hexil-csoport. A C1 C6 haloalkoxicsoport jelentése a leírásban 1 fentiekben említett halogénatom szubsztituenst hordozó C1 C6 alkoxicsoport, például többek között monofluor-metil-oxi-csoport, monoklór-metil-oxicsoport, monobróm-metil-oxi-csoport, monojód-metiloxi-csoport, difluor-metil-oxi-csoport, diklór-metil-oxicsoport, dibróm-metil-oxi-csoport, dijód-metil-oxicsoport, trifluor-metil-oxi-csoport, triklór-metil-oxicsoport, tribróm-metil-oxi-csoport, trijód-metil-oxicsoport, 1¹fluor-etil-oxi-csoport, 2¹fluor-etil-oxi-csoport, 2,2,2-trifluor-etil-oxi-csoport, 1¹klór-etil-oxi-csoport, 2¹klór-etil-oxi-csoport, 2,2,2-triklór-etil-oxi-csoport, 1¹fluor-propil-oxi-csoport, 2¹bróm-propil-oxi-csoport, 1¹bróm-butil-oxi-csoport, 1¹klór-pentil-oxi-csoport és 1¹fluor-hexil-oxi-csoport. A (C1 C6 alkoxi)-(c1 C6 alkil)-csoport jelentése a leírásban egyetlen, a fentiekben említett C1 C6 alkoxicsoport szubsztituenst hordozó C1 C6 alkilcsoport, például, többek között metoxi-metil-csoport, etoxi-metilcsoport, propoxi-metil-csoport, 2¹metoxi-etil-csoport, 2¹etoxi-etil-csoport, 1¹metoxi-etil-csoport, 3¹metoxi-propil-csoport, 3¹etoxi-propil-csoport, 4¹metoxibutil-csoport, 4¹etoxibutil-csoport, 4¹propoxibutil-csoport, ¹metoxipentil-csoport, ¹etoxi-pentil-csoport, ¹propoxi-pentilcsoport, 6¹metoxi-hexil-csoport és 6¹etoxi-hexil-csoport. A C1 C8 egyenes láncú és elágazó láncú alkilén lánc jelentése a leírásban metilén, etilén, trimetilén, tetrametilén, pentametilén, hexametilén, propilén(1¹metil-etilén), 1¹metil-trimetilén, vagy 2¹metil-trimetilén. Az R 1 helyettesítõre a fentiekben említett C1 C6 alkilcsoport elõnyösen metilcsoport. Az R 3 helyettesítõre a fentiekben említett C1 C6 alkilcsoport elõnyösen metilcsoport. Az R 4,R,R 6 és R 7 helyettesítõkre a fentiekben említett halogénatom elõnyösen fluor- vagy klóratom, és még elõnyösebben fluoratom. Az R 4,R,R 6 és R 7 helyettesítõkre a fentiekben említett C1 C6 alkilcsoport elõnyösen metilcsoport vagy etilcsoport, és még elõnyösebben metilcsoport. Az R 4,R,R 6 és R 7 helyettesítõkre a fentiekben említett C1 C6 haloalkilcsoport elõnyösen monofluor-metil-csoport, difluor-metil-csoport vagy trifluor-metilcsoport, és még elõnyösebben monofluor-metil-csoport. Az R 4,R,R 6 és R 7 helyettesítõkre a fentiekben említett C1 C6 alkoxicsoport elõnyösen metoxicsoport vagy etoxicsoport, és még elõnyösebben metoxicsoport. Az R 4,R,R 6 és R 7 helyettesítõkre a fentiekben említett C1 C6 haloalkoxicsoport elõnyösen monofluor-metil-oxi-csoport, monoklór-metil-oxicsoport, difluor-metil-oxi-csoport, diklór-metil-oxicsoport, trifluor-metil-oxi-csoport vagy triklór-metil-oxicsoport, és még elõnyösebben monofluor-metil-oxicsoport vagy difluor-metil-oxi-csoport. Az A1 csoportnál a halogénatom elõnyösen fluoratom. Az A1 csoportnál a fentiekben említett C1 C6 alkilcsoport elõnyösen metilcsoport, etilcsoport vagy propilcsoport, elõnyösebben metilcsoport vagy etilcsoport, és legelõnyösebben metilcsoport. Az A1 csoportnál a fentiekben említett C1 C6 alkoxicsoport elõnyösen metoxicsoport vagy etoxicsoport, és még elõnyösebben metoxicsoport. Az A1 csoportnál a fentiekben említett C1 C6 haloalkilcsoport elõnyösen fluor-metil-csoport vagy difluor-metil-csoport, és még elõnyösebben fluormetil-csoport. Az A1 csoportnál a fentiekben említett (C1 C6 alkoxi)-(c1 C6 alkil)-csoport elõnyösen metoxi-metilcsoport vagy etoxi-metil-csoport. A fentiekben említett W 1 elõnyösen egyes kötés, metiléncsoport vagy etiléncsoport, és még elõnyösebben metiléncsoport. AW 2 ¹re a fentiekben említett C1 C6 alkilcsoport elõnyösen metilcsoport. AW 2 ¹re a fentiekben említett halogénatom elõnyösen fluoratom vagy klóratom, és még elõnyösebben fluoratom. AW 2 ¹re a fentiekben említett benzolgyûrûn a jelen lévõ szubsztituensek száma elõnyösen egy. A fentiekben említett W 2 elõnyösen hidrogénatom. A fentiekben említett n1 elõnyösen 1 3, és még elõnyösebben 1 vagy 2. A fentiekben említett n2 elõnyösen 1 vagy 2, és még elõnyösebben 1. A fentiekben említett n3 elõnyösen 1 4, és még elõnyösebben 1 vagy 2. 4

5 A leírásban egy vegyület szerkezete néha kényelmességi okokból egy bizonyos izomert mutat be; azonban a találmány körébe tartozik minden szerkezetbõl adódó izomer, mint például geometriai izomerek, optikai izomerek, rotációs izomerek, sztereoizomerek, tautomerek és ezek keverékei, és így egy szemléltetõ jellegû képlet nem korlátozza. Bármelyik izomer vagy izomerkeverék elfogadható. Ezért egy találmány szerinti vegyület néha rendelkezhet egy optikailag aktív anyaggal és egy racém formával, amelyek nem korlátozzák a találmányt, és mindkettõ a találmány körébe tartozik. Egy vegyület rendelkezhet kristályos polimorfizmussal, ami nem korlátozza a találmányt. Elfogadható egy egyetlen kristályos anyag, valamint kristályos anyagok keveréke is. Továbbá egy találmány szerinti vegyületre a példák magukban foglalhatnak vízmentes és szolvát (különösen hidrát) formákat. Továbbá egy találmány szerinti (1) képletû vegyület in vivo degragálódásával képzõdõ úgynevezett metabolit is a találmány körébe tartozhat. Ezenkívül a találmány körébe tartoznak olyan vegyületek (úgynevezett prodrogok), amelyekbõl a találmány szerinti (1) képletû vegyület képzõdik in vivo metabolizmussal, oxidáció, redukció, hidrolízis, konjugáció stb. során. Egy fentiekben említett (1) képlettel jelölt találmány szerinti vegyületben egy só képzõdik a benzimidazol váz 1¹es vagy 3¹as helyzeteiben levõ NH¹csoportján. (3) képletrajz 1 2 A só nem különösebben korlátozott, feltéve, hogy gyógyászatilag elfogadható. Az ilyen sókra példák közé tartoznak szervetlen bázissal alkotott sók és szerves bázissal alkotott sók. A szervetlen bázissal alkotott sókra elõnyös példák közé tartoznak az alkálifémsók, mint például nátriumsó, káliumsó és lítiumsó; az alkáliföldfémsók, mint például kalciumsó és magnéziumsó; az átmenetifémsók, például cinksó; az alumíniumsó és az ammóniumsó. A szerves sókra elõnyös példák közé tartozik a dietilaminsó, a dietanol-aminsó, a megluminsó és az N,N - dibenzil-etilén-diamin¹só. A találmány szerinti szolvát nem különösebben korlátozott, feltéve, hogy gyógyászatilag elfogadható. Az ilyen szolvátokra példák közé tartozik a hidrát, az etanol szolvát és az aceton szolvát. Egy elõnyös példa a hidrát. A találmány szerinti (1) képlettel jellemzett vegyületek közül az elõnyös vegyületek közé tartoznak a következõk: (2) olyan vegyület, amelyben R 1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport vagy annak sója, vagy ezek szolvátja; (3) olyan vegyület, amelyben R 1 jelentése metilcsoport, vagy annak sója, vagy ezek szolvátja; (4) olyan vegyület, ahol R 2 jelentése egy következõ képlettel jellemzett csoport vagy ahol W 2 jelentése hidrogénatom, C1 C6 alkilcsoport vagy halogénatom (azzal a megkötéssel, hogy a W szor fordulhat elõ a benzolgyûrûn, és lehet azonos vagy egymástól különbözõ); n1 jelentése 1, n2 jelentése 1 4; és n3 jelentése 1 6, és a csoport adott esetben 1 vagy 2 csoporttal rendelkezik az A2 csoportból, amely fluoratomból, metilcsoportból, etilcsoportból, propilcsoportból, metoxicsoportból és monofluor-metil-csoportból áll; vagy sója, vagy ezek szolvátja;

6 () egy olyan vegyület, amelyben R 2 jelentése (4) képletrajz vagy vagy sója, vagy ezek szolvátja; (6) egy olyan vegyület, amelyben R 2 jelentése () képletrajz vagy vagy sója vagy ezek szolvátjai; (7) egy olyan vegyület, ahol R 3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, vagy sója vagy ezek szolvátja; (8) egy olyan vegyület, ahol R 3 jelentése metilcsoport, vagy sója vagy ezek szolvátja; (9) egy olyan vegyület, ahol R 4 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, metilcsoport, etilcsoport, metoxicsoport, etoxicsoport vagy a fluoratom, vagy sója vagy ezek szolvátja; () egy olyan vegyület, ahol R 4 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy fluoratom, vagy sója vagy ezek szolvátja; (11) egy olyan vegyület, ahol R 4 jelentése hidrogénatom, vagy sója vagy ezek szolvátja; 6

7 (12) egy olyan vegyület, ahol R 3 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, metilcsoport, etilcsoport, metoxicsoport, etoxicsoport, vagy a fluoratom vagy sója vagy ezek szolvátja; (13) egy olyan vegyület, ahol R jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy fluoratom, vagy sója vagy ezek szolvátja; (14) egy olyan vegyület, ahol R jelentése hidrogénatom, vagy sója vagy ezek szolvátja; (1) egy olyan vegyület, ahol R 6 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, metilcsoport, etilcsoport, metoxicsoport, etoxicsoport vagy fluoratom, vagy sója vagy ezek szolvátja; (16) egy olyan vegyület, ahol R 6 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy fluoratom, vagy sója vagy ezek szolvátja; (17) egy olyan vegyület, ahol R 6 jelentése hidrogénatom, vagy sója vagy ezek szolvátja; (18) egy olyan vegyület, ahol R 7 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, metilcsoport, etilcsoport, metoxicsoport, etoxicsoport vagy fluoratom, vagy sója vagy ezek szolvátja; (19) egy olyan vegyület, ahol R 7 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy fluoratom, vagy sója vagy ezek szolvátja; () egy olyan vegyület, ahol R 7 jelentése hidrogénatom, vagy sója vagy ezek szolvátja; (21) egy olyan vegyület, ahol W 1 egy egyes kötés, metiléncsoport vagy etiléncsoport, vagy sója vagy ezek szolvátja; (22) egy olyan vegyület, ahol W 1 jelentése metiléncsoport, vagy sója vagy ezek szolvátja; (23) egy olyan vegyület, ahol W 2 jelentése hidrogénatom, vagy sója vagy ezek szolvátja; (24) egy olyan vegyület, ahol n1 jelentése 1 3, vagy sója vagy ezek szolvátja; (2) egy olyan vegyület, ahol n1 jelentése 1 vagy 2, vagy sója vagy ezek szolvátja; (26) egy olyan vegyület, ahol n2 jelentése 1 vagy 2, vagy sója vagy ezek szolvátja; (27) egy olyan vegyület, ahol n3 jelentése 1 4, vagy sója vagy ezek szolvátja; és (28) egy olyan vegyület, ahol n3 jelentése 1 vagy 2, vagy sója vagy ezek szolvátja. Továbbá hasznos lehet egy olyan vegyület vagy sója vagy ezek szolvátja, amely megfelel az alábbi feltételeknek bármilyen kombinációban: R1 jelentése (2) vagy (3) közül választott; R2 jelentése (4) vagy (6) közül választott; R3 jelentése (7) vagy (8) közül választott; R4 jelentése (9) (11) közül választott; R jelentése (12)-(14) közül választott; R6 jelentése (1) (17) közül választott; R7 jelentése (18)-() közül választott; és W 1 jelentése (21) vagy (22) közül választott, W 2 jelentése (23), n1 jelentése (24) vagy (2) közül választott, n2 jelentése (26), n3 jelentése (27) vagy (28) közül választott. A konkrét vegyületek, sóik vagy szolvátjaik közül az alkalmas találmány szerinti vegyületek közé tartoznak a következõk: 2¹(((4¹((,-dimetil-1,3-dioxán-2¹il)-metoxi)-3-metilpiridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1H-benzimidazol; 2¹(((4¹(,7-dioxaspiro[2.]okt-6-il-metoxi)-3-metilpiridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1H-benzimidazol; 2¹(((3¹metil-4¹(1,,9-trioxaspiro[,]undec- 3-il-metoxi)-piridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1Hbenzimidazol; 2¹(((4¹((2,2-dimetil-1,3-dioxán-¹il)-metoxi)- 3,-dimetil-piridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1Hbenzimidazol; 2¹(((3¹metil-4-(2¹(8¹metil-1,4,7,9- tetraoxaspiro[4,]dec-8¹il)-etoxi)-piridin-2¹il)-metil)- szulfinil)-1h-benzimidazol; 2¹(((4¹(,9-dioxaspiro[3,]non-7-il-oxi)-piridin-2¹il)- metil)-szulfinil)-1h-benzimidazol; 2¹(((4¹(2¹(8¹etil-1,4,7,9-tetraoxaspiro[4,]dec-8¹il)- etoxi)-3-metil-piridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1hbenzimidazol; 2¹(((4¹(1,3-dioxolán-4-il-metoxi)-3-metil-piridin-2¹il)- metil)-szulfinil)-1h-benzimidazol; 2¹(((4¹((2,2-bisz(fluor-metil)-1,3-dioxán-¹il)- metoxi)-3-metil-piridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1hbenzimidazol; 2¹(((4¹(,9-dioxaspiro[3,]non-7-il-oxi)-3-metilpiridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1H-benzimidazol; 2¹(((4¹((2¹metoxi-1,3-dioxán-¹il)-metoxi)-3-metilpiridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1H-benzimidazol; 2¹(((3¹metil-4-((8¹metil-1,4,7,9- tetraoxaspiro[4,]dec-8¹il)-metoxi)-piridin-2¹il)-metil)- szulfinil)-1h-benzimidazol; 2¹(((4¹(,9-dioxaspiro[3,]non-7-il-metoxi)-piridin- 2¹il)-metil)-szulfinil-1H-benzimidazol; vagy 2¹(((4¹((,-difluor-1,3-dioxán-2¹il)-metoxi)-3-metilpiridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1H-benzimidazol; vagy sóik vagy ezek szolvátjai (különösen vízmentes nátriumsóik vagy a nátriumsóik hidrátjai). További alkalmas találmány szerinti vegyületek közé tartoznak a következõk: 2¹(((4¹((,-dimetil-1,3-dioxán-2¹il)-metoxi)-3-metilpiridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1H-benzimidazol; 2¹(((4¹(,7-dioxaspiro[2.]okt-6-il-metoxi)-3-metilpiridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1H-benzimidazol; 2¹(((3¹metil-4¹(1,,9-trioxaspiro[,]undec- 3-il-metoxi)-piridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1Hbenzimidazol; vagy 2¹(((4¹((2,2-dimetil-1,3-dioxán-¹il)-metoxi)-3,- dimetil-piridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1h-benzimidazol; vagy sóik vagy ezek szolvátjai (különösen vízmentes nátriumsóik vagy a nátriumsóik hidrátjai). A fentiekben említett vegyületek optikai izomerei (jelen esetben léteznek) közül elõnyösen olyan vegyületet használunk, amely jobb gátlóhatást mutat gyomorsav-szekrécióval szemben, vagy olyan vegyületet, amely tartósabb gátlóhatást mutat gyomorsav-szekrécióval szemben. A találmány elõnyei A találmány szerinti vegyület kitûnõ gátlóhatást mutat gyomorsav-szekrécióval szemben, a gyomorsav-szekrécióval szembeni gátlóhatása tartósabb, a gyomorbeli ph¹t magas értéken tartja hosszú ideig, és 7

8 biztonságosabb és megfelelõbb fizikai-kémiai stabilitással rendelkezik. Ezért a találmány hasznos gyógyszerként, különösen savval kapcsolatos betegségek vagy tünetek terápiás szereként vagy megelõzõszereként, valamint Helicobacter pylorival szemben baktericid hatóanyagként vagy kiegészítõ baktericid anyagként. A találmány legjobb megvalósítási módja A találmány szerinti vegyület elõállítható az alábbiakban ismertetett eljárások bármelyikével; azonban a találmány szerinti vegyületek elõállítási eljárása nem korlátozódik ezekre. Egy találmány szerinti (1) képletû vegyület elõállítható az alábbi A eljárással. (6) képletrajz A eljárás (3) (2) (3a) (4) (1) ahol R 1,R 2,R 3,R 4,R,R 6,R 7 és W 1 jelentése a fentiek szerint megadott és X 2 jelentése távozócsoport. Az X 2 távozócsoportra példák többek között a szulfonil-oxi-csoportok, mint például a metánszulfonil-oxi¹, p¹toluolszulfonil-oxi- és trifluor-metánszulfonil-oxicsoport, halogéncsoportok, mint például klór, bróm és jód, az acil-oxi-csoportok, mint például acetil-oxi¹, trifluor-acetil-oxi- és propionil-oxi-csoport, és elõnyösen metánszulfonil-oxi- és p¹toluolszulfonil-oxi-csoportot, klórt vagy acetil-oxi-csoportot használunk. Az A eljárás egyes lépéseit az alábbiakban részletezzük. 0 (A¹1 lépés) Távozócsoport beépítése vagy halogénezés (1) Reakció távozócsoport beépítésére Ebben a lépésben egy (3) képletû vegyületet reagáltatunk egy távozócsoport bevitelére alkalmas vegyülettel oldószer távollétében vagy inert oldószerben és bázis jelenlétében, így egy (3a) képletû vegyületet vagy annak sóját kapjuk. Az itt használt oldószer nem különösebben korlátozott, feltéve, hogy bizonyos mértékig képes feloldani a kiindulási anyagot és nem gátolja a reakciót. Az ilyen 8

9 oldószerekre példák többek között a halogénezett szénhidrogének, mint például kloroform, diklór-metán, 1,2-diklór-etán és szén-tetraklorid; aromás szénhidrogének, mint például benzol, toluol és benzo-trifluorid; éterek, mint például dietil-éter, diizopropil-éter, tetrahidrofurán, dioxán, dimetoxi-etán és dietilénglikoldimetil-éter; amidok, mint például formamid, N,N-dimetil-formamid, N,N-dimetil-acetamid, hexametil-foszfortriamid; és piridin; és ezek oldószerkeverékei. Elõnyösek a halogénezett szénhidrogének, éterek, vagy éterek és aromás szénhidrogének oldószerkeverékei, és még elõnyösebb a diklór-metán, a tetrahidrofurán, vagy a tetrahidrofurán és a toluol oldószerkeveréke. A használt távozócsoport beépítésére alkalmas vegyületekre példák többek között a szulfonilezõszerek, mint például metánszulfonil-klorid, p¹toluolszulfonil-klorid, trifluor-metánszulfonil-klorid és az N¹fenil-bisz(trifluor-metánszulfonimid). Elõnyösen metánszulfonil-kloridot vagy p¹toluolszulfonil-kloridot, és legelõnyösebben metánszulfonil-kloridot használunk. Az itt alkalmazott bázisokra példák többek között a tercier alkil-aminok, mint például a trimetil-amin és a trietil-amin; a piridin, a kálium-karbonát, a nátrium-karbonát, a nátrium-hidroxid és kálium-hidroxid. Elõnyösen trietil-amint vagy nátrium-hidroxidot, és legelõnyösebben trietil-amint használunk. A reakció hõmérséklete függ a kiindulási anyagtól, az oldószertõl, a távozócsoport beépítésére alkalmas vegyülettõl és a bázistól. A reakció hõmérséklete általában 0 C¹tól 0 C¹ig terjed, és elõnyösen C¹tól C¹ig terjed. A reakcióidõ függ a kiindulási anyagtól, az oldószertõl, a távozócsoport beépítésére alkalmas vegyülettõl, a bázistól és a reakció hõmérsékletétõl. A reakcióidõ általában 1 perctõl 12 óráig terjed, és még elõnyösebben perctõl 2 óráig terjed. Az ebben a lépésben kapott vegyületet nem szükséges elkülöníteni és közvetlenül felhasználható a következõ lépésben (2) Halogénezés (konkrét példaként a klórozást vesszük) Ebben a lépésben egy (3) képletû vegyületet reagáltatunk egy klórozószerrel oldószer távollétében vagy inert oldószerben és bázis jelenlétében vagy távollétében, így egy (3a) képletû vegyületet kapunk. Az itt használt oldószer nem különösebben korlátozott, feltéve, hogy bizonyos mértékig oldja a kiindulási anyagot és nem gátolja a reakciót. Az ilyen oldószerekre példák többek között a halogénezett szénhidrogének, mint például a kloroform, a diklór-metán, az 1,2-diklór-etán és a szén-tetraklorid; az aromás szénhidrogének, mint például a benzol, a toluol és a benzotrifluorid; és az éterek, mint például a dietil-éter, a diizopropiléter, a tetrahidrofurán, a dioxán, a dimetoxi-etán és a dietilénglikol-dimetil-éter. Elõnyösen halogénezett szénhidrogént vagy aromás szénhidrogént, és legelõnyösebben diklór-metánt, kloroformot vagy toluolt használunk. Az itt használt klórozószerre példák többek között a metánszulfonil-klorid, az oxalil-klorid, a tionil-klorid, a foszfor-oxi-klorid, a foszfor-triklorid, a foszfor-pentaklorid és a sósav; és elõnyösen tionil-kloridot vagy sósavat használunk. Az itt használt bázisokra példák többek között a tercier alkil-aminok, mint például a trimetil-amin és a trietil-amin; és a piridin; stb. Elõnyösen trietil-amint használunk. A reakció hõmérséklete függ a kiindulási anyagtól, az oldószertõl és a klórozószertõl. A reakció hõmérséklete általában C¹tól C¹ig terjed, és elõnyösen 0 C¹tól C¹ig terjed. A reakcióidõ függ a kiindulási anyagtól, az oldószertõl, a klórozószertõl és a reakció hõmérsékletétõl. A reakcióidõ általában, perctõl 6 óráig terjed, és elõnyösen perctõl 2 óráig terjed. Az ebben a lépésben kapott vegyületet nem szükséges elkülöníteni és közvetlenül felhasználható a következõ lépésben. A brómozást olyan reagens alkalmazásával végezzük, mint például bróm/vörösfoszfor, foszfor-tribromid és foszfor-pentabromid. A jódozást olyan reagens alkalmazásával végezzük, mint például jód/vörösfoszfor. Egy bromid vagy jodid elõállítható úgy is, hogy egy reagenst, például nátrium-bromidot, illetve nátrium-jodidot reagáltatjuk az A¹1 lépésben elõállított távozócsoporttal. (A¹2 lépés) Tioéterképzés Ebben a lépésben egy (2) képletû vegyületet reagáltatunk egy (3a) képletû vegyülettel vagy annak sójával (különösen hidroklorid sójával) oldószer távollétében vagy inert oldószerben és bázis jelenlétében vagy távollétében, így egy (4) képletû vegyületet kapunk. Az itt használt oldószer nem különösebben korlátozott, feltéve, hogy bizonyos mértékig oldja a kiindulási anyagot és nem gátolja a reakciót. Az ilyen oldószerekre példák többek között a alkoholok, mint például metanol, etanol, n¹propanol, izopropanol, n¹butanol, izobutanol, t¹butanol, izoamil-alkohol, dietilénglikol, glicerin, oktanol, ciklohexanol és metil-celloszolv; a halogénezett szénhidrogének, mint például a kloroform, diklórmetán, 1,2-diklór-etán és szén-tetraklorid; az éterek, mint például dietil-éter, diizopropil-éter, tetrahidrofurán, dioxán, dimetoxi-etán és dietilénglikol-dimetil-éter; aromás szénhidrogének, mint például a benzol és a toluol; az N,N-dimetil-formamid; a dimetil-szulfoxid; a víz; és ezek oldószerkeverékei. Elõnyösen diklór-metánt, alkoholt, éter vagy éter és toluol oldószerkeverékét használjuk, és legelõnyösebben metanolt, tetrahidrofuránt vagy tetrahidrofurán és toluol oldószerkeverékét használjuk. Az itt használt bázisokra példák többek között szervetlen bázisok, mint például nátrium-hidrid, kálium-hidrid, lítium-karbonát, nátrium-karbonát, kálium-karbonát, lítium-hidroxid, nátrium-hidroxid és kálium-hidroxid; szerves bázisok, mint például N¹metil-morfolin, trietilamin, tripropil-amin, tributil-amin, diizopropil-etil-amin, diciklohexil-amin, N¹metil-piperidin, piridin, 4¹pirrolidino-piridin, pikolin, 4¹(N,N-dimetil-amino)piridin, 2,6- di(t¹butil)-4-metil-piridin, kinolin, N,N-dimetil-anilin, N,Ndietil-anilin, 1,-diaza-biciklo[4.3.0]non-¹én (DBN), 9

10 1,4-diaza-biciklo[2.2.2]oktán (DABCO) és 1,8-diaza-biciklo[.4.0]undec-7¹én (DBU). Elõnyösen egy szervetlen bázist, például nátrium-hidridet, kálium-hidridet, lítium-hidroxidot, nátrium-hidroxidot, vagy kálium-hidroxidot, vagy pedig trietil-amint használunk, és legelõnyösebben nátrium-hidroxidot vagy trietil-amint használunk. A reakció hõmérséklete függ a kiindulási anyagtól, az oldószertõl és a bázistól; és általában 0 C¹tól 0 C¹ig, és elõnyösen C¹tól 0 C¹ig terjed. A reakcióidõ függ a kiindulási anyagtól, az oldószertõl, a bázistól és a reakció hõmérsékletétõl; és általában perctõl 3 napig terjed (A¹3 lépés) Oxidáció Ebben a lépésben egy (4) képletû vegyületet egy oxidálószerrel reagáltatunk oldószer jelenlétében vagy távollétében, így egy (1) képletû vegyületet kapunk. Az itt használt oldószer nem különösebben korlátozott, feltéve, hogy bizonyos mértékig oldja a kiindulási anyagot és nem gátolja a reakciót. Az ilyen oldószerekre példák többek között az alkoholok, mint például a metanol, etanol, n¹propanol, izopropanol, n¹butanol, izobutanol, t¹butanol, izoamil-alkohol, dietilénglikol, glicerin, oktanol, ciklohexanol és metil-celloszolv; aromás szénhidrogének, mint például benzol és toluol; a halogénezett szénhidrogének, mint például kloroform, diklór-metán, 1,2-diklór-etán és szén-tetraklorid; az amidok, mint például formamid, N,N-dimetil-formamid, N,N-dimetil-acetamid és hexametil-foszfor-triamid; a nitrilek, mint például az acetonitril. Elõnyösen aromás szénhidrogént, alkoholt, halogénezett szénhidrogént vagy ezek oldószerkeverékét használjuk, és legelõnyösebben toluolt, toluol és metanol oldószerkeverékét vagy diklór-metánt használunk. Az itt használt oxidálószerre példák többek között a hidrogén-peroxid, a t¹butil-hidroperoxid, a kumén-hidroperoxid, a nátrium-perjodát, a perecetsav, a perbenzoesav, a 3¹klór-perbenzoesav, a karbamid-hidrogénperoxid addíciós vegyület [(NH 2 ) 2 CO H 2 O 2 ]. Elõnyösen 3¹klór-perbenzoesavat vagy kumén-hidroperoxidot használunk. Megjegyezzük, hogy az aszimmetrikus oxidációt végrehajthatjuk a következõ dokumentumokban ismertetett eljárások szerint: WO96/023, WO01/83473, WO04/087702, WO04/02881, WO04/02882, Adv. Synth. Catal. 0, 347, , Chem. Rev. 03, 3, , Tetrahedron Lett. 04, 4, , Angew. Chem. Int. Ed. 04, 43, és Tetrahedron Asymmetry 03, 14, 7 4. Még közelebbrõl aszimmetrikus oxidációt hajtunk végre úgy, hogy egy (4) képletû vegyületet és egy oxidálószert reagáltatunk egy aszimmetriát indukáló vegyület vagy egy aszimmetriát indukáló katalizátor jelenlétében. Az oxidálószerre példák többek között a peroxidok, mint például hidrogén-peroxid, a terc-butil-hidroperoxid, a karbamid-hidroperoxid és a kumén-hidroperoxid. Közelebbrõl, ha egy aszimmetriát indukáló vegyület vagy aszimmetriát indukáló katalizátor titánt, cikróniumot vagy hafniumot tartalmaz, akkor kumén-hidroxiperoxidot használunk. Ha pedig vanádiumot tartalmaz, akkor hidrogén-peroxidot használunk. Az itt használt oxidálószer jelen lehet a (4) vegyületet meghaladó mennyiségben, elõnyösen 1,01 ekvimoláris mennyiségben. Közelebbrõl ha egy aszimmetriát indukáló vegyület vagy aszimmetriát indukáló katalizátor titánt tartalmaz, akkor 1,0 ekvivalens oxidálószert használunk. Ha egy aszimmetriát indukáló vegyület vagy aszimmetriát indukáló katalizátor cirkóniumot vagy hafniumot tartalmaz, akkor 1,2 ekvivalens oxidálószert használunk. Ha vanádiumot tartalmaz, akkor 1,1 ekvivalens oxidálószert használunk általában. Az ilyen aszimmetriát indukáló vegyületekre vagy aszimmetriát indukáló katalizátorokra példák többek között a következõk: (1) optikailag aktív titánkomplexek, mint például egy optikailag aktív diol és titán(iv)-alkoxid és víz vagy egy alkohol komplexei; (2) optikailag aktív cirkónium komplexek, mint például egy optikailag aktív diol és cirkónium(iv)-alkoxid komplexei (víz jelen lehet vagy nincs jelen); (3) optikailag aktív hafniumkomplexek, mint például egy optikailag aktív diol és hafnium(iv)-alkoxid komplexei; (4) optikailag aktív vanádiumkomplex, mint például egy optikailag aktív Schiff-bázis és vanadil-acetil-aceton komplexei; () optikailag aktív vaskomplexek, mint például egy optikailag aktív Schiff-bázis és vas(iii)-acetil-acetonát komplexei; (6) optikailag aktív mangán-komplexek (például, salenmangán-komplex), mint például optikailag aktív Schiff-bázis és mangánkomplexei; és (7) optikailag aktív volfrámkomplexek, mint például egy optikailag aktív Cinchona-alkaloid és volfrám(iii) komplexei. Az optikailag aktív diolokra példák többek között: (1) alkildiolok, mint például borkõsav-észterek, például, (+) vagy ( ) dimetil-tartarát, dietil-tartarát, diizopropil-tartarát és dibutil-tartarát; és tartáramid, mint például tetrametil-tartáramid; és (2) aromás diol, mint például (R)¹ vagy (S)-binaftol. Az optikailag aktív Schiff-bázisra példák többek között a szubsztituált szalicilaldehidekbõl származó Schiff-bázisok, mint például (S)¹( )-2¹(3,-di-terc-butilszalicilidén-amino)-3,3-dimetil-1-butanol és (1R,2S)-1- ((2¹hidroxi-3,-di-terc-butil-benzilidén)-amino)-indán- 2¹ol és salen típusú Schiff-bázisok. Ha szimmetrikus oxidációt hajtunk végre, szükség esetén bázist adhatunk hozzá. Az alkalmazott bázis nem különösebben korlátozott, feltéve, hogy nem gátolja a reakciót és a példák közé tartoznak szervetlen bázisok és szerves bázisok, elõnyösen tercier-aminok, mint például diizopropil-etil-amin és trietil-amin, és legelõnyösebben diizopropil-etil-amin. A bázist általában a (4) képletû vegyülethez képest 0,1 1 ekvivalens mennyiségben adjuk hozzá.

11 Megjegyezzük, hogy ha egy vanádiumot tartalmazó aszimmetriát indukáló vegyületet vagy aszimmetriát indukáló katalizátort használunk, akkor általában nem használunk bázist. Az aszimmetrikus oxidációban használt oldószerekre példák többek között az aromás szénhidrogének, mint például a toluol, a benzol és a xilol; halogénezett szénhidrogének, mint például a diklór-metán és a kloroform; és az észterek, mint például az etil-acetát. Közelebbrõl, ha titánt, cirkóniumot vagy hafniumot tartalmazó aszimmetriát indukáló vegyületet vagy aszimmetriát indukáló katalizátort használunk, akkor toluolt vagy tercbutil-metil-étert használunk. Ha egy vanádiumot tartalmazó aszimmetriát indukáló vegyületet vagy aszimmetriát indukáló katalizátort használunk, akkor elõnyösen acetonitrilt vagy diklór-metánt használunk. Ha egy titánt tartalmazó aszimmetriát indukáló katalizátort használunk, akkor víz hozzáadása hatékony. A víz mennyisége, beleértve egy oldószerben levõ vizet is, a reaktív vegyület mennyisége (kizárva az oxidálószert) és a szubsztrát mennyisége elõnyösen a 0,1 0,33 ekvivalens tartományba esik a (4) képletû vegyülethez képest és legelõnyösebben 0,13 0,2 ekvivalens. A víztartalom 3A molekulaszitákkal szabályozható. Ha egy titán(iv)-alkoxid és egy alkohol komplexet szintetizálunk, akkor izopropanol hatékonyan használható alkoholként, általában a titánhoz képest 1,2 ekvivalens mennyiségben. A reakció hõmérséklete függ a kiindulási anyagtól, az oldószertõl és az oxidálószertõl; és általában 0 C¹tól 0 C¹ig, és elõnyösen 70 C¹tól 70 C¹ig terjed. A reakcióidõ függ a kiindulási anyagtól, az oldószertõl, az oxidálószertõl és a reakció hõmérsékletétõl; és általában 1 perctõl 72 óráig, és még elõnyösebben perctõl 24 óráig terjed A fentiekben kapott vegyületet szokásos eljárással sóvá alakíthatjuk. Közelebbrõl, egy (1) képletû vegyületet egy bázissal reagáltatunk oldószer jelenlétében vagy távollétében. Oldószerként használhatunk acetonitrilt; egy alkoholt, így például metanolt vagy etanolt; vizet vagy egy ezekbõl készült oldószerkeveréket, és elõnyösen etanol és víz oldószerkeverékét használjuk. Bázisként használhatunk egy alkálifém-hidroxidot, mint például lítium-hidroxidot, nátrium-hidroxidot vagy káliumhidroxidot; egy alkáliföldfém-hidroxidot, mint például magnézium-hidroxidot; és egy alkoxidot, például nátrium-metoxidot, nátrium-t-butoxidot, nátrium-t-pentoxidot vagy magnézium-metoxidot. Elõnyösen nátrium-hidroxid vizes oldatát használjuk. A reakció hõmérséklete általában 0-tõl 0 C¹ig terjed, és elõnyösen ¹tõl C¹ig terjed. A reakcióidõ általában 1 perctõl 2 óráig terjed és elõnyösen 1 perctõl 1 óráig terjed. Egy másik lehetõség szerint egy alkálifémsót, például egy nátriumsót vagy káliumsót alávethetjük egy sócserés reakciónak, egy fémkloriddal vagy fémszulfáttal, például bárium-kloriddal, magnézium-kloriddal, magnézium-szulfáttal vagy cink-szulfáttal, oldószer jelenlétében vagy távollétében, így azt a megfelelõ fémsóval, például báriumsóvá, magnéziumsóvá, illetve cinksóvá alakítjuk. A (4) képletû vegyület oxidációja után egy (1) képletû vegyületet alávethetünk egy sóvá történõ átalakításnak anélkül, hogy izolálási lépést alkalmaznánk egy fémsó elõállítása céljából. (2) képletû vegyületként és (3) képletû vegyületként, amelyek az A eljárás köztitermékei, használhatunk kereskedelmi forgalomban kapható vegyületeket, vagy kereskedelmi forgalomban kapható vegyületekbõl a szakember által szokásosan alkalmazott eljárással könnyen elõállítható vegyületeket. Közelebbrõl egy (3) képletû vegyületet elõállíthatjuk az alábbi B eljárás szerint. (7) képletrajz B eljárás () (7) (6) (8) (3) 11

12 A képletrajzon R 1,R 2,R 3 és W 1 jelentése a fentiekben megadott; és X 1 jelentése halogénatom, elõnyösen klóratom, brómatom vagy jódatom, és még elõnyösebben klóratom. A B eljárás egyes lépéseit az alábbiakban részletezzük. (B¹1 lépés) Halogénezés (konkrét példaként a klórozást vesszük) Ebben a lépésben egy () képletû vegyületet klórozószerrel reagáltatunk oldószer távollétében vagy inert oldószerben (6) képletû vegyület elõállítása céljából. Ebben a lépésben a reakciót kívánt módon a klórozószerben hajtjuk végre általában oldószer alkalmazása nélkül. Azonban, ha oldószert használunk, az oldószer nem különösebben korlátozott, feltéve, hogy bizonyos mértékig oldja a kiindulási anyagot és nem gátolja a reakciót. Az ilyen oldószerekre példák többek között a halogénezett szénhidrogének, mint például kloroform, diklór-metán, 1,2-diklór-etán és szén-tetraklorid; és az éterek, mint például a dietil-éter, a diizopropiléter, a tetrahidrofurán, a dioxán és a dimetoxi-etán, valamint a dietilénglikol-dimetil-éter. Az itt alkalmazott klórozószerekre példák többek között az acetil-klorid, az oxalil-klorid, a tionil-klorid, a foszfor-oxi-klorid, a foszfor-triklorid és a foszfor-pentaklorid, és elõnyösen acetil-kloridot használunk. A reakció hõmérséklete függ a kiindulási anyagtól, az oldószertõl és klórozószertõl; és általában 0 C¹tól C¹ig, és elõnyösen C¹tól C¹ig terjed. A reakcióidõ függ a kiindulási anyagtól, az oldószertõl, a klórozószertõl és a reakció hõmérsékletétõl és általában perctõl 8 óráig és még elõnyösebben 1 órától óráig terjed. Ha brómozást hajtunk végre, akkor egy olyan reagenst használunk, mint például acetil-bromid, hidrogén-bromid, bróm/vörösfoszfor, foszfor-tribromid és foszfor-pentabromid. Ha jódozást hajtunk végre, akkor egy olyan reagenst használunk, mint a jód/vörösfoszfor vagy pedig brómozást hajtunk végre és ezután nátrium-jodiddal végzünk reakciót (B¹2 lépés) R 2 W 1 O csoport beépítési reakció Ebben a lépésben egy (6) képletû vegyületet reagáltatunk egy (7) képletû alkohollal, vagyis R 2 W 1 OH csoporttal (ahol R 2 és W 1 jelentése a fentiekben megadott) oldószer távollétében vagy inert oldószerben és bázis jelenlétében, így egy (8) képletû vegyületet kapunk. Az itt használt oldószer nem különösebben korlátozott, feltéve, hogy bizonyos mértékig oldja a kiindulási anyagot és nem gátolja a reakciót. Az ilyen oldószerekre példák többek között az alifás szénhidrogének, mint például a hexán, a heptán, a ligroin és petróleum-éter; a halogénezett szénhidrogének, mint például a kloroform, a diklór-metán, az 1,2-diklór-etán és a szén-tetraklorid; aromás szénhidrogének, mint például a benzol és a toluol; az éterek, mint például a dietil-éter, a diizopropil-éter, a tetrahidrofurán, a dioxán, a dimetoxietán és a dietilénglikol-dimetil-éter; az amidok, mint például a formamid, N,N-dimetil-formamid, az N,Ndimetil-acetamid, a hexametil-foszfor-triamid és az N¹metil-pirrolidon; dimetil-szulfoxid; víz; és ezek oldószerkeverékei. Elõnyösen dimetil-szulfoxidot, egy étert vagy egy amidot, és legelõnyösebben dimetilszulfoxidot használunk. Az itt használt bázisokra példák többek között az alkálifém-karbonátok, mint például a lítium-karbonát, a nátrium-karbonát és a kálium-karbonát; az alkálifémhidroxidok, mint például a lítium-hidroxid, a nátriumhidroxid és a kálium-hidroxid; a fém-alkoxidok, mint például a lítium-metoxid, a nátrium-metoxid, a nátriumetoxid és a kálium-t-butoxid; alkálifém hidridek, mint például a lítium-hidrid, a nátrium-hidrid és a kálium-hidrid; egy alkálifémmel elõállított alkálifém-alkoxidok; n¹butil-lítium; és lítium-diizopropil-amid. Elõnyösen alkálifém-hidridet, és még elõnyösebben nátrium-hidridet használunk. A reakció hõmérséklete függ a kiindulási anyagtól, az oldószertõl és a bázistól; és általában 0 C¹tól 0 C¹ig, és elõnyösen C¹tól 0 C¹ig terjed abban az esetben, ha abban az esetben, ha a (7) képletû alkohol, vagyis az R 2 W 1 OH jelentése primer alkohol; és 0¹tõl 0 C¹ig terjed abban az esetben, ha az alkohol egy szekunder alkohol. A reakcióidõ függ a kiindulási anyagtól, az oldószertõl, a bázistól és a reakció hõmérsékletétõl; és általában 1 perctõl 48 óráig, és még elõnyösebben perctõl 12 óráig tart. (B¹3 lépés) Átrendezõdés ecetsav-észterré Ebben a reakciólépésben egy (8) képletû vegyületet ecetsavanhidriddel reagáltatunk oldószer távollétében és bázis jelenlétében vagy távollétében, egy (3) képletû vegyület elõállítása céljából. Az itt használt bázisokra példák többek között a tercier aminok, mint például a trimetil-amin, a diizopropiletil-amin és a trietil-amin; és a piridin; stb. Elõnyösen trietil-amint használunk. A reakció hõmérséklete függ a kiindulási anyagtól és az oldószertõl és általában C¹tól C¹ig terjed, és elõnyösen C¹tól C¹ig terjed bázis jelenlétében, és 0¹tõl 0 C¹ig terjed bázis távollétében. A reakcióidõ függ a kiindulási anyagtól, az oldószertõl és a reakció hõmérsékletétõl; és általában perctõl 6 óráig, és még elõnyösebben perctõl óráig terjed. A reakció után az ecetsavanhidrid desztillálásával kapott maradékot általában közvetlenül alávetjük a következõ lépésnek. Egy másik lehetõség szerint az acetátot az A eljárás A¹2 lépésének vetjük alá (4) képletû vegyület elõállítása céljából. (B¹4 lépés) Hidrolízis reakció Ebben a lépésben a B¹3 lépésben kapott vegyületet bázissal reagáltatjuk oldószer jelenlétében vagy távollétében, így egy (3) képletû vegyületet kapunk. Az itt használt oldószer nem különösebben korlátozott, feltéve, hogy bizonyos mértékig oldja a kiindulási 12

13 anyagot és nem gátolja a reakciót. Az ilyen oldószerekre példák többek között a víz; az alkoholok, mint például a metanol, az etanol, az n¹propanol, az izopropanol, az n¹butanol, az izobutanol, a t¹butanol, az izoamilalkohol, a dietilénglikol, a glicerin, az oktanol, a ciklohexanol és a metil-celloszolv; az alifás szénhidrogének, mint például a hexán, a heptán, a ligroin és a petróleum-éter; az éterek, mint például a dietil-éter, a diizopropil-éter, a tetrahidrofurán, a dioxán, a dimetoxi-etán és a dietilénglikol-dimetil-éter; a halogénezett szénhidrogének, mint például a kloroform, a diklór-metán, az 1,2-diklór-etán és a szén-tetraklorid; az amidok, mint például a formamid, az N,N-dimetil-formamid; az N,Ndimetil-acetamid és a hexametil-foszfor-triamid; és ezek oldószerkeverékei. Elõnyösen egy alkoholt vagy egy alkohol és víz oldószerkeverékét, és legelõnyösebben metanol és víz oldószerkeverékét használjuk. Az itt használt bázisokra példák többek között az alkálifém-karbonátok, mint például a lítium-karbonát, a nátrium-karbonát és a kálium-karbonát; az alkálifém hidroxidok, mint például a lítium-hidroxid, a nátriumhidroxid és a kálium-hidroxid; fém alkoxidok, mint például a lítium-metoxid, a nátrium-metoxid, a nátriumetoxid és a kálium-t-butoxid; és az ammónia különbözõ formái, mint például vizes ammónia és tömény ammónia-metanol stb. Elõnyösen egy alkálifém hidroxidot, és legelõnyösebben nátrium-hidroxidot használunk. A reakció hõmérséklete függ a kiindulási anyagtól, az oldószertõl és a bázistól; és általában 0 C¹tól C¹ig, és elõnyösen C¹tól C¹ig terjed. A reakcióidõ függ a kiindulási anyagtól, az oldószertõl, a bázistól és a reakció hõmérsékletétõl; és általában perctõl 6 óráig terjed. A reakciók mindegyikénél az egyes reakciólépések befejezése után egy célvegyület kinyerhetõ a reakcióelegybõl szokásos eljárások szerint. Például abban az esetben, ha egy egész reakcióelegy egy oldat, akkor egy célvegyületet kinyerhetünk úgy, hogy a reakcióelegy hõmérsékletét szükség esetén szobahõmérsékletre hûtjük, vagy a reakcióelegyet jégen hûtjük, egy savat, lúgot, oxidálószert vagy redukálószert semlegesítünk és vizet és egy vízzel nem elegyedõ és a célvegyülettel nem reagáló szerves oldószert, például etil-acetátot adunk hozzá, így elválasztunk egy réteget, amely a célvegyületet tartalmazza, és ezután a kapott réteggel nem elegyedõ, és a célvegyülettel nem reagáló oldószert adunk hozzá, a célvegyületet tartalmazó réteget mossuk, és a réteget elválasztjuk. Ezenkívül, ha a kapott réteg egy szerves réteg, akkor a kívánt vegyület kinyerhetõ úgy, hogy a szerves réteget szárítjuk vízmentesítõ szer, például kálium-karbonát, vízmentes magnézium-szulfát vagy vízmentes nátrium-szulfát alkalmazásával, és az oldószert ledesztilláljuk. Másrészt, ha a kapott réteg egy vizes réteg, akkor a kívánt vegyületet kinyerhetjük úgy, hogy a réteget elektromosan sómentesítjük és fagyasztva szárítjuk. Egy másik lehetõség szerint, ha az egész reakcióelegy egy oldat, és ha ez lehetséges, egy célvegyület kinyerhetõ úgy, hogy a többi vegyületet (például oldószert, reagenst) normálnyomáson vagy csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ezenkívül, ha csak egy célvegyület csapódik ki szilárd anyagként, vagy ha az egész reakcióelegy folyékony és csak egy célvegyület csapódik ki egy visszanyerési eljárás során, akkor a célvegyületet kinyerhetjük szûréssel, a szûrt célvegyület megfelelõ oldószerrel történõ mosásával és szárítással. Ezenkívül a célvegyület kinyerhetõ a szûrletbõl ugyanilyen módon, mint abban az esetben, amikor az egész reakcióelegy egy oldat. Ezenkívül, ha egy reagens vagy egy katalizátor van csak jelen szilárd anyagként a reakcióelegyben, vagy abban az esetben, ha az egész reakcióelegy oldat, és csak egy reagens vagy egy katalizátor csapódik ki szilárd anyagként egy visszanyerési eljárás során és a célvegyület oldva van az oldószerben, akkor a célvegyületet kinyerhetjük úgy, hogy a reagens(eke)t vagy a katalizátort kiszûrjük, a szûrt reagens(eke)t vagy katalizátort megfelelõ szerves vagy szervetlen oldószerrel mossuk, a mosófolyadékot és a szûrletet egyesítjük, az elegyet ugyanilyen módon kezeljük, mint abban az esetben, amikor az egész reakcióelegy egy oldat. Ezenkívül abban az esetben, ha a reakcióelegyben a célvegyület mellett jelen levõ más vegyületek nem gátolják a következõ lépés reakcióját, az elegyet közvetlenül felhasználhatjuk a következõ lépésben a célvegyület izolálása nélkül. A fentiekben említett lépésben kapott célvegyület tisztításának javítása céljából egy átkristályosítási eljárást, különféle kromatográfiás eljárásokat és desztillációs eljárást megfelelõen alkalmazhatunk. Ha a kapott célvegyület szilárd, akkor a célvegyület tisztaságát általában átkristályosítási eljárással javítjuk. Az átkristályosítási eljárásban egyetlen oldószert vagy több oldószerbõl álló oldószerkeveréket használhatunk, amely nem reagál a célvegyülettel. Még közelebbrõl egy célvegyület átkristályosítható úgy, hogy elõször a célvegyületet feloldjuk egy egyetlen oldószerben vagy több oldószerbõl álló oldószerkeverékben, szobahõmérsékleten vagy melegítés közben, és ezután a kapott oldatot jeges vízen stb. hûtjük, keverjük vagy állni hagyjuk szobahõmérsékleten, vagy hozzáadunk egy olyan oldószert, amelyben a célvegyület rosszul oldódik, így kinyerjük a kikristályosodott célvegyületet az oldatból. Egy célvegyület tisztasága javítható különbözõ kromatográfiás eljárásokkal. Általában használhatunk szilikagél oszlopkromatográfiát, gyengén savas szilikagélekkel, mint például szilikagél (70 2 mesh vagy 3 0 mesh) gyártó cég: Merck Ltd., BW¹0 (0 mesh) gyártó cég: Fuji Silysia Chemical Ltd., vagy eldobható szilikagél patronokat közepes nyomású folyadékkromatográfiához (High Frash oszlop), gyártó cég: Yamazen Corporation. Ha egy célvegyület bázikus és túlzott mértékben abszorbeálódik a fentiekben említett szilikagélekre, használhatunk propil-amin borítású szilikagélt (0 mesh) gyártó cég: Fuji Silysia Chemical Ltd., vagy NH szilikagélt, amelyet eldobható szilikagél oszlop patronokban használnak közepes 13

14 nyomású folyadékkromatográfiához (High Frash, Amino) gyártó cég: Yamazen Corporation. Ezenkívül, ha egy célvegyületet bipoláris vagy nagyon poláris oldószerrel, például metanollal kell eluálni, NAM-0H¹t vagy NAM-0H¹t (gyártó cég: NAM Laboratory) használhatunk. Ha egy célvegyületet e szilikagélek egyike és egy a célvegyülettel nem reagáló egyetlen oldószer vagy több oldószer oldószerkeveréke alkalmazásával eluálunk és az oldószert eltávolítjuk, akkor javított tisztaságú célvegyületet kapunk. Ha a kapott célvegyület folyékony, akkor a célvegyület tisztaságát javíthatjuk desztillációs eljárással. A desztillációs eljárásban egy célvegyületet normálnyomáson vagy csökkentett nyomáson, szobahõmérsékleten vagy melegítés közben desztillálhatunk. Az elõzõekben részleteztük egy (1) képletû vegyület egy jellegzetes elõállítási eljárását. Egy találmány szerinti vegyület elõállításánál használt kiindulási anyagok és reagensek lehetnek sók vagy szolvátok, például hidrátok és ez függ az alkalmazni kívánt kiindulás anyagtól és oldószertõl, és ezek nem különösebben korlátozottak, feltéve, hogy nem korlátozzák a reakciót. Mondani se kell, hogy az alkalmazott oldószer függ a kiindulási anyagoktól és a reagensektõl és nem különösebben korlátozott, feltéve, hogy nem gátolja a reakciót és bizonyos mértékben képes feloldani a kiindulási anyagot. Ha egy találmány szerinti (1) képletû vegyületet szabad formában állíthatunk elõ, akkor ez átalakítható egy olyan sóvá vagy szolváttá, amellyé az (1) képletû vegyület átalakítható, szokásos eljárások szerint. Ha egy találmány szerinti (1) képletû vegyületet, az (1) képletû vegyület sója vagy szolvátja formájában kapjuk, akkor a sót vagy szolvátot átalakíthatjuk az (1) képletû vegyület szabad formájává szokásos eljárások szerint. Ezenkívül egy találmány szerinti (1) képletû vegyület különbözõ izomereit (például geometriai izomerek, optikai izomerek, rotációs izomerek, sztereoizomerek és tautomerek) szokásos elválasztási módszerekkel, például átkristályosítási eljárással, diasztereomer sóképzési eljárással, enzimatikus elválasztási eljárással, különféle kromatográfiás eljárásokkal (pld vékonyréteg-kromatográfia, oszlopkromatográfia és gázkromatográfia) tisztítjuk és izoláljuk. Ha a találmány szerinti vegyületet gyógyszerként használjuk, akkor a vegyületet általában megfelelõ segédanyagokkal elegyítjük egy készítmény elõállítása céljából, amelyet használunk. Azonban nem zárjuk ki azt a esetet, amikor a találmány szerinti vegyületet közvetlenül használjuk gyógyszerként. Az ilyen segédanyagokra példák többek között egy hordozó, kötõanyag, síkosítóanyag, szétesést elõsegítõ anyag, színezék, íz¹ és szagjavító szer, emulgeálószer, felületaktív anyag, szolubilizálószer, szuszpendálószer, izotonicitást biztosító szer, puffer, tartósítószer, antioxidáns, stabilizálószer és abszorpciógyorsító, amelyeket a gyógyászatban szokásosan használnak. Kívánt esetben ezeket kombinációban használhatjuk A hordozóra példák többek között a laktóz, a fehér cukor, a glükóz, a kukoricakeményítõk, a mannit, a szorbit, a keményítõ, az ¹keményítõ, a dextrin, a kristályos cellulóz, a könnyû vízmentes szilícium-dioxid, az alumínium-szilikát, a kalcium-szilikát, a magnéziumaluminometaszilikát és a kalcium-hidrogén-foszfát. A kötõanyagra példák többek között a poli(vinil-alkohol), a metil-cellulóz, az etil-cellulóz, a gumiarábikum, a tragakant, a zselatin, a sellak, a hidroxi-propilmetil-cellulóz, a hidroxi-propil-cellulóz, a nátriumkarboxi-metil-cellulóz, a poli(vinil-pirrolidon) és a makrogol. A síkosítóanyagokra példák többek között a magnézium-sztearát, a kalcium-sztearát, a nátrium-sztearilfumarát, a talkum, a polietilénglikol és a kolloid szilícium-dioxid. A szétesést elõsegítõ szerekre példák a kristályos cellulóz, az agar, a zselatin, a kalcium-karbonát, a nátrium-hidrogén-karbonát, a kalcium-citrát, a dextrin, a pektin, az alacsony szubsztitúciós fokú hidroxi-propilcellulóz, a karboxi-metil-cellulóz, a kalcium-karboximetil-cellulóz, a kroszkarmellóz-nátrium, a karboxi-metil-keményítõ és a nátrium-karboxi-metil-keményítõ. A színezékekre példák többek között a gyógyászatilag elfogadható színezékek, mint például vas szeszkvioxid, sárga vas szeszkvioxid, a karmin, a karamella, a ¹karotin, a titán-oxid, a talkum, a riboflavin-nátriumfoszfát és a sárga alumínium-festéklakk. Az íz¹ és szagjavítókra példák többek között a kakaópor, a mentol, az empasma, a mentololaj, a Borneo-kámfor és a fahéjpor. Az emulgeálószerre vagy felületaktív anyagra példák többek között a sztearil-trietanol-amin, a nátriumlauril-szulfát, a lauril-amino-propionsav, a lecitin, a glicerin-monosztearát, a szacharóz-zsírsav-észter, és a glicerin-zsírsav-észter. A szolubilizálószerre példák többek között a polietilénglikol, a propilénglikol, a benzil-benzoát, az etanol, a koleszterin, a trietanol-amin, a nátrium-karbonát, a nátrium-citrát, a poliszorbát 80 és a nikotinamid. A szuszpendálószerre példák többek között a fentiekben említett felületaktív anyagokon kívül a hidrofil polimerek, mint például poli(vinil-alkohol), poli(vinil-pirrolidon), a metil-cellulóz, a hidroxi-metil-cellulóz, a hidroxi-etil-cellulóz és a hidroxi-propil-cellulóz. Az izotonicitást biztosító szerre példák többek között a glükóz, a nátrium-klorid, a mannit és a szorbit. A pufferre példák többek között a foszfát, acetát, karbonát és citrát pufferoldatok. A tartósítószerekre példák többek között a metilparabén, a propil-parabén, a klór-butanol, a benzil-alkohol, a fenetil-alkohol, a dehidroecetsav és szorbinsav. Az antioxidánsokra példák többek között a szulfit, az aszkorbát és ¹tokoferol. A stabilizálószerre példaként említhetjük azokat, amelyeket a gyógyászatban általánosan használnak. Az abszorpciót gyorsító szerre példaként említhetjük azokat, amelyeket a gyógyászatban általánosan használnak. 14

15 A készítményre példák közé tartoznak a szájon át bevehetõ szerek, például tabletta, por, granulátum, kapszula, szirup, pasztilla és inhalálószer; a külsõ készítmények, mint például kúp, kenõcs, szemcskenõcs, tapasz, szemcsepp, orrcsepp, fülcsepp, borogatás és lemosószer; valamint az injekciók. A fentiekben említett, szájon át bevehetõ szereket úgy állítjuk elõ, hogy megfelelõen elegyítjük a találmány szerinti vegyületet a fentiekben említett adalék anyagokkal. Megjegyezzük, hogy szükség esetén a készítmény felületét bevonhatjuk. A külsõ készítményeket úgy állítjuk elõ, hogy a találmány szerinti vegyületet megfelelõen elegyítjük a fentiekben említett adalékokkal, különösen hordozóval, kötõanyaggal, íz¹ vagy szagjavítóval, emulgeálószerrel, felületaktív anyaggal, szolubilizálószerrel, szuszpendálószerrel, izotonicitást biztosító szerrel, tartósítószerrel, antioxidánssal, stabilizátorral és abszorpciót gyorsító szerrel. Az injekciókat úgy állítjuk elõ, hogy a találmány szerinti vegyületet megfelelõen elegyítjük a fentiekben említett adalék anyagokkal, különösen emulgeálószerrel, felületaktív anyaggal, szolubilizálószerrel, szuszpendálószerrel, izotonicitást biztosító szerrel, pufferrel, tartósítószerrel, antioxidánssal, stabilizátorral és abszorpciógyorsító szerrel. Ha a találmány szerinti vegyületet gyógyszerként használjuk, a dózis függ a tünettõl és az életkortól, azonban általában 0,1 000 mg (elõnyösen 0, 0 mg) perorális készítmény esetén, 0, 0 mg (elõnyösen 1, 00 mg) külsõ készítmény esetén, és 0,3 000 mg (elõnyösen 1 00 mg) injekció esetén. A dózis mennyiséget beadhatjuk egyetlen idõpontban vagy naponta 2 6 részre elosztva. Megjegyezzük, hogy perorális szer és injekció esetében a dózis a látszólag beadott mennyiség, míg a külsõ készítménynél a dózis az élõ testen látszólag abszorbeálódott mennyiséget jelenti. Egy találmány szerinti (1) képletû vegyületet elõállíthatunk az alábbi példákban bemutatott eljárással. A vegyület hatását igazolhatjuk a vizsgálati példákban (alább) ismertetett eljárással. Ezeket a példákat példaként írjuk le és nem korlátozzák semmilyen módon a találmányt. A példákban használt kereskedelmi forgalomban kapható kiindulási anyagok és reagensek neveit és gyártóit az alábbiakban megadjuk. A gyártó oszlopában bemutatott dokumentumok nevei azt jelzik, hogy a vegyület az abban a dokumentumban ismertetett eljárás szerint készült Benzil-oxi-acetaldehid (Aldrich), 2,2-dimetil-1,3-propándiol (Kanto Chemical Co., Inc.), p-toluolszulfonsav-monohidrát (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), % palládium-hidroxid (Aldrich), nátrium-hidrid, olajban (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), aceton (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), 4-klór-2,3-dimetil-piridin-1-oxid (a Sanyo Fine Co., Ltd. cégtõl szereztük be; azonban ez egy ismert vegyület, amelyet leírnak a J. Med. Chem. 1998, 41, szakirodalmi helyen), ecetsavanhidrid (Kanto Chemical Co., Inc.), N vizes nátrium-hidroxid-oldat (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), 1 N vizes nátrium-hidroxid-oldat (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), trietil-amin (Kanto Chemical Co., Inc., vagy Wako Pure Chemical Industries Ltd.), metánszulfonil-klorid (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), 2-merkapto-benzimidazol (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), 3-klór-perbenzoesav (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), 1,1-bisz(hidroxi-metil)-ciklopropán (Aldrich), etil-3-oxo-hexanoát (ACROS), etilénglikol (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), lítium-alumínum-hidrid (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), 1,3-dibenzil-oxi-2-propanol (Aldrich), kén-trioxid-piridin komplex (Aldrich), trietil-ortoformiát (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), trimetil-ortoformiát (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), metil-propionilacetát (Aldrich), hidroxi-aceton (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), benzoil-klorid (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), D¹( )-dietil-tartarát (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), toluol (víztelenített) (Kanto Chemical Co., Inc.), titán-(iv) izopropoxid (Kanto Chemical Co., Inc. vagy Aldrich), N,N-diizopropil-etil-amin (Aldrich vagy Nakarai Tesque), kumén-hidroperoxid (Nakarai Tesque, Inc. vagy Aldrich), L¹(+)-dietil-tartarát (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd. vagy Aldrich), 2-(hidroxi-metil)-1,3-propándiol (E¹MERCK vagy Aldrich), tetrahidrofurán (víztelenített) (Kanto Chemical Co., Inc.), 1,3-difluor-aceton (SYNQUEST), 1,3-propándiol (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), ((4R)-2,2-dimetil-1,3-dioxolán-4¹il)-metanol (Aldrich), 2,2-dimetil-1,3-dioxán-¹on (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), benzil-bromid (E¹MERCK), tetrabutil-ammónium-jodid (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), DOWEX(R) 0W¹X8 (Muromachi Kagaku Kogyo Kaisha, Ltd.), ciklobutanon (AVOCADO), tetrahidro-4h-pirán-4¹on (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), diklór-metán (víztelenített) (Kanto Chemical Co., Inc.), 70% perklórsav (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), 2,3,-kollidin (ACROS), kénsav (Junsei Chemical Co., Ltd.), salétromsav, füstölgõ (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), acetil-klorid (Junsei Chemical Co., Ltd.), N,N-dimetil-formamid (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), 1

16 0,1 N vizes nátrium-hidroxid-oldat (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), nátrium-hidroxid (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), p-toluolszulfonil-klorid (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), tionil-klorid (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), kálium-t-butoxid (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), pentaeritrit (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), trietil-ortoacetát (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), trietil-ortopropionát (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), 3-pentanon (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), ciklopentanon (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), ciklohexanon (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), 1,4-ciklohexándion-monoetilén-ketál (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), ciklopropánkarbonitril (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), ciklobután-karbonitril (AVOCADO), benzil-oxi-acetaldehid (Aldrich), 1-benzil-oxi-2-propanon (Aldrich), pikolinsav (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), 1,3-pentándiol (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), 2,2-dimetil-1,3-propándiol (Kanto Chemical Co., Inc.), etil-aceto-acetát (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), metil-4-metoxi-aceto-acetát (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), etil-jodid (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), tionil-klorid (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), diizopropil-amin (Aldrich), n-butil-lítium (Kanto Chemical Co., Inc.), lítium-alumínum-hidrid (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), nátrium-borohidrid (Kanto Chemical Co., Inc.), 2 N vizes nátrium-hidroxid-oldat (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), hidrogéngáz (TOMOE SHOKAI Co., LTD), sósavgáz (TOMOE SHOKAI Co., LTD), etil-3-oxopentanoát (Aldrich), 1-bróm-bután-2¹on (Trans World Chemicals, Inc.), kálium-acetát (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), kálium-karbonát (Kanto Chemical Co., Inc.), metil-4-metoxi-aceto-acetát (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), dihidroxi-aceton (E¹MERCK), piridin (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), benzoil-klorid (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), 1,8-diaza-biciklo[.4.0]undec-7¹én (Aldrich), nonafluor-1-bután-szulfonil-fluorid (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), nátrium-benzoát (Kanto Chemical Co., Inc.), (dietil-amino)-kén-trifluorid (FLUKA), 28%¹os metanolos nátrium-metoxid-oldat (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), benzil-oxi-acetaldehid (Aldrich), 3-hidroxi-2-metil-piridin (Aldrich), N-fenil-trifluor-metánszulfonimid (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), (trimetil-szilil)-acetilén (Aldrich), bisz(trifenil-foszfin)-palládium (Il)-klorid (N. E. CHEMCAT), réz(i)-jodid (Kanto Chemical Co., Inc.), tetrabutil-ammónium-fluorid (1 N tetrahidrofurános oldat) (Aldrich), % palládium/szén (N. E. CHEMCAT), 3,4-diamino-1-fluor-benzol (Lancaster), szén-diszulfid (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), formaldehid-dimetil-acetál (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), lítium-bromid (Aldrich), p-toluolszulfonsav-monohidrát (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), 2-metil-6-nitroanilin (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), 4-nitro-2-pikolin-N-oxid (Lancaster), 0,1 N vizes nátrium-hidroxid-oldat (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), nátrium-hidroxid (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), p-toluolszulfonil-klorid (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), kálium-t-butoxid (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.),,-dimetil-1,3-dioxán-2-etanol (Aldrich), glicerin-formal (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), 2-hidroxi-metil-1,4-benzo-dioxán (Aldrich), 2-(allil-oxi)-etanol (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), jód (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), 18-korona¹6 (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), cirkónium(iv)- izopropoxid/izopropanol komplex (Aldrich), ( )-tetrametil¹(d)-tartáramid (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), hafnium-tetrabutoxid (Aldrich), vanadil-acetil-aceton (Aldrich), (S)¹( )-2¹(3,-di-terc-butil-szalicilidén-amino)-3,3-dimetil-1-butanol (Aldrich), %¹os hidrogén-peroxid (Kanto Chemical Co., Inc.), 3-amino-4-nitrotoluol (Aldrich), 2-metoxi-6-nitroanilin [J. Chem. Soc. (194) ], 4-amino-3-nitro-benzo-trifluorid (ACROS), 4-(2¹hidroxi-etil)-2,2-dimetil-1,3-dioxolán (Aldrich), DL- -O-benzil-glicerin (SIGMA), 3-pentanon (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), 1-benzil-oxi-2-propanon (Aldrich), (+)-1,4-dioxaspiro[4.]dekán-2-metanol (Aldrich), 4-benzil-oxi-2-butanon (FLUKA), (R)¹(+)-1,2,4-bután-triol (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), (S)¹( )-1,2,4-bután-triol (Wako Pure Chemical Industries Ltd.), metil-aceto-acetát (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), 6,7-dihidro-1H¹[1,4]dioxino[2,3 :4,]benzo[D]imidazol- 2-tiol (MAYBRIDGE), -nitro-1,3-benzo-dioxol (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), tetrametil-ammónium-nitrát (Aldrich), trifluor-metánszulfonsav-anhidrid (Aldrich), etil-2-ciklopentanon-karboxilát (Aldrich), 1,4-ciklohexándion-mono-2,2-dimetil-trimetilén-ketál (Aldrich), etil-4-ciklohexanon-karboxilát (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), glikol-aldehid-dietil-acetál (Lancaster), dietil-1,1-ciklobután-dikarboxilát (Lancaster). 16

17 [Példák] A példákban bemutatott kémiai képletekben a *¹gal jelölt atom aszimmetrikus atom. (1c) 4¹((,-Dimetil-1,3-dioxán-2¹il)-metoxi)-2,3- dimetil-piridin-1-oxid (11) képlet 1. példa: 2¹(((4¹((,-Dimetil-1,3-dioxán-2¹il)- metoxi)-3-metil-piridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1hbenzimidazol-nátriumsó (8) képlet (1a) 2¹((Benzil-oxi)-metil)-,-dimetil-1,3-dioxán (9) képlet Benzil-oxi-acetaldehid ( g, 33,3 mmol), 2,2-dimetil- 1,3-propándiol (4,16 g, mmol) és toluol (70 ml) elegyéhez p¹toluolszulfonsav-monohidrátot (287 mg, 1,1 mmol) adtunk és visszafolyatás közben forraltuk 4 órán át, miközben a vizet egy Dean Stark-berendezéssel eltávolítottuk. Miután a reakcióelegyet szobahõmérsékletre hûtöttük, trietil-amint (4 ml) adtunk a reakcióelegyhez, és az oldószert elpárologtatással eltávolítottuk. A maradékot szilikagél oszlopkromatográfiásan tisztítottuk (szilikagél: 0 g, elúciós oldószer: etil-acetát/heptán=1/9), így a cím szerinti vegyületet kaptuk (7,6 g, hozam: 96,6%) színtelen olaj formájában. 1 H NMR (0 MHz, CDCl 3 ) ppm; 0,73 (3H, s), 1,19 (3H, s), 3,46 (2H, d, J= Hz), 3, (2H, d, J=4 Hz), 3,64 (2H, d, J= Hz), 4, (2H, s), 4,66 (1H, t, J=4 Hz), 7,26 7,3 (H, m). (1b) (,-Dimetil-1,3-dioxán-2¹il)-metanol () képlet Az (1a) lépésben kapott 2¹((benzil-oxi)-metil)-,- dimetil-1,3-dioxánt (7,6 g, 32,2 mmol) % palládiumhidroxiddal (700 mg) és etil-acetáttal (70 ml) elegyítettük. Az elegyet egy éjszakán át hidrogénatmoszféra alatt kevertük. A reakcióelegyet további napon át ugyanazon hidrogénatmoszféra alatt állni hagytuk. A reakcióedényt nitrogénnel átöblítettük, a katalizátort kiszûrtük, és az oldószert kidesztilláltuk, így a cím szerinti vegyületet kaptuk (4 g, hozam: 8%) fehér szilárd anyag formájában. 1 H NMR (0 MHz, CDCl 3 ) ppm; 0,7 (3H, s), 1, (3H, s), 1,88 1,9 (1H, széles), 3,47 (2H, d, J= Hz), 3,63 3,66 (4H, m), 4,4 (1H, t, J=4 Hz) Az (1b) lépésben kapott (,-dimetil-1,3-dioxán- 2¹il)-metanolt (2 g, 13,7 mmol) olajos nátrium-hidriddel (822 mg,,6 mmol, mivel az összetételt %-osnak tekintettük) és dimetil-szulfoxiddal ( ml) elegyítettük. Az elegyet szobahõmérsékleten kevertük percen át. A reakcióelegyhez 4¹klór-2,3-dimetil-piridin-1-oxidot (2,16 g, 13,7 mmol) adtunk és 0 C¹on egy éjszakán át kevertük, és szobahõmérsékleten további 1 napig állni hagytuk. Miután a dimetil-szulfoxidot kidesztilláltuk, metanolt és NH szilikagélt adtunk a maradékhoz és a metanolt kidesztilláltuk. A reakcióelegy és NH szilikagél elegyét oszlopkromatográfiásan tisztítottuk (NH szilikagél: 0 g, elúciós oldószer: etil-acetát/heptán=1/1 4/1 metanol/etil-acetát=1/9), így a cím szerinti vegyületet kaptuk (3,1 g, hozam: 84,6%) halványsárga olaj formájában. 1 H NMR (0 MHz, DMSO-d 6 ) ppm; 0,70 (3H, s), 1,12 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,34 (3H, s), 3,49 (2H, d, J=11 Hz), 3,9 (2H, d, J=11 Hz), 4,06 (2H, d, J=4 Hz), 4,82 (1H, t, J=4 Hz), 6,96 (1H, d, J=7 Hz), 8,0 (1H, d, J=7 Hz). (1d) (4¹((,-Dimetil-1,3-dioxán-2¹il)-metoxi)-3- metil-piridin-2¹il)-metanol (12) képlet Az (1c) lépésben kapott 4¹((,-dimetil-1,3-dioxán- 2¹il)-metoxi)-2,3-dimetil-piridin-1-oxidot (3,1 g, 11,6 mmol) ecetsavanhidriddel (9,87 ml, 4 mmol) elegyítettük. Az elegyet 8 C¹on 4 percig kevertük, majd az ecetsavanhidridet eltávolítottuk. A maradékot feloldottuk metanolban ( ml) és N vizes nátriumhidroxid-oldatot (,1 ml, 2, mmol) adtunk az elegyhez jeges hûtés közben. Az elegyet szobahõmérsékleten egy órán át kevertük. A metanolt kidesztilláltuk és jeges vizet adtunk a maradékhoz, amit etil-acetáttal extraháltuk. A szerves fázist telített sóoldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítottuk. Miután az oldószert kidesztilláltuk, a kapott elegyet szilikagél oszlopkromatográfiásan tisztítottuk (szilikagél: 1 g, elúciós oldószer: etil-acetát/heptán=1/4 4/1), így a cím szerinti vegyületet kaptuk (1,23 g, hozam: 39,7%) halványsárga olaj formájában. 1 H NMR (0 MHz, CDCl 3 ) ppm; 0,77 (3H, s), 1,23 (3H, s), 2,07 (3H, s), 3,2 (2H, d, J=12 Hz), 3,69 17

18 (2H, d, J=12 Hz), 4,12 (2H, d, J=4 Hz), 4,6 (2H, s), 4,8 (1H, t, J=4 Hz), 6,73 (1H, d, J=6 Hz), 8, (1H, d, J=6 Hz). (1e) 2¹(((4¹((,-Dimetil-1,3-dioxán-2¹il)-metoxi)-3- metil-piridin-2¹il)-metil)-tio)-1h-benzimidazol (13) képlet Az (1d) lépésben kapott (4¹((,-dimetil-1,3-dioxán- 2¹il)-metoxi)-3-metil-piridin-2¹il)-metanolt (00 mg, 1,87 mmol) trietil-aminnal (1,04 ml, 7,48 mmol) és tetrahidrofuránnal (1 ml) elegyítettük. Az elegyet 19 C¹ra hûtöttük és metánszulfonil-kloridot (217 l, 2,81 mmol) adtunk hozzá, majd 19 C¹on percig kevertük. Ugyanilyen körülmények között 2¹merkaptobenzimidazolt (9 mg, 2,06 mmol) adtunk a reakcióelegyhez. A reakcióelegyet szobahõmérsékleten egy éjszakán át kevertük, majd metanolt és NH szilikagélt adtunk az elegyhez, és ezután az oldószert kidesztilláltuk. A reakcióelegy és NH szilikagél elegyét oszlopkromatográfiásan tisztítottuk (szilikagél: 80 g, elúciós oldószer: etil-acetát/heptán=1/1 4/1 metanol/etil-acetát=1/9), így a cím szerinti vegyületet kaptuk (99 mg, hozam: 80,2%) halványpiros hab formájában. 1 H NMR (0 MHz, DMSO-d 6 ) ppm; 0,71 (3H, s), 1,13 (3H, s), 2,21 (3H, s), 3,0 (2H, d, J=11 Hz), 3,9 (2H, d, J=11 Hz), 4,09 (2H, d, J=4 Hz), 4,69 (2H, s), 4,84 (1H, t, J=4 Hz), 6,98 (1H, d, J=6 Hz), 7,11 (2H, dd, J=3,6 Hz), 7,36 7,1 (2H, széles), 8,22 (1H, d, J=6 Hz). (1f) 2¹(((4¹((,-Dimetil-1,3-dioxán-2¹il)-metoxi)-3- metil-piridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1h-benzimidazol (14) képlet Az (1e) lépésben kapott 2¹(((4¹((,-dimetil-1,3- dioxán-2¹il)-metoxi)-3-metil-piridin-2¹il)-metil)-tio)-1hbenzimidazolt (99 mg, 1, mmol) metanollal ( ml) és toluollal (1 ml) elegyítettük, és az elegyet 0 C¹ra hûtöttük. Az elegyhez lassan, cseppenként 3¹klór-perbenzoesavat (38 mg, 1,3 mmol, mivel az összetételt 6%-osnak tekintettük) adtunk metanol és toluol oldószerelegyében, és 47 C és 70 C közötti hõmérsékleten kevertük 3 órán át. Telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adtunk a reakcióelegyhez, amelyet ezután etil-acetáttal extraháltuk A szerves fázist telített sóoldattal mostuk, kálium-karbonát fölött szárítottuk, és az oldószert kidesztilláltuk. A maradékot szilikagél oszlopkromatográfiásan tisztítottuk (NH szilikagél: g, elúciós oldószer: diklórmetán/heptán=7/3 metanol/diklór-metán=3/97 1/9). A kapott termékhez heptánt ( ml) és dietil-étert (2 ml) adtunk, a csapadékot szûréssel kinyertük. Ilyen módon a cím szerinti vegyületet (47 mg, hozam: 76,2%) kaptuk világos narancssárga szilárd anyag formájában. 1 H NMR (0 MHz, DMSO-d 6 ) ppm; 0,71 (3H, s), 1,12 (3H, s), 2,14 (3H, s), 3,49 (2H, d, J=11 Hz), 3,9 (2H, d, J=11 Hz), 4,09 (2H, d, J=4 Hz), 4,70 (1H, d, J=13 Hz), 4,78 (1H, d, J=13 Hz), 4,84 (1H, t, J=4 Hz), 6,98 (1H, d, J=6 Hz), 7,2 7,32 (2H, m), 7, 7,66 (2H, m), 8, (1H, d, J=6 Hz). (1g) 2¹(((4¹((,-Dimetil-1,3-dioxán-2¹il)-metoxi)-3- metil-piridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1h-benzimidazolnátriumsó (1) képlet Az (1f) lépésben kapott 2¹(((4¹((,-dimetil-1,3-dioxán-2¹il)-metoxi)-3-metil-piridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1Hbenzimidazolt (47 mg, 1,14 mmol) etanollal (1 ml) elegyítettük. Az elegyhez 1 N vizes nátrium-hidroxid-oldatot (1,14 ml, 1,14 mmol) adtunk és az oldószert kidesztilláltuk. A maradékhoz etanolt adtunk, feloldottuk és kidesztilláltuk. Ezt a mûveletet kétszer megismételtük. A maradékhoz dietil-étert adtunk és a kapott elegyet ultrahanggal kezeltük. A csapadékot szûréssel nyertük ki és szívással szárítottuk, így a cím szerinti vegyületet kaptuk (44 mg, hozam: 89,2%) világossárga szilárd anyag formájában. 1 H NMR (0 MHz, DMSO-d 6 ) ppm; 0,70 (3H, s), 1,13 (3H, s), 2,18 (3H, s), 3,0 (2H, d, J=11 Hz), 3,9 (2H, d, J=11 Hz), 4,08 (2H, d, J=4 Hz), 4,39 (1H, d, J=13 Hz), 4,76 (1H, d, J=13 Hz), 4,84 (1H, t, J=4 Hz), 6,8 (2H, dd, J=3, 6 Hz), 6,9 (1H, d, J=6 Hz), 7,43 (2H, dd, J=3, 6 Hz), 8,27 (1H, d, J=6 Hz). (2. példa) 2¹(((4¹(,7-Dioxaspiro[2.]okt-6-ilmetoxi)-3-metil-piridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1Hbenzimidazol-nátriumsó (16) képlet 18

19 (2a) 6¹((Benzil-oxi)-metil)-,7-dioxasprio[2.]oktán (17) képlet Benzil-oxi-acetaldehid ( g, 33,3 mmol), 1,1- bisz(hidroxi-metil)-ciklopropán (4,08 g, mmol), p¹toluolszulfonsav-monohidrát (287 mg, 1,1 mmol) és toluol (70 ml) elegyét visszafolyatás közben forraltuk 2 órán át, miközben a vizet Dean Stark-berendezéssel eltávolítottuk. Miután a reakcióelegyet szobahõmérsékletre hûtöttük, trietil-amint (4 ml) adtunk a reakcióelegyhez és az oldószert kidesztilláltuk. A maradékot szilikagél oszlopkromatográfiásan tisztítottuk (szilikagél: 0 g, elúciós oldószer: etil-acetát/heptán=/9 1/9), így a cím szerinti vegyületet kaptuk (6,1 g, hozam: 78,2%) halványsárga olaj formájában. 1 H NMR (0 MHz, CDCl 3 ) ppm; 0,31 0,3 (2H, m), 0,67 0,71 (2H, m), 3,26 (2H, d, J=12 Hz), 3,7 (2H, d, J=4 Hz), 4,14 (2H, d, J=12 Hz), 4, (2H, s), 4,82 (1H, t, J=4 Hz), 7,27 7,34 (H, m). (2b),7-Dioxaspiro[2.]okt-6-il-metanol (18) képlet A (2a) lépésben kapott 6¹((benzil-oxi)-metil)-,7- dioxasprio[2.]oktánt (6,1 g, 26 mmol) % palládiumhidroxiddal (800 mg) és etil-acetáttal (70 ml) elegyítettük és az elegyet hidrogénatmoszféra alatt 24 órán át kevertük. A reakcióedényt nitrogénnel átöblítettük és a katalizátort kiszûrtük, majd az oldószert kidesztilláltuk, így a cím szerinti vegyületet kaptuk (3,7 g, hozam: 98,7%) színtelen olaj formájában. 1 H NMR (0 MHz, CDCl 3 ) ppm; 0,33 0,37 (2H, m), 0,68 0,72 (2H, m), 3,28 (2H, d, J=12 Hz), 3,68 (2H, d, J=4 Hz), 4,16 (2H, d, J=12 Hz), 4,73 (1H, t, J=4 Hz). (2c) 4¹(,7-Dioxaspiro[2.]okt-6-il-metoxi)-2,3- dimetil-piridin-1-oxid (19) képlet A (2b) lépésben kapott,7-dioxaspiro[2.]okt-6-ilmetanolt (1,7 g, 11,8 mmol) olajos nátrium-hidriddel (708 mg, 17,7 mmol, mivel az összetételt %-osnak tekintettük) és dimetil-szulfoxiddal ( ml) elegyítettük, és az elegyet szobahõmérsékleten percen át kevertük. A reakcióelegyhez 4¹klór-2,3-dimetil-piridin-1- oxidot (1,86 g, 11,8 mmol) adtunk és 0 C¹on egy éjszakán át kevertük. A dimetil-szulfoxidot kidesztilláltuk, majd metanolt és NH szilikagélt adtunk a maradékhoz és metanolt kidesztilláltuk. A reakcióelegy és NH szilikagél elegyét oszlopkromatográfiásan tisztítottuk (NH szilikagél: 0 g, elúciós oldószer: etil-acetát/heptán=1/1 4/1 metanol/etil-acetát=1/9 1/4), így a cím szerinti vegyületet kaptuk (1,8 g, hozam: 7,%) piros olaj formájában. 1 H NMR (0 MHz, CDCl 3 ) ppm; 0,36 0, (2H, m), 0,69 0,74 (2H, m), 2,22 (3H, s), 2,3 (3H, s), 3, (2H, d, J=12 Hz), 4,11 (2H, d, J=4 Hz), 4,19 (2H, d, J=12 Hz),,00 (1H t, J=4 Hz), 6,68 (1H, d, J=7 Hz), 8,13 (1H, d, J=7 Hz). (2d) (4¹(,7-Dioxaspiro[2.]okt-6-il-metoxi)-3-metilpiridin-2¹il)-metanol () képlet A (2c) lépésben kapott 4¹(,7-dioxaspiro[2.]okt-6-ilmetoxi)-2,3-dimetil-piridin-1-oxidot (1,8 g, 6,78 mmol) ecetsavanhidriddel (,77 ml, 61 mmol) elegyítettük. Az elegyet 8 C¹on 4 percen át kevertük, majd az ecetsavanhidridet kidesztilláltuk. A maradékot jégen hûtöttük és metanolban feloldottuk. Ehhez N vizes nátriumhidroxid-oldatot (2,98 ml, 14,9 mmol) adtunk jeges hûtés közben és az elegyet szobahõmérsékleten 2 órán át kevertük. A metanolt kidesztilláltuk és vizet adtunk a maradékhoz, amelyet ezután etil-acetáttal extraháltuk. A szerves fázist telített sóoldattal mostuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítottuk, és ezután az oldószert kidesztilláltuk. Szilikagél oszlopkromatográfiával tisztítást végeztünk (szilikagél: 0 g, elúciós oldószer: etil-acetát/heptán=1/4 4/1). A tisztított termékhez heptánt (1 ml) adtunk, és az elegyet visszafolyatás közben forraltuk. Miután megbizonyosodtunk arról, hogy az oldat homogén állapotot ért el, fokozatosan lehûtöttük. A kicsapódott terméket szûréssel kinyertük. Ilyen módon a cím szerinti vegyületet ( mg, hozam: 28,9%) kaptuk fehér szilárd anyag formájában. 1 H NMR (0 MHz, CDCl 3 ) ppm; 0,36 0, (2H, m), 0,70 0,74 (2H, m), 2,07 (3H, s), 3, (2H, d, J=11 Hz), 4,14 (2H, d, J=4 Hz), 4, (2H, d, J=11 Hz), 4,64 (2H, s), 4,86 (1H, széles s),,02 (1H, t, J=4 Hz), 6,73 (1H, d, J=6 Hz), 8,29 (1H, d, J=6 Hz). (2e) 2¹(((4¹(,7-Dioxaspiro[2.]okt-6-il-metoxi)-3- metil-piridin-2¹il)-metil)-tio)-1h-benzimidazol (21) képlet 19

20 A (2d) lépésben kapott (4¹(,7-dioxaspiro[2.]okt- 6-il-metoxi)-3-metil-piridin-2¹il)-metanolt ( mg, 1,96 mmol) trietil-aminnal (1,09 ml, 7,84 mmol) és tetrahidrofuránnal ( ml) elegyítettük és kapott elegyet 19 C¹ra hûtöttük. Az elegyhez metánszulfonil-kloridot (228 l, 2,94 mmol) adtunk, majd 19 C¹on percig kevertük. Ugyanilyen körülmények között 2¹merkapto-benzimidazolt (324 mg, 2,16 mmol) adtunk a reakcióelegyhez. A reakcióelegyet szobahõmérsékleten 2 napon át kevertük, majd metanolt és NH szilikagélt adtunk az elegyhez, és az oldószert kidesztilláltuk. A reakcióelegy és NH szilikagél elegyét oszlopkromatográfiásan tisztítottuk (szilikagél: 80 g, elúciós oldószer: etil-acetát/heptán=4/6 7/3 metanol /etil-acetát=1/9), így a cím szerinti vegyületet kaptuk (629 mg, hozam: 80,7%) színtelen hab formájában. 1 H NMR (0 MHz, DMSO-d 6 ) ppm; 0,31 0,36 (2H, m), 0,6 0,61 (2H, m), 2,21 (3H, s), 3,26 (2H, d, J=12 Hz), 4, 4,13 (4H, m), 4,69 (2H, s),,02 (1H, t, J= Hz), 6,99 (1H, d, J=6 Hz), 7,11 (2H, dd, J=3, 6 Hz), 7,39 7,49 (2H, széles), 8,23 (1H, d, J=6 Hz). (2f) 2¹(((4¹(,7-Dioxaspiro[2.]okt-6-il-metoxi)-3- metil-piridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1h-benzimidazol (22) képlet A (2e) lépésben kapott 2¹(((4¹(,7-dioxaspi- ro[2.]okt-6-il-metoxi)-3-metil-piridin-2¹il)-metil)-tio)- 1H-benzimidazolt (629 mg, 1,8 mmol) metanollal ( ml) és toluollal (1 ml) elegyítettük és az elegyet 0 C¹ra hûtöttük. Ezután az elegyhez lassan, cseppenként metanol és toluol oldószerkeverékében feloldott 3¹klór-perbenzoesavat (378 mg, 1,42 mmol, mivel az összetételt 6%-osnak tekintettük) adtunk, és 47 C és 70 C közötti hõmérsékleten kevertük 4 órán át. Telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adtunk a reakcióelegyhez, amelyet ezután etilacetáttal extraháltuk. A szerves fázist telített sóoldattal mostuk, kálium-karbonáton szárítottuk, és az oldószert kidesztilláltuk. A maradékot szilikagél oszlopkromatográfiásan tisztítottuk (NH szilikagél: g, elúciós oldószer: diklór-metán/heptán=7/3 metanol/diklór-metán=3/97 1/9), így a cím szerinti vegyületet kaptuk (623 mg, hozam: 9,4%) színtelen hab formájában. 1 H NMR (0 MHz, DMSO-d 6 ) ppm; 0,31 0,36 (2H, m), 0,6 0,61 (2H, m), 2,14 (3H, s), 3,26 (2H, d, J=11 Hz), 4,11 4,13 (4H, m), 4,70 (1H, d, J=14 Hz), 4,79 (1H, d, J=14 Hz),,02 (1H, t, J=4 Hz), 6,99 (1H, d, J=6 Hz), 7,29 (2H, dd, J=3, 6 Hz), 7,9 7,67 (2H, széles), 8,21 (1H, d, J=6 Hz) (2g) 2¹(((4¹(,7-Dioxaspiro[2.]okt-6-il-metoxi)-3- metil-piridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1h-benzimidazolnátriumsó (23) képlet A (2f) lépésben kapott 2¹(((4¹(,7-dioxaspiro[2.]okt-6-il-metoxi)-3-metil-piridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1H-benzimidazolt (623 mg, 1,1 mmol) etanollal (1 ml) elegyítettük. Az elegyhez 1 N vizes nátrium-hidroxid-oldatot (1,1 ml, 1,1 mmol) adtunk és az oldószert kidesztilláltuk. A maradékhoz etanolt adtunk és kidesztilláltuk. Ezt a mûveletet kétszer megismételtük. A maradékhoz dietil-étert adtunk és a kapott elegyet ultrahanggal kezeltük. A csapadékot szûréssel kinyertük és szívással szárítottuk, így a cím szerinti vegyületet kaptuk (3 mg, hozam: 84,1%) fehér szilárd anyag formájában. 1 H NMR (0 MHz, DMSO-d 6 ) ppm; 0,31 0,3 (2H, m), 0,7 0,61 (2H, m), 2,19 (3H, s), 3,26 (2H, d, J=11 Hz), 4, (2H, d, J= Hz), 4,12 (2H, d, J=11 Hz), 4,37 (1H, d, J=13 Hz), 4,82 (1H, d, J=13 Hz),,02 (1H, t, J= Hz), 6,84 (2H, dd, J=3, 6 Hz), 6,9 (1H, d, J=6 Hz), 7,42 (2H, dd, J=3, 6 Hz), 8,27 (1H, d, J=6 Hz). (3. példa) 2¹(((3¹Metil-4-(2¹(2¹propil-1,3-dioxolán- 2¹il)-etoxi)-piridin-2¹il)-metil)-szulfinil)-1Hbenzimidazol-nátriumsó (24) képlet (3a) Etil-(2¹propil-1,3-dioxolán-2¹il)-acetát (2) képlet Etil-3-oxo-hexanoát ( g, 31,6 mmol), etilénglikol (3,92 g, 63,2 mmol) és trietil-ortoformiát (4,68 g, 31,6 mmol) és p¹toluolszulfonsav-monohidrát (44 mg, 2,86 mmol) elegyét szobahõmérsékleten 29 óra és percen át kevertük. A reakcióelegyhez vizet adtunk, és az elegyet etil-acetáttal extraháltuk. A szerves fázist telített sóoldattal mostuk, magnézium-szulfáton szárítottuk és szûrtük. A szûrletet csökkentett nyomáson bepároltuk, így a cím szerinti vegyületet kaptuk (6,2 g, 97%) színtelen olaj formájában.

(11) Lajstromszám: E 007 404 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 404 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000074T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 4 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7796 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 966 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 966 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006966T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 966 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 717644 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 888 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I)

(11) Lajstromszám: E 004 888 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I) !HU000004888T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 888 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 770962 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 536 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 536 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008536T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 536 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 717379 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 303 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 303 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000083T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 3 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 774778 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007003T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 7882 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 705 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 705 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000470T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 70 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 81479 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 564 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 564 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000064T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 64 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 704342 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 012 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 012 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000012T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 012 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 0124 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 241 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 241 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008241T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 241 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 771268 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 787 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 787 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000787T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 787 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7421 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 688 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 688 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007688T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 688 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 81138 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 385 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 385 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000638T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 38 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 7498 (22) A bejelentés napja: 06.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 740 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 740 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000067T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 7 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 293297 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 263 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 263 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004263T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 263 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 70014 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 246 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: C07C 253/30 (2006.01) (VI)

(11) Lajstromszám: E 003 246 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: C07C 253/30 (2006.01) (VI) !HU000003246T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 246 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 290309 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 522 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) S-omeprazol magnéziumsó szilárd alakjai és eljárás elõállításukra

(11) Lajstromszám: E 006 522 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) S-omeprazol magnéziumsó szilárd alakjai és eljárás elõállításukra !HU00000622T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 22 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 760736 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 130 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 130 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000041T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 1 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 71 (22) A bejelentés napja: 0. 02.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 474 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 474 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007474T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 474 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 722932 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 154 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 154 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000814T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 14 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 81727 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 447 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 447 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008447T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 447 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 749 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 195 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 195 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000819T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 19 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 727742 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 017 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 017 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006017T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 017 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 760778 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 036 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 036 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000036T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 036 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 7113 (22) A bejelentés napja: 04.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 563 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 563 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000463T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 63 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 749820 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 464 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 464 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008464T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 464 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 787786 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 989 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 989 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007989T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 989 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 72699 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 647 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 647 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000647T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 647 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 721199 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 672 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 672 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008672T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 672 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 79006 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 901 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 901 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004901T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 901 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 763266 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 618 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 618 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008618T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 618 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 792205 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 405 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 405 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 77970 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 868 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 868 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003868T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 868 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 73619 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 925 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 925 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000392T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 92 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 014936 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 409 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 409 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000009T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 9 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 791698 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Gaboxadol depresszió és más emocionális rendellenességek kezelésére

(11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Gaboxadol depresszió és más emocionális rendellenességek kezelésére !HU000008147T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 73896 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 488 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 488 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004488T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 488 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 798717 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 815 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 815 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000781T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 81 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 024638 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 800 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 800 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007800T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 800 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 787403 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 488 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 488 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006488T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 488 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 7123 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 710 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 710 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000067T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 7 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 731277 (22) A bejelentés napja: 04.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 022 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 022 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007022T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 022 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 733575 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 334 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 334 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006334T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 334 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7779 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 819 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 819 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006819T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 819 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 7669 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 506 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 506 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000806T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 06 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 82 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 387 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Eljárás és berendezés víz sótalanítására nyomásesés-kiegyenlítéssel

(11) Lajstromszám: E 005 387 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Eljárás és berendezés víz sótalanítására nyomásesés-kiegyenlítéssel !HU00000387T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 387 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 810387 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 421 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 421 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000421T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 421 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 742911 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

I. Szerves savak és bázisok reszolválása

I. Szerves savak és bázisok reszolválása A pályázat négy éve alatt a munkatervben csak kisebb módosításokra volt szükség, amelyeket a kutatás során folyamatosan nyert tapasztalatok indokoltak. Az alábbiakban a szerződés szerinti bontásban foglaljuk

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 281 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 281 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006281T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 281 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 722791 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

XII. Reakciók mikrohullámú térben

XII. Reakciók mikrohullámú térben XII. Reakciók mikrohullámú térben Szervetlen, fémorganikus és katalízis gyakorlatok 1. BEVEZETÉS A mikrohullámú (továbbiakban mw) technikát manapság a kémia számos területen használják, pl. analízishez

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 028 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 028 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000028T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 028 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 700 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

Tartalomjegyzék. Szénhidrogének... 1

Tartalomjegyzék. Szénhidrogének... 1 Tartalomjegyzék Szénhidrogének... 1 Alkánok (Parafinok)... 1 A gyökök megnevezése... 2 Az elágazó szénláncú alkánok megnevezése... 3 Az alkánok izomériája... 4 Előállítás... 4 1) Szerves magnéziumvegyületekből...

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 087 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 087 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000087T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 087 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 76909 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 190 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: H02H 9/08 (2006.01)

(11) Lajstromszám: E 006 190 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: H02H 9/08 (2006.01) !HU000006190T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 190 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 29081 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 985 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. 1. ábra

(11) Lajstromszám: E 003 985 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. 1. ábra !HU00000398T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 98 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 764184 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 311 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 311 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004311T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 311 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 729 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 557 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 557 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 7 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 026690 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 463 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: B65D 1/16 (2006.01)

(11) Lajstromszám: E 005 463 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: B65D 1/16 (2006.01) !HU00000463T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 463 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 7064 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 545 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 545 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007545T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 545 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 08 021581 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 537 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 537 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000637T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 37 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 708911 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 981 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 981 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000981T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 981 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 764090 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 509 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 509 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000009T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 09 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 774961 (22) A bejelentés napja: 2004.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 749 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 749 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006749T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 749 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 818248 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 298 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 298 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007298T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 298 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7196 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 747 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 747 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007747T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 747 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 803296 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 328 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 328 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007328T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 328 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 797669 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 207 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 207 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008207T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 207 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 031077 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 567 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 567 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008567T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 567 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 784477 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 829 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 829 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003829T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 829 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 82032 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 517 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 517 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000417T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 17 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 813663 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 325 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 325 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007325T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 325 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 707202 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 697 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 697 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003697T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 697 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 7987 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 802 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 802 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007802T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 802 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 79176 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 418 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 418 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000005418T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 005 418 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 743779 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 324 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 324 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007324T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 324 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 748539 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 889 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 889 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003889T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 889 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPA SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 78601 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

ZÁRÓJELENTÉS. Fény hatására végbemenő folyamatok önszerveződő rendszerekben

ZÁRÓJELENTÉS. Fény hatására végbemenő folyamatok önszerveződő rendszerekben ZÁRÓJELENTÉS Fény hatására végbemenő folyamatok önszerveződő rendszerekben Jól megválasztott anyagok elegyítésekor, megfelelő körülmények között másodlagos kötésekkel összetartott szupramolekuláris rendszerek

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 708 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 708 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004708T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 708 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 797 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 833 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 833 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004833T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 833 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 785102 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 977 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 977 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003977T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 977 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal (21) Magyar ügyszám: E 06 008081 (22) A bejelentés napja: 06. 04. 19. (96) Az európai bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 532 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 532 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000732T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 32 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 77899 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 313 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 313 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004313T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 313 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 771807 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 099 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 099 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000099T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 099 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 76424 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 814 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 814 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007814T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 814 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 719993 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 189 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 189 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003189T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 189 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7082 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

ÁTSZIVÁRGÁS ÁTTÖRÉSI IDEJE AZ EN374-3:2003 SZABVÁNYNAK MEGFELELŐEN (PERCEKBEN) Védelmi mutatószám

ÁTSZIVÁRGÁS ÁTTÖRÉSI IDEJE AZ EN374-3:2003 SZABVÁNYNAK MEGFELELŐEN (PERCEKBEN) Védelmi mutatószám 0,7% ditranol kis viszkozitású folyékony paraffinban 1.6 0 Centexbel 374-3:2003 1% metilibolya > 480 6 8004-87-3 Centexbel 374-3:2003 1,2-dibrómetán < 1 0 106-93-4 Centexbel 374-3:2003 1,2-diklóretán (?)

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 612 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 612 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007612T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 612 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 70476 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 397 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 397 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000397T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 397 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 81106 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

2006R1907 HU 20.02.2009 004.001 141

2006R1907 HU 20.02.2009 004.001 141 2006R1907 HU 20.02.2009 004.001 141 VII. MELLÉKLET A LEGALÁBB 1 TONNA MENNYISÉGBEN GYÁRTOTT VAGY BEHOZOTT ANYAGOKRA VONATKOZÓ EGYSÉGESEN ELŐÍRT INFORMÁ ( 1 ) E melléklet 1. oszlopa meghatározza az alábbiakra

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 864 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 864 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000864T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 864 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 81166 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 867 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 867 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007867T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 867 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 84214 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 217 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 217 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000217T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 217 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 777132 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

a NAT-1-1088/2008 számú akkreditált státuszhoz

a NAT-1-1088/2008 számú akkreditált státuszhoz Nemzeti Akkreditáló Testület SZÛKÍTETT RÉSZLETEZÕ OKIRAT a NAT-1-1088/2008 számú akkreditált státuszhoz A Országos Munkahigiénés és Foglalkozás-egészségügyi Intézet Kémiai Laboratórium (1096 Budapest,

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 780 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 780 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003780T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 780 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 701 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 105 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: A61F 2/16 (2006.01)

(11) Lajstromszám: E 006 105 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: A61F 2/16 (2006.01) !HU000006105T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 105 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 108356 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 146 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: E01F 8/02 (2006.01) 1. ábra

(11) Lajstromszám: E 007 146 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: E01F 8/02 (2006.01) 1. ábra !HU000007146T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 146 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 012715 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 562 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 562 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000462T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 62 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 10202 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 292 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 292 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006292T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 292 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 771124 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 100 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 100 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008100T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 100 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 846052 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 582 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 582 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004582T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 582 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 803194 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben