Kezdeti tapasztalatok tüdő transzplantációt követő rejekció ECP kezelésében Dr. Rásonyi Rita Egyesített Szent István és Szent László Kórház és Rendelőintézet Budapest,2012.11.10.
A tüdő TX után kialakuló BOS rizikó tényezői Acut rejekció: az epizódok száma és súlyossága Primer graft dysfunctió, a graft ischemiás-reperfusiós károsodása a TX után Pneumonia vagy a légutak kolonizációja Gram+/ +/-kórokozókkal (C.pneumoniae C.pneumoniae) Vírus infekció (CMV,EBV,RS,HHV-6) HLA mismatch HLA ellenes AT (magas TPR) GOR Idősebb donor életkor Hosszú ischemiás idő
A tüdő TX utáni tüdőkárosodás: A host T sejtek általi direkt Ag felismerése a graft MHC epitopjainak A tüdő graftot ért multiplex károsodások : - GOR - Ischemiás reperfusiós károsodás - Vírus infekció okozta direkt károsodása a pulmonális epitheliumnak az Ag-ek maszkírozása megszűnik A legjobb epitop a ColV
Bronchiolitis obliterans syndroma (BOS) klasszifikáció (ISHLT) 0 FEV1> 90%-a az alapértéknek & FEF25-75% >75%-a az alapértéknek 0-pot.BOS FEV1 81-90% 90%-a az alapértéknek & FEF25-75% <75%- a az alapértéknek 1 FEV1 66-80% 80%-a az alapértéknek 2 FEV1 51-65% 65%-a az alapértéknek 3 FEV1< 50%-a az alapértéknek
BOS kialakulásához vezető immun mechanizmusok Bart M.Vanaudenaerde and all.:innate and adaptíve interleukin-17 producing lymphocytes in chronic disorders Am.J.Respir.Crit.Care Med. Vol.183 pp 977-986, 2011
A bronchiolusok károsodása és a Treg/Th17 egyensúly D.Neujahr,C.Larsen:Regulatory T cells in lung transplantation an emerging concept (Semin.Immunopathol,2011.March;33(2):117-127
ECP indukálta lymphoid apoptósis Korai: - mitochondrium funkció megváltozik - P53 expresszió nem változik Késői: - A lympocyták externálják a foszfatidil szerint a sejtmembránon - P53 expresszió upregulációja - Apoptotikus lymphocyták (10-15%) 15%) - MÁJ, LÉP (marginális zóna)
Az ECP kezelés hatása Az éretlen DC és a macrophagok fagocitálják az ECP során kezelt apoptotikus sejteket (TAM rec.) IL-10, TGF béta termelés nő Nő : Treg (CD4+/CD25+/CD69-), Tr1 (IL-10), Th3 (TGF béta)sejtek száma Th17/TregTreg egyensúly javul
Kezelési protokol Készülék: Therakos UVAR XTS 1. 1ciklus/hét 5x 2. 1ciklus/2 hét 5x 3. 1ciklus/3 hét 3x 4. 1ciklus/4 hét 3x
1.Beteg (SZ.ZS.) fibrosis cystica 2007.02.bilaterális tüdő TX(36é) 2007.06. M.tuberculosis b.felső lebeny rezekció 2010.06. A1-2 rejekció- steroid lökés 2010.08. Parainfulenza inf. 2010.09. A1B0 rejekció-steroid lökés 2010.12. BAL:P.aeruginosa 2010.12.14. 1.ECP Immunsupressió: Prednisolon, Cellcept, Advagraf FVC FEV1 MEF50 2010.12.09 3,27 (74%) 1,19 (32%) 0,42(9%) 2011.08.16 2,87 (65%) 0,98(27%) 0,34 (7%)
1.Beteg (SZ.ZS.) 41é fibrosis cystica A különböző T sejt populációk változása A légzésfunkció változása az ECP kezelés során
2.Beteg (N-M.Gy.).) fibrosis cystica 2000.05. bilaterális tüdő-szív TX (24é) 2004.08.rejekció-steroid 2006.03.BAL-közepes fokú kollagénrost szaporulat 2007.10.P.aeruginosa 2011.12.P.aeruginosa 2012.01. romló légzésfunkció- steroid 2012.01.26. 1. ECP 2012.02.17.M.intracelluláre 2012.05.02.BAL P.aeruginosa Immunsupressió: Medrol, Prograf,Cellcept 2012.01.13. 2012.09.05. FVC FEV1 MEF50 2,37(43%) 0,7(16%) 0,21(4%) 2,5 (55%) 0,85(20%) 0,37 (7%)
2.Beteg (N-M.Gy.).) 36é fibrosis cystica 2,5 2 A különböző T sejt populációk változása A légzésfunkció változása az ECP kezelés során 3,5 3 2,5 1,5 1 0,5 CD3 CD4 CD8 CD4/CD8 Treg% 2 1,5 1 0,5 FVC FEV1 MEF50 0 0 10 20 30 40 0 0 20 40
3.Beteg (Ö.Z.) alfa-1-antitripsin antitripsin hiány 2009.07.05.unilaterális b.o. tüdőtx (53é) 2010.04.j.o.pulmectomia 2010.05. Postpneumectomiás mellüregi folyadékból: P.mandoci 2010.09.Köpetből:E.coli 2011.04.C.albicans 2011.08. légzésfunkció romlás- Steroid lökés 2011.11.Köpetből:C.albicans 2011.11. AoBo-Steroid lökés 2012.02.27. 1 ECP Immunsupressió: Prednisolon,Prograf,Myfortic,Certican FVC FEV1 MEF50 2012.01.23 1,59(37%) 1,15(34%) 1,16(25%) 2012.09.24 1,71(40%) 1,33(39%) 1,54(34%) 2012.10.24 1,75(41%) 1,26(37%) 0,82(18%)
3.Beteg (Ö.Z.) 56éves alfa-1-antitripsin antitripsin hiány,unilaterális tüdő TX A különböző T sejt populációk változása A légzésfunkció változása az ECP kezelés során
Köszönetnyilvánítás Dr.Csiszér Eszter SE Pulmonológiai Klinika Dr.Süttő Zoltán SE Pulmonológiai Klinika Dr.Réti Marienn ESZSZK Apheresis Részleg Dr.Fodor Anikó ESZSZK Apheresis Részleg Dr.Goda Vera ESZSZK Apheresis Részleg Az Apheresis Részleg asszisztensei: Mucsi Gyuláné,Ács Judit,Barta Katalin, Blahovits Györgyi,Prunner Balázs, Somogyi Krisztina,Tóth Erzsébet