Vértranszfúziók immunmodulációs hatása - TRIM

HTML
DOWNLOAD

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Vértranszfúziók immunmodulációs hatása - TRIM"

Miklós Tamás
9 évvel ezelőtt
Látták:

1 Vértranszfúziók immunmodulációs hatása - TRIM Kötelező szinten tartó tanfolyam transzfuziológusoknak Dr. Borka Péter

2 Áldás vagy átok?! Káros immunmoduláció 1. Tumor immunológia 2. Bakteriális/vírus infekciók 3. TA-GVHD 4. Alloantitest termelődés 1. Anti-HLA 2. Anti-HPA 3. Vörösvérsejt ag. 5. MOF / mortalitás Előnyös immunmoduláció Tolerogén válasz Szervátültetések: rejekció Preoperatív random / HLA tipizált / donorspecifikus vvt. transzfúzió Preoperatív donorspecifikus thrombocita transzfúzió Habituális abortusz Crohn betegség recurr. Rheumatoid arthritis

MOF / mortalitás Előnyös immunmoduláció Tolerogén válasz Szervátültetések: rejekció Preoperatív random / HLA

3 A preoperatív immunmoduláció klinikai alkalmazásának korlátai 1. A cyclosporin bevezetése, graft és betegtúlélés megnőtt, a transzfúziók tolerogén hatása megkérdőjeleződött. HLA elleni antitesttermelés veszélye, várható kockázat/haszon arány nőtt. 2. AIDS korszak, transzfúzióval átvihető fertőzések 3. A rekombináns erythropoetin elterjedése

4 % Transzfúziók hatása a grafttúlélésre First cadaver kidney transplants 83% (Log rank, p=0.025) 75% Post-transplant time (m) Tf+ N=205 Tf- N=218 Opelz et al., Transplantation, Vol. 63, , April 15, 1997

025) 75% 0 1 2 3 4 5 Post-transplant time (m) Tf+ N=205

5 ! HLA antigének - életképes allogén fvs-k - szolubilis HLA ag-k - tárolás során felszabaduló szolubilis mediátorok anyai apai HLA-A 2 4 HLA-B HLA-DR 6 10

6 Szenzitizáltság -hyperacut rejekció -hosszabb várakozási idő -thrombocyta refrakteritás Anti-HLA antitest PRA (%)! Transzfúzió szükségessége: még gondosabb mérlegelést igényel!!

7 ABO vércsoportok 0 A B Landsteiner szabály AB Vércsoport - azonosság (tx., trf.) - kompatibilitás = minor inkompatibilitás (tx., trf.) - inkompatibilitás = major inkompatibilitás (bmt)

8 Szénhidrát antigének

9 ABO-incompatible renal transplantation Pretreatment and post-transplant immunosuppression Tacrolimus/MMF/MP ( ) Plasmaexchange Tac MP MMF Transplantation Splenectomy

immunosuppression Tacrolimus/MMF/MP (2000

10 ABO-incompatible renal transplantation Graft survival (overall, ) % 91% 81% Graft survival (%) 50 78% 77% 73% 63% 57% ABO-compatible (n=620) ABO-incompatible (n=105) Log-rank test, p= Wilcoxon test, p= Years after transplantation

ABO-compatible (n=620) ABO-incompatible (n=105) Log-rank test, p=0.

11 ABO-incompatible renal transplantation Improvement in graft survival Graft survival (%) % 89% 80% 78% Tac/MMF-treated ABO-incompatible (n=15) Tac/Aza-treated ABO-incompatible (n=19) CyA/Aza-treated ABO-incompatible (n=10) CyA/Aza-treated ABO-incompatible (n=80) Years after transplantation

Tac/Aza-treated ABO-incompatible (n=19) CyA/Aza-treated ABO-incompatible (n=10)

12 Transzfúzió hatása a graft túlélésre Szívtranszplantáció 55 szívtranszplantált beteget HLA-DR egyezés nélkül transzfundáltak (A csop) 45 szívtranszplantált beteget 1 HLA-DR egyezéssel transzfundáltak (B csop) N o rejekció Túlélés 1 év Túlélés 3 év Túlélés 7 év Haláleset (tumor) A csop 53 % 91 % 86 % 66 % 11 % B csop 31 % 93 % 89 % 83 % 0 % (24 th ISBT Congress, 1996) Vesetranszplantáció Fc receptor blokkoló antitestek termelődése transzfúzió után Fc rec. blokkoló at HLA at Graft túlélés (6 év) 67 % 60 % 40 % 25 % (Á. Padányi at al. Clinical Transplantation 1996]

53 % 91 % 86 % 66 % 11 % B csop 31 % 93 % 89 % 83 % 0 % (24 th ISBT Congress, 1996) Vesetranszplantáció Fc receptor blokkoló antitestek termelődése

13 Terhesség Alloimmun-tolerancia Transzplantáció Magzat: haploidentikus allograft Terhesség: aktiv immuntolerancia foetomaternalis immunreguláció Habituális vetélés: allograft rejekció trophoblast-leukocyta keresztreagáló antigén (TLX) rendszer: anya és az apa közötti TLX rendszerbeli azonosság: immuntoleranciát indukáló antigéninger hiánya!! Immunmoduláció: Apától vagy idegen donortól származó buffy coat vagy thrombocyta transzfúziója.

keresztreagáló antigén (TLX) rendszer: anya és az apa közötti TLX rendszerbeli azonosság: immuntoleranciát

14 Áldás vagy átok? Káros immunmoduláció 1. Tumor immunológia 2. Bakteriális/vírus infekciók 3. TA-GVHD 4. Alloantitest termelődés 1. Anti-HLA 2. Anti-HPA 3. Vörösvérsejt ag. 5. MOF / mortalitás Előnyös immunmoduláció Tolerogén válasz Szervátültetések: rejekció Preoperatív random / HLA tipizált / donorspecifikus vvt. transzfúzió Preoperatív donorspecifikus thrombocita transzfúzió Habituális abortusz Crohn betegség recurr. Rheumatoid arthritis

15 HLA haplotípusok egy transzfúzió miatti GVHD (TA-GVHD) APA veszélyének kitett családban ANYA A1 A3 A1 A2 B8 B7 B8 B40 DR3 DR5 DR3 DR A1 A1 A3 A2 A1 A2 A3 A1 B8 B8 B7 B40 B8 B40 B7 B8 DR3 DR3 DR5 DR7 DR3 DR7 DR5 DR3

B8 B40 DR3 DR5 DR3 DR7 1 2 3 4 A1 A1 A3 A2 A1 A2 A3 A1

16 Alloimmun válasz és transzfúziós szövődmények Azonnali / késői hemolitikus transzfúziós reakciók Újszülöttkori hemolitikus betegség Vvt antigének elleni alloantitestek Placentán átjutó anyai alloantitestek Magzat alloimmun thrombocitopeniája Allergiás transzfúziós reakciók Lázas, nem hemolitikus transzfúziós reakciók Thrombocita refrakteritás TRALI Post-transzfúziós thrombocitopeniás purpura TA-GVHD Placentán átjutó anyai alloantitestek Plazmafehérjék elleni antitestek anti-hla, anti-granulocyta antitestek anti-hla, anti-thrombocyta antitestek, ABO incompatibilitás anti-granulocyta, anti-hla antitestek Anti-HPA-1a Donor eredetű, proliferációra képes immunkompetens sejtek

refrakteritás TRALI Post-transzfúziós thrombocitopeniás purpura TA-GVHD Placentán átjutó anyai alloantitestek Plazmafehérjék elleni antitestek anti-hla, anti-granulocyta

17 Serious Hazards of Transfusion (SHOT) UK 6% 2% 8% 12% 2% TA-GVHD TRALI Trf-val átvitt inf. 14%! 56% Téves vérkészítmény transzfúzió Acut trf-s reakció Késői trf-s reakció Posttrf. purpura Acut trf-s reakció: HTR, FNHTR, allergia, anaphylaxia

19 Serious Hazards of Transfusion (SHOT) UK Acut trf-s reakció: HTR, FNHTR, allergia, anaphylaxia

20 Áldás vagy átok? Káros immunmoduláció 1. Tumor immunológia 2. Bakteriális/vírus infekciók 3. TA-GVHD 4. Alloantitest termelődés 1. Anti-HLA 2. Anti-HPA 3. Vörösvérsejt ag. 5. MOF / mortalitás Előnyös immunmoduláció Tolerogén válasz Szervátültetések: rejekció Preoperatív random / HLA tipizált / donorspecifikus vvt. transzfúzió Preoperatív donorspecifikus thrombocita transzfúzió Habituális abortusz Crohn betegség recurr. Rheumatoid arthritis

21 Serious Hazards of Transfusion (SHOT) UK Téves vérkészítmény transzfúzió 75,3%

22 Immunológia Humorális immunitás Th2 (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10) Anti-HLA, vércsop. spec. antitestek Celluláris immunitás Th1 (IL-2, IL-12, IFNγ, TNFα) T-limfociták, NK sejtek, makrofágok Bakteriális, virális infekciók, tumor Akut rejekciók, Crohn betegség, spontán abortusz? Apoptotikus sejtek transzfúziója: TGFß gyenge, általános, HLA független immunszuppresszió? Alloreaktív CD25+CD4+ szabályozó T sejtek

23 TRIM hatás klinikai jelentősége Transzfúziókhoz köthető mortalitás?? %-áért felelős a TRIM hatás? Általános és kötelező érvényű, teljes körű fehérvérsejt mentesítés (véradáskor vagy transzfúzió előtt) - szükséges? - indokolt? - költséghatékony? Ha bevezetik, hogyan módosul, eltűnik-e a TRIM?

24 Teljes körű fehérvérsejt mentesítés Blumberg: posztoperatív fertőzések gyakorisága 15%-os, ennek fele TRIM hatás. Ha 0,5%-os a mortalitás és betegenként átlagosan három egység vérkészítményt adnak be: 125 haláleset jut évente az Egyesült Államokban egymillió egység transzfundált vérkészítményre. MEGELŐZHETŐ! Blumberg: TRIM hatásra kialakuló tumoros haláleset jut évente az Egyesült Államokban egymillió egység transzfundált vérkészítményre. MEGELŐZHETŐ!

25 Teljes körű fehérvérsejt mentesítés - A TRIM részleges eltüntetése - ritkább postoperatív infekciók - ritkább postoperatív tumor rekurrencia - csökkenő FNHTR - csökkenő CMV átvitel - csökkenő alloimmunizáció - ritkább thrombocyta refrakteritás - rövidebb kórházi tartózkodás! Egy emberélet megmentésének költsége HIV/HCV NAT-nak köszönhetően kb. $2.5 5 millió. A teljes körű fehérvérsejt mentesítés révén megmenthető egy emberélet költsége $ szer költséghatékonyabb!

Hasonló dokumentumok

12. Transzfúzióhoz társuló nemkívánatos reakciók 2011.

12. Transzfúzióhoz társuló nemkívánatos reakciók 2011. 12.1. Immunológiai eredetű azonnali reakciók 12.1.1. Azonnali hemolitikus transzfúziós reakció 12.1.2. Immunmediált trombocita destrukció 12.1.3.