Gyógyításra váró pulmonológiai betegségek

Átírás

1 Gyógyításra váró pulmonológiai betegségek Herjavecz Irén Országos Korányi Tbc és Pulmonológiai Intézet 2009.április 20.

2 Népbetegségek a pulmonológiában Epidemiológiai és morbiditási súlyukat tekintve a COPD és az asztma nevezhető pulmonológiai népbetegségnek

3 Krónikus obstruktív pulmonalis betegség (COPD) előfordulása tömeges prevalenciája meredeken emelkedik a kórlefolyás progresszív, a tüdőfunkció vesztése folyamatos, ami a ma rendelkezésre álló gyógyszeres terápiával nem befolyásolható kezelése drága

4 A COPD előfordulási gyakorisága A fejlett ipari országokban a lakosság 4-6%-a szenved egyértelmű klinikai tünetekkel járó COPD-ben Európai Pulmonológiai Fehér Könyv, 2003 USA: Ffi : fehér lakosság: 4-6 % színes bőrű lakosság: 3-4% Nő: fehér lakosság : 1-3% színes bőrű lakosság 6-7% UK: Ffi: 10% Nő:11%

5 Vezető halálokok Európában ERS/ELF. European Lung White Book ISZB 2. Stroke 3. Tüdőrák 4. Pneumonia 5. COPD 6. Colon és rectum cc 7. Gyomorrák 8. Mamma cc. 9. Közlekedési balesetek 10. Májcirrhosis ISZB 2. Stroke 3. Tüdőrák 4. COPD 5. Pneumonia 6. Colon és rectum cc 7. Gyomorrák 8. Májcirrhosis 9. Mamma cc 10. Közlekedési balesetek

6 A tüdőfunkció és a dohányzás összefüggése COPD-ben 100 Nem dohányzott vagy nem érzékeny a dohányfüstre FEV 1 (% ) Dohányos és érzékeny a dohányfüstre Rokkantság Leszokott 45 éves korában 25 Halál Leszokott 65 éves korában Kor (év) Fletcher és Peto, 1977

7 A COPD súlyossági fokozatai és az ezekhez rendelt fenntartó kezelés Magyarországon (2008) Magyar Tüdőgyógyász Társaság és Tüdőgyógyászati Szakmai Kollégium egy vagy több elhúzódó hatású, inhalációs hörgtágító adása, rehabilitáció sebészi kezelés? tartós oxigénkezelés (krónikus légzési elégtelenség esetén) inhalációs glukokortikoidok (a megelőző évben 3 exacerbáció) rövid hatású antikolinergikum és/vagy β2-agonista szükség szerint a rizikó-tényezők (dohányzás!) kerülése, influenza vaccináció FEV1 80% 50% FEV1 < 80% 30% FEV1 < 50% FEV1 < 30% vagy tünetmentes vagy panaszos krónikus légzési vagy jobb szivfél-elégtelenség igazolható légúti obstrukció (FEV1/FVC < 70%) I. enyhe II. középsúlyos III. súlyos IV. nagyon súlyos

8 A COPD gyógyszeres kezelése A COPD kezelésében használt molekulák: Hörgőtágítók rövid hatású β 2 -agonisták (SABA) hosszú hatású β 2 -agonisták (LABA) rövid hatású antikolinerg szerek tartós hatású antikolinerg szer nyújtott hatású teofillin Kortikoszteroidok (inhalált és szisztémás hatású) Kombinációs kezelés (LABA+ICS) Nyákoldók

9 A gyulladás COPD-ben Alveoláris makrofág IL-8 LTB4 TNF-α CD8 + T-sejt Neutrofil PROTEÁZOK és oxidánsok IFN-γ Légúti obstrukció, nyák hiperszekréció Parenchyma destrukció Barnes et al. Eur Respir J 2003

10 Lehetséges új COPD elleni szerek Új citokin és mediátor antagonisták (IL-8, LB4, TNF-α ellenes szerek) Nem szteroid gyulladásgátlók ( PDE4 inhibitorok) Antioxidansok Proteaz inhibitorok Jelátvívő inhibitorok

11 AZ ASZTMA MINT NÉPBETEGSÉG > 9% 6 to < 9% 3 to 6% < 3% Asztma prevalencia ISAAC Steering Committee, Lancet 1998

12 Hazai felnőtt asztma prevalencia A Tüdőgyógyászai hálózatban nyilvántartott felnőtt asztmás betegek száma 1980: : : : :

13 Megoldott-e az asztma terápia? Az enyhe és közepesen súlyos asztma jól kezelhető, de nem gyógyítható Súlyos asztmában ( a betegek 5-10%-a) a jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerekkel nem érhető el a betegség teljes kontrollja

14 Nemzetközi asztma terápiás ajánlás csökken (GINA) 2006 nő 1 lépcső 2 lépcső 3 lépcső 4 lépcső 5 lépcső Gyorshatású β2-agonista sz.e. Egyet választani Gyorshatású β2 agonista sz.e. Egyet választani Kiegészíteni eggyel vagy kettővel Kiegészíteni eggyel vagy mindkettővel Kis dózisú ICS Kis dózisú ICS + LABA <6 éves kor: kp.adagú ICS Kp. vagy nagy dózisú ICS + LABA P.o.szteroid ( a szükséges legkisebb dózis) A megelőző terápia lehetőségei LTRA Kp. vagy nagy dózisú ICS LTRA Anti IgE Kis adagú ICS + LTRA SR theophyllin Kis dózisú ICS + SR theophyllin

15 Az asztma kezelésében használt szerek Megelőző szerek Rohamoldók - Inhalált szteroidok - Gyors hatású inh. β2-agonista - Anti-leukotrienek -- gyorsan ható, rövid hatású szerek - Hosszú hatású inh. β2-agonista -- gyorsan ható, hosszú hatású szer - Theophyllin - Szisztémás szteroidok - Cromonok - Anticholinerg hörgőtágító - Hosszú hatású p.o. β2-agonista - Theophyllin - Anti-IgE - Rövid hatású p.o. β2-agonista - Szisztémás szteroidok - Anti-allergiás szerek - Egyéb ( MTX, cyclosporin, makrolidok) - SIT

16 Az inhalált lt szteroidok minősülnek ma a leghatékonyabb gyulladáscs scsökkentő megelőző szereknek asztmában GINA, 2006

17 Asztma l.változó mértékű légúti obstrukció 2. Bronchialis hyperreaktivitás 3. Krónikus légúti gyulladás, remodelling

18 A gyógyszerfejlesztésnek figyelembe kell vennie, hogy az egyes asztma fenotípusok (allergiás, nem-allergiás, gyermekkori, felnőttkori, szteroid érzékeny, szteroid rezisztens, stb.) eltérő légúti gyulladásos folyamatok következményei. Ezek megismerése vezethet el új, hatékony szerek előállításához.

19 Új terápiás lehetőségek asztmában TNF-α gátlás súlyos asztmában Kemokin és adhéziós molekula gátlás Th2 citokin (IL-4, IL-5, IL-13) antagonisták Kináz inhibitorok, transzkripciós faktorokat gátló molekulák Immunmoduláló (pl. T-reg. sejtekre ható) ágensek