Fehérvérsejtek Halmay Dóra Ebcsont Beforr Állatorvosi Rendelő ladorapenna@gmail.com Milyen eltérések lehetnek? 1. Mennyiségi: vagy 2. Hisztogram eltérések 3. Morfológiai eltérések (fiatal alakok, festődési sajátosságok, kariopicnosis, vakuolizáció,, zárványok ) 4. Kórokozók jelenléte 1
1. Mennyiségi eltérések Megoszlási terek a szervezetben mitotikus készlet érési készlet tárolási készlet marginális készlet keringési készlet http://www.vet.uga.edu 2
Bürker kamra Becsült: Fehérvérsejt-szám szám látóterenként 1 fvs ~ 0,33 G/l Hemocytometer (sejtszám, sejtméret, magmorfológia, myeloperoxidáz-aktivitás aktivitás, stb) Kenet: 100 fvs leszámolása (%) abszolút fvs szám: adott fvs típus (G/l) = Eltérések: adott fvs típus (%) x össz fvs szám (G/l) 100 alvadt vérminta, fagyasztva tárolás, állott minta Leucocytosis ~ Neutrophilia (megnőtt termelés vagy redisztribúció miatt) Leucopenia ~ Neutropenia (megnőtt szöveti migráció vagy csökkent termelés) 3
Neutrophilia,, fogalmak Stressz leukogram: (glk hatásnak felel meg) magas fvs-szám, mérsékelt Ne-philia, jobbra tolódás, Ly-penia, Eo-penia, (Mo-osis) Balratolódás: Értelen gr-k a vérben regeneratív: fvs, Ne-philia+ balratolódás degeneratív: fvs v. (!), Ne-penia, relatív Ly-osis; toxikus Ne-k, rossz pr eclinpath.com Jobbra tolódás: idős, hiperszegmentált Ne gr-k (+ Ly-osis, Mo-osis, Eo-philia) www.pathologystudent.com Leukemoid reakció: extrém magas fvs szám (> 80 G/l) + balratolódás (elsősorban Ne gr szám nő). CML!! Ok: ált. súlyos lokális, szeptikus gyulladás (pl. pyometra, pyothorax, pyelonephritis) Leukoerythroblastos reakció: éretlen granulocyta praecursorok és magvas vvs-k számának a vérben (pl.( akut vérvesztés, hemolízis, myelopr.. betegség, erythroleukemia) 4
Neutrophil granulocyta Keringésben: 5-15 óra Utána apoptosis makrofágok eliminálják (efferocytosis) A gyulladás helyén: humorális faktorok (Ne termelés és kibocsátás ) ill. kemotaktikus faktorok (pl. interleukin-8; vérpályából a szöveti migráció ) A csv-ből mindig a legérettebbek mozgósítódnak először Neutrophilia Leírás: Ne gr-szám > 11-12 12 G/l Ok: 1.Vándorlás a marginális poolból a keringő pool felé heveny vagy idült stessz (adrenalin, glk hatás) 5
Vetcpdonline.co.uk Neutrophilia 2. Leírás: Ne gr-szám > 11-12 12 G/l Ok: 2. Megnőtt kibocsátás a csontvelőből Gyulladás: citokinek Kortikoszteroidok 3. Megnőtt termelődés a csontvelőben (3-5 5 nap) Gyulladás: citokinek 4. (Csökkent migráció a szövetek felé) 5. Késleltetett apoptosis Glk-k,, idült gyulladás 6
Neutrophilia leggyakoribb okai Gyulladás (> 30 G/l) Fertőző Nem fertőző (trauma, sebészi beavatkozás, égés, Exogén és endogén glk-k Adrenalin (max.. 15 G/l eb, 20 G/l macs!) Neoplázia (ok: szöveti nekrózis, paraneoplasztikus 100 G/l) Immun diszfunkció (trauma, sebészi beavatkozás, égés, immun-mediált mediált ) paraneoplasztikus válaszreakció, leukémiák Gyulladás 1. 7
Gyulladás 2. Stressz Élettani Leukogram minták enyhe/krón. gyulladás Ne-k Balratolódás? nem nem ± Ly-k Mo-k toxikus változáso k N / (fő: krónikus) Gyulladás egyértelmű? nem ± N nem nem mindig nem várhatóan akut gyull. N / általába n igen Nagyigényű (perakut) gyull. - N igen igen szekvesztrált (zárt) gyulladás ± N / N / ± ált. nehéz rálelni 8
Ami tudni érdemes a gyulladásokról... Kis helyi gyull: nem biztos, hogy látszik a leukogrammon A leukogramm = snapshot Klasszikus gyulladásos leukogramm (súlyosságtól, időbeli lefutástól függően): Ne-philia, balratolódás, toxikus elváltozások, Mo-osis Ly-penia és Eo-penia, thrombocytosis Jól elkülönülő, zárt gyull (pl. zárt pyometra, tályog): esetleg csak enyhe Ne-philia Biokémiai eltérések: Alb, glob, Fe, G vagy Leírás: Ne gr-szám < 3 G/l Neutropenia Ok: 1. Elmozdulás a cirkuláló pool felől a marginális poolba pl. akut endotoxaemia (1-3 3 óra!) - később a fehasználás nő (2. Csökkent csontvelői kibocsátás (ho: myelokathexis)) 3. Csökkent termelődés Primer csontvelő betegség (aplasia( aplasia, myelophthisis ) Citokin deficiencia Örökletes (pl. grey collie ciklikus hemopoesis) Vírus (FeLV( FeLV,, FIV destrukció is) 9
Leírás: Ne gr-szám < 3 G/l Ok: 4. Megnőtt szöveti migráció Neutropenia Súlyos gyull: : (B-alis( szepszis, tumor nekrózis, tályog, endotoxaemia) ) + deg.. balratolódás + tox.. elváltozások 5. Megnőtt destrukció Immun-mediált mediált Ne-penia penia, haempphagocytás szindr, histiocytás sarcoma, kemoter,, toxinok, V-k V k (parvo( parvo, panleukopenia). CSV: granulocytopesis 6. Ismeretlen ok B12-vitamin hiány macs: idiopatikus Ne-penia (belratolódás és tox.. vált. Nélkül!): V-szűrés! Fajtajelleg... Eosinophil granulocyta www.eclinpath.com 10
Eosinophilia Leírás: Eo gr-szám > 1,3-1,5 1,5 G/l Ok: hiperszenzitivitás/immun-mediált mediált reakció (pl. atopia,, m asztma, FA, FAD, pemphigus foliaceus) Parazitózis +/-!! (Dirofilaria( Dirofilaria: : akár 30 %!) Eo GE, Eo myositis, Eo granuloma komplex k: panostitis m: hipereosinophil szindróma http://pathovet.com/ Eo leukemia ösztrusz (?) tumor asszociált Eo-philia (pl. myeloprolif. bet, lymphoma, mastocytoma,, átmeneti sejtes carcinoma), paraneoplasia IL-5 adrenocorticalis insuffitiencia (pl. Addison-kór kór) Eosinopenia Leírás: Eo gr-szám < 0,1 G/l (de ha kenetben nem látunk, nem biztos, hogy ~!) Ok: stressz (endogén kortizol hatás) hyperadrenocorticismus glk-terápia m: akut infekció vagy gyulladás egyes metabolikus betegségek 11
Basophil granulocyta Funkció: a hízósejtekéhez hasonló biológiai funkció, az allergiás és gyulladásos folyamatokban játszanak szerepet fontos mediátoraik révén (degranuláció( ) 0-0,20,2 G/l Eltérések: egészséges állat vérében ritkán vannak jelen basopenia: : nincs klinikai jelentősége basophilia: Eo-philia eseteiben 12
Monocyta Monocytosis Leírás: Mo-szám > 1,5 G/l Ok: gyulladásos folyamatok Idült gyulladások! gennyesedés, szöveti nekrózis, (pyo)granulomatosus( gyulladások félheveny B-ális endocarditis vagy krón pyelonephritis K: súlyos B-ális fertőzés és/vagy endotoxémia Reaktív Mo-k FIV-ben nagyon gyakori immun-mediált mediált folyamatok (pl. IMHA, IMPA) glk-terápia terápia, Cushing-kór kór,, akut stressz (főleg k) malignus neoplasmák (főleg nagyméretű, nekrotizáló) monocytás és myelomonocytás leukemia www. pathguy.com 13
Monocytopenia Leírás: Mo-szám < 0,2 G/l Ok: akut infekció vagy gyulladás nincs klinikai jelentősége! Lymphocyta Ly Reaktív Ly Nagy, granulált Ly http://jeeves.mmg.uci.edu plasmasejtek Méret: Ne gr-hoz viszonyítjuk Recirkuláció a vér és a szövetek között Számbeli eltérés: inkább eloszlás változás, mint termelődés-növekedés/ vesztés 14
big-blue cells vált. méret és cpl tömör kroamtin magvacska nincs Reaktív Ly (?) Neoplasztikus sejt (?) cpl: sötétkék, vált menny, szín és tart ált. fiatal állat, lymphoma/leukemia tünetek nélkül hasonlóak egymáshoz finom kromatin lehet szemcsés kék, uniform, a normálnál sötétebb inkább idősebben, lymphadenopathia, organomegalia ált. cytopenia nem jell ált. cytopeniával Leírás: Ly-szám > 5-75 7 G/l Lymphocytosis Ok: 1. Élettani: adrenalin (T és B Ly) 2. Élettani, fiatal: 6 hónapos korig 3. Antigén stimuláció: Fertőző ágens: pl. Ehrlichia Krónikus gyulladás Vakcinázás! 4. Hypoadrenocorticismus: stressz leukogramm hiánya! 5. Nem-lymphoid neoplasia: pl. thymoma 6. CLL: (DE: idős állatok ismeretlen eredetű lymphocytosisa...) 15
Lymphopenia Leírás: Ly-szám < 1-1,51 1,5 G/l Ok: 1. Stressz leukogramm: Ly-k a keringésből egyéb poolokba mozdulnak + csv-i visszatartás + nycs-ból csökkent kibocsátás 2. Akut fertőzés: csökknet termelődés, migráció a szövetek felé, csökkent nycs kibocsátás 3. Ly-vesztés vesztés: Ly-dús folyadékokba (pl. chylothorax, lymphangiectaisa) 4. lymphocytolysis: V-k, k, glk-k (5. Veleszületett és szerzett immundeficiencia: : pl. lovak) A leukemiák klasszifikációja 16
Myeloid: Granulocytás AML CML Kevert: AMML Lymphoid: ALL CLL Erythroid: Csak erythroid: erythroid myelosis (akut) PV (krónikus) Kevert: erythroleukemia Thrombopoeticus eredetű: esszenciális thrombocytosis (krónikus) megakarioblastos leukemia 2. Hisztogramok 17
sejtméret magmorfológia Sejtmegoszlás peroxidáz aktivitás alapján (Advia-120) Light scatter = Cell Size Absorbed light = Peroxidase Activity 1 Noise 2 magvas vvs-k 3 thr-k 4 Ly és Bas gr 5 nagy nem festődő sejtek 6 Mo-k 7 Ne-k 8 Eo-k 18
3. Morfológiai és méretbeli eltérések Toxikus Nr gr-k Leírás: toxikus granuláció diffúz citoplazma basophilia vakuolizált citoplazma (EDTA!) Döhle-testek jelenléte (=endopl endopl. ret.. maradvány, macskában jóval gyakoribb) nagyméretű Ne gr-k,, bizarr magmorfológia Ált. kóros differenciálódást és érést jeleznek Mikor: baktérium toxinok, citotoxikus anyagok, nekrotikus szövetből származó toxikus termékek jelenlétekor 19
Citoplazma anomáliák 1. http://www.vet.uga.edu toxikus granuláció A többi NEM toxikus granuláció! herediter anomália burmai macskában mucopolysaccharidosis Chediak-Higashi szindróma perzisztens vörös granulumok abesszín macskában Citoplazma anomáliák 2. Auer pálcák 20
Mag anomáliák 1. Hiperszegmentált Ne gr: (=keringésben megnőtt túlélési idő) krónikus, elhúzódó gyulladás glk terápia hyperadrenocorticidmus Hiposzegmentált Ne gr: Pelger-Huet anomália: Jugend- és Stab-formákra emlékeztető Ne gr-k,, NEM balratolódás! pseudo Pelger-Huet anomália: pl. B-ális fertőzés, egyes gyógyszerek, granulocytás leukemia, FeLV Óriás granulocyták + hiperszegmentáltság: főleg m: pl. gyulladás, dysgranulocytopoesis (FeLV,, FIV, ML) http://www.vet.uga.edu Mag anomáliák 2. Kariolízis: közvetlen a sejtet ért károsodás, pl. szeptikus exudátum Kariopiknózis, kariorrhexis: (= apoptózis v. programozott sejthalál), hosszabb túlélési idő a keringésben, pl. nem szeptikus exudátum Dobverő (sex chromatin, Barr test): NEM kóros! 21
4. Kórokozók Anaplasma phagocytophilium Szopornyica Atlas of Veterinary Hematology, J.W. Harvey, 2001, Saunders pálca alakú B-k coccoidok Histoplasma 22
Kurloff-test tengeri malacban NEM Anaplasma! http://www.vet.uga.edu 23