Immunológia alapjai 25-26. előadás Autoimmun betegségek Tumor immunológia
Grave-kór Jellegzetes klinikai tünet a kidülledt szem, a pajzsmirigy egyenletes megnagyobbodása, fogyás, érzékenység a hőmérséklet változásokra, alvászavar, ingerlékenység Normál pajzsmirigy Megnagyobbodott pajzsmirigy
Grave-kór A Grave kór hátterében a thyroidea-stimulláló hormon (TSH) receptor ellen termelődött autoantitestek állnak. Ezek a pajzsmirigy hormonok (tiroxin, trijódtrionin) fokozott termelését indítják el, ami visszahatva az agyalapi mirigyre leállítja a TSH termelést. A pajzsmirigy hormonok túlzott termelése számos metabolikus funkciózavart indít el.
Myasthenia gravis Acetylcholin receptor elleni autoantitestek blokkolják a ideg-izom ingerület átvitelt. Az autoantitestek komplement aktivációt váltanak ki és így károsítják a receptorokat, progrediáló izomgyengeséget és bénulásokat okozva.
Autoimmune hemolytic anemia
Goodpasture syndrom
Jellegzetes pillangószárny" bőrpír egy fiatal SLE-s lány arcán Systemic Lupus Erythematosus (SLE) jellegzetességei a lázas állapotok, fogyás, ízületi gyulladás, bőrpír, mellhártyagyulladás, vese-érintettség. A betegek szérumában különböző szöveti antigénekkel reagáló autoantitestek mutathatók ki (pl. a DNS, hisztonok, VVTk, trombociták, fehérvérsejtek, és véralvadási faktorok ellen). Az SLE típusosan 20 és 40 év közti nőkön fordul elő, a nő:férfi arány 10:1. A szövődményeket a kis erek falába történő immunkomplex lerakódás okozza, ami a komplement aktiváció révén érfal-gyulladást (vasculitis) indít el (a vesében glomerulonephritist).
SLE Kaposi M. Arch Dermat u Syph 1869; 1: 18-41.
Szisztémás sclerosis (Scleroderma) Paul Kee rajza saját kezéről
Diffuse cutan SSc (dcssc): diffúz bőr és belső szervi érintettség, rossz prognózis Limited cutan SSc (lcssc): csak bőr érintettség az arcon és a végtagok disztális részén, belszervi érintettség nélkül, jó prognózis Autoantitestek a DNS topoizomeráz I (Topo I or Scl-70) ellen motathatók ki a betegek szérumában.
Periarteritis nodosa A középnagy artériák küli zsírszövetben bíborvörös foltok. Az erek körül és az érfalban szövettanilag gyulladás mutatható ki (arteritis és periarteritis).
Periarteritis nodosa
Raynaud's Syndrome
anti-phopholipid syndrome Livedo reticularis Antiphospholipid Syndrome (APS, APLS, Hughes Syndrome, or Sticky Blood): abnormal antibodies linked to abnormal blood clots within veins and arteries.
Hashimoto s disease
Az érintett ízületek tokjában gyulladásos reakció alakul ki, az ízületi üregben folyadék halmozódik fel, majd heges kötőszövet, ún. pannus tölti ki az ízületi üreget, ami az ízület mozgásának maradandó korlátozásával jár. A folyamattal egy időben az ízületet alkotó csontok és azok porcfelszinei is károsodnak. A gyulladásos reakció az izületek mellett a tüdőt, a szívet borító savós hártyát, a mellhártyát, a szemet és a bőrt is károsítja.
Demyelinisation in multiple sclerosis
Sjögren syndrome
Gyulladásos bélbetegségek (IBD)
Crohn betegség
Ulcerative colitis
Daganatok elleni immunitás.
Tumor Specifikus Antigén TSA A daganatos transzformáció (spontán, kémiai, v. sugárhatásra létrejött mutáció, ill. vírus integrálódás) következtében létrejött, az adott egyén daganatára, az adott időpontban jellegzetes fehérje/peptid antigén. Minden daganat a rá individuálisan jellemző TSA-t expresszálja, amit az immunrendszer az egyén MHC haplotípusa által meghatározott mértékben képes felismerni. NINCS általános, minden daganatra jellemző TSA!
Tumor Asszociált Antigén Mind a normál, mind a daganatos sejtek által termelt, biológiailag aktív molekulák (pl. hormonok, növekedési és differenciálódási faktorok). A TAA-ek termelődése önmagában nem kizárólagosan jelent daganatos folyamatot, de expressziós mintázatuk bizonyos daganat típusokban jellegzetes lehet. Ilyenkor tumor marker -ként szolgálhatnak a gyakorlatban.
Gyakoribb tumor markerek Tumormarker Rövidítés Onkológiai alkalmazás Alfa-foetoprotein AFP máj- és csírasejtes tumorok Cancer antigén 125 CA 125 petefészek tumorok Cancer antigén 15,3 CA 15,3 emlőrák Cancer antigén 72,4 CA 72,4 gyomorrák Cancer antigén 19,9 CA 19,9 hasnyálmirigy Carcinoembrionális antigén CEA emésztőszervi rákok Neuronspecifikus enoláz NSE kissejtes tüdőrák Prosztataspecifikus antigén PSA prosztatarák Squamous cell carcinoma antigén SCC laphámsejtes rákok Szöveti polipeptid antigén TPA hólyag- és tüdőrák Szöveti polipeptid-specifikus antigén TPS áttétes emlőrák
Daganatsejtek elleni immunválasz A veleszületett és a természetes immunválasz komponensei (inkt, MAIT, iγδt sejtek) T sejt közvetített (CD8+, CD4+Th1, γδt sejtek, NK, NK T sejtek) Makrofág közvetített immunglobulin közvetített (ADCC) citotoxikus cytokinek hálózata
Tumor escape MHC-I alacsony, v. túlzott expressziója. FcR ok túlzott expressziója cytokin receptorok hiánya álcázó és blokkoló glikoproteinek termelése tumor asszociált cytokinek termelése makrofágok/dendritikus sejtek által termelt blokkoló cytokinek Regulátor T sejtek (Treg) aktiválódása Blokkoló adhéziós molekulák expressziója
Tumor-asszociált cytokinek képesek a daganat elleni immunválasz gátlására: az IL10, TGFß, és a VEGF gátolják a dendritikus sejtek érését és antigén bemutatásukat, valamint aktiválják a regulátor T sejteket.
Tumor asszociált makrofágok Kétélű fegyver
Lehetséges immunterápiák immunotargeting a TAA-ek ellen Check point gátlók immun moduláció tumor vakcinák oncolytikus vírusok
Immunotoxin terápia
Hairy Cell leukémia immunotoxin terápiája
HER-2/neu
Immune checkpoint gátlók
Immunmoduláció fagyöngy lektinnel Viscum Album Agglutinin-I (VAA-I) két láncból áll: A lánc (29 kd) erős riboszóma inaktivátor N-glikozidáz aktivitással. Cukor kötő B cahian (34 kd) felelős az imunomodulációért.
Onkolitikus vírusok Az onkolitikus vírusokra jellemző, hogy előszeretettel fertőzik meg és pusztítják el a daganatsejteket, részben direkt citototxicitással, részben az antigénjeik bemutatásra kerülnek a sejtfelszínen MHC-I által és így indítanak el CD8+ citotoxikus T sejt aktiválást. A jelenleg humán terápiás célra alkalmazott onkolitikus vírusok génsebészeti úton előállított, daganat szelektivitásra klónozott mesterséges vírusok. Csak néhány természetes vírust (pl. Seneca Valley vírus) használnak terápiás célokra.