Az intravénás immunglobulin hatásmechanizmusa és alkalmazási köre a klinikai immunológiában

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Az intravénás immunglobulin hatásmechanizmusa és alkalmazási köre a klinikai immunológiában"

Irén Balázsné
9 évvel ezelőtt
Látták:

1 Az intravénás immunglobulin hatásmechanizmusa és alkalmazási köre a klinikai immunológiában Dr. Bazsó Anna ORFI Klinikai Immunológiai, Felnőtt-és Gyermekreumatológiai Osztály Haladás a reumatológia, immunológia és osteológia területén április

Bazsó Anna ORFI Klinikai Immunológiai, Felnőtt-és

2 Nagydózisú intravénás immunglobulin kezelés

3 Az immunglobulin funkcionális szerkezete Fab: Ag felismerés Ag neutralizáció Anti-idiotípus hatás Fc: Komplement fixáció és aktiválás (CR mediált fagocitózis, aktív komplement komponensek megkötése) Fc R-hoz való kötődés -Fc RIIb: B sejtek AT termelésének gátlása, autoreaktiv T/B sejtek gátlása, gyulladásgátlás Egyéb Fc R-ok: -opszonizáció, fagocitózis

komplement komponensek megkötése) Fc R-hoz való kötődés -Fc RIIb: B sejtek AT

4 Az IVIG egyéb hatásai Egyéb mechanizmusok Gátolja a pro-inflammatorikus citokineket Serkenti az anti-inflammatorikus citokineket T és B sejtek aktivációjának és proliferációjának gátlása Apoptózis indukció a T és B sejtekben T sejt szuper Ag-ek neutralizálása B sejtek antitest-termelésének gátlása Gátolja a DC-ek differenciálódását és citokin termelését Gátolja a T sejtek DC általi aktiválását Neutralizálja az inflammatorikus citokineket Gátolja a komplement aktivitást

szuper Ag-ek neutralizálása B sejtek antitest-termelésének gátlása Gátolja a DC-ek differenciálódását és citokin

6 IVIG alkalmazási területei Szubsztitúció Primér dominálóan humorális ID-k (CAVE:IgA hiány anafilaxia veszély!!!) Szekunder ID-k AT hiánnyal Immunmoduláns hatás Autoimmun betegségekben Primér terápiás indikációban Lehetséges terápiaként ( off-label )

!!) Szekunder ID-k AT hiánnyal Immunmoduláns hatás Autoimmun

7 Az IVIG hatékonyságát igazoló tanulmányok különböző betegségekben Esetriport Vasculitic peripheral neuropathies Childhood bullous pemphigoid Nem-kontrollált vizsgálat Pemphigus vulgaris Polymyositis Systemic lupus erythematosus Lupus nephritis Antiphospholipid syndrome and recurrent spontaneous abortions Kontrollált tanulmányok Idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP)* Kawasaki disease* Gullian-Barre syndrome Multiple sclerosis Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) Multifocal motor neuropathy Myasthenia gravis Dermatomyositis Graft versus host disease IVIg is licensed and recommended as first-line treatment for these conditions

tanulmányok Idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP)* Kawasaki disease* Gullian-Barre syndrome Multiple sclerosis Chronic inflammatory demyelinating

8 Az intravénás immunglobulinok alkalmazása törzskönyvezett indikációban

9 Az intravénás immunglobulinok alkalmazása nem törzskönyvezett indikációban Előny: citopeniás autoimmun betegnek is adható. Alkalmazható szeptikus folyamat esetén is

10 Szisztémás Lupus Erythematosus Camara I. et al. Treatment with intravenous immunlobulins in systemic lupus erythematosus: a series of 52 patients from a single center. Clinical and Experimental Rheumatology 2014; 32: beteg IVIG 400 mg/kg/nap 27 beteg- betegség aktivitás és infekció miatt 26 beteg- standard terápiára rezisztens Eredmény: leginkább haematológiai és kardiológiai manifesztációban szteroid csökkenthető kifejezett hatékonyság aktivitás és infekció esetén

Clinical and Experimental Rheumatology 2014; 32: 41-42.

11 Dermatomyositis és Polymyositis Danieli MG et al. Impact of treatment on survival in polymyositis and dermatomyositis. A single-centre long-term follow-up study. Autoimmunity Reviews 13 (2014) beteg- 43 PM és 48 DM 8 éves követés Kedvezőtlen prognózis: férfi nem, szív és tüdő érintettség, arthritis IVIG-sc. vagy iv. szignifikánsan kedvezőbb túlélés, mint a GCS vagy ISU kezelés esetében

A single-centre long-term follow-up study. Autoimmunity Reviews 13 (2014) 1048-1054.

12 Cantarini L. et al. Intravenous immunglobulins (IVIG) in systemic sclerosis: a challenging yet promising future. Immunol Res (2015) 61: Szisztémás sclerosis

13 Szisztémás sclerosis Poelman CL et al. Intravenous Immunglobulin my be an effective therapy for refractory, active diffuse cutaneous systemic sclerosis. The Journal of Rheumatology 2015;42:2. 30 beteg IVIG-ISU vagy antifibrotikus szerrel együtt 12 hónapos követés mrss javulás hasonló az MMF-lel kezeltekhez Jól tolerálható, stabilizál NCT Prospektív, kettős-vak, placebo-kontrollált tanulmány

systemic sclerosis. The Journal of Rheumatology 2015;42:2.

14 Granulomatosus polyangiitis Guidelli GM et al. Granulomatosis with polyangiitis and intravenous immunglobulins: a case series and review of the literature. Autoimmunity Reviews (2015) 5 beteg 500 mg/kg/nap 3 egymást követő nap 9 hónapig Nem volt AE, 4 beteg komplett remisszió ANCA asszociált vasculitisben hosszú-távú kezelés hatásos lehet-1 év! Jó mellékhatás profil és szteroid spórolás

Autoimmunity Reviews (2015) http://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2015.03.005.

15 Infertilitás Virro MR et al. Intravenous immunglobulin for repeated IVF failure and unexplained infertility. Am J Reprod Immunol Sep;68(3): in vitro fertilizáció (IVF) sikertelenségben szenvedő nő IVIG kezelés után: 60.3% sikeres terhesség, 40.2% egészséges újszülött hatékony terápiás lehetőség IVF sikertelenségben és mással nem magyarázható infertilitásban Th1/Th2 arány egyensúlya és az NK sejtek cytotoxicitásának csökkentése,

2012 Sep;68(3):218-25 229 in vitro fertilizáció (IVF) sikertelenségben szenvedő nő IVIG kezelés után: 60.

16 Összefoglalás Előnyök: Klinikai bizonyítékok A betegek jelentősebb része jól tolerálja Kedvező mellékhatás profil. Súlyos mellékhatás ritka Hátrányok Nincsenek kellő számú beteganyaggal rendelkező klinikai vizsgálatok Magas költség A súlyos mellékhatás halálos lehet A nagy IgG szint változás a kezelés alatt vezethet a nem kívánt mellékhatásokhoz Megfelelő vénás rendszer és tapasztalt személyzet

Súlyos mellékhatás ritka Hátrányok Nincsenek kellő számú beteganyaggal rendelkező klinikai

17 Köszönöm a figyelmet!

Hasonló dokumentumok

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban Erdei Anna Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék Eötvös Loránd Tudományegyetem Immunológiai Tanszék ORFI, Helia, 2015 április 17. RA kialakulása Gary S.