A szisztémás autoimmun betegségekkel asszociált interstitialis tüdőbetegségek

Átírás

1 Haladás a reumatológia, immunológia és osteologia területén Budapest A szisztémás autoimmun betegségekkel asszociált interstitialis tüdőbetegségek Dr. Müller Veronika MTA doktora Egyetemi tanár Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika

2 A tünetek

3 Sarcoidosis CTD-ILD UIP-IPF Sarcoidosis+ infectio HP

4 Progresszív fibrotizáló ILD-k IPF Athol Wells ERS 2017

5 Diagnosztikus algoritmus ILD Megalapozott diagnózis Modified from Kevin Brown CIPF 2018 and Raghu G et al.; ATS/ERS/JRS/ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med Mar 15;183(6):

6 Diagnosztikus algoritmus ILD IIP Azonosítható ok vagy összefüggés Nem IIP Modified from Kevin Brown CIPF 2018 and Raghu G et al.; ATS/ERS/JRS/ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med Mar 15;183(6):

7 Diagnosztikus algoritmus ILD IIP Azonosítható ok vagy összefüggés HRCT mintázat meghatározása Nem IIP Diagnosztikus mintázat Nem diagnosztikus mintázat Megalapozott diagnózis Modified from Kevin Brown CIPF 2018 and Raghu G et al.; ATS/ERS/JRS/ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med Mar 15;183(6):

8 Diagnosztikus algoritmus ILD IIP Azonosítható ok vagy összefüggés HRCT mintázat meghatározása Nem IIP Diagnosztikus mintázat Nem diagnosztikus mintázat Szövettani mintázat meghatározása Diagnosztikus mintázat Nem diagnosztikus mintázat Megalapozott diagnózis Modified from Kevin Brown CIPF 2018 and Raghu G et al.; ATS/ERS/JRS/ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med Mar 15;183(6):

9 Diagnosztikus algoritmus ILD IIP Azonosítható ok vagy összefüggés HRCT mintázat meghatározása Nem IIP Diagnosztikus mintázat Nem diagnosztikus mintázat Szövettani mintázat meghatározása Diagnosztikus mintázat Nem diagnosztikus mintázat ILD-team Megalapozott diagnózis Munka diagnózis Modified from Kevin Brown CIPF 2018 and Raghu G et al.; ATS/ERS/JRS/ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med Mar 15;183(6):

10 ILD Ismert etilógiájú ILD (gyógyszer, CTD, por, stb.) IIP Granulomatosus ILD (pl: sarcoidosis) Egyéb jellegzetes ILD (pl: LSG, LAM) Major IIP Ritka IIP Nem klasszifikálható IIP Rövidítések: ILD= intersitialis tüdőbetegség, IIP=idiopatiás interstitialis pneumonia, CTD= kötőszöveti betegség (connective tissue disease), LAM= lymphangioleiomyomatosis, LSG=Langerhans sejtes granulomatosis Travis WD et al. ATS/ERS Committee on Idiopathic Interstitial Pneumonias. An official american thoracic society/european respiratory society statement: update of the international multidisciplinary classification of the idiopathic interstitial pneumonias. Am J Respir Crit Care Med Sep 15;188(6):

11 CTD-ILD betegségek spektruma CTDk ILDk RA SSc DM/PM MCTD SLE SjS UCTD CTD ILD UIP NSIP OP LIP DAD

12 ILD típusa SLE RA SSc PM/DM Sjögren NSIP X X X X X UIP X X X X OP X X X X X LIP X X X AIP X X Amyloidosis X X

13 Nem klasszifikálható ILD-k és CTD-k Autoimmun jelleg Egyéb ILD IPF U-ILD IPAF U-CTD CTD Egyéb autoimmun Tüdőérintettség Ferri C et al: Interstitial pneumonia with autoimmune features and undifferentiated connective tissue disease. Our interdisciplinary rheumatology pneumology experience, and review of the literature. Autoimmunity reviews 2015.

14 ERJ 2015:July

15 Ferri C et al IPAF: megfigyelés

16 1. eset 2.eset Életkor 71 év 50 év Nem férfi nő Dohányzási anamnézis Foglalkozási anamnézis Környezeti anamnézis Pulmonológiai tünetek: 1.Száraz köhögés 2.Terhelésre nehézlégzés Fiatal korában alkalmanként Mérnök irodai munka Állatot nem tart, porexpositio nem érte Igen Igen Nem dohányzott Bolti eladó Nem Igen Egyéb klinikai tünetek: Óraüveg köröm Ujjbegyen hegek, hűvös végtagok, duzzadt ujjak Szakrendelés helye Tüdőgondozó Kardiológia Bőrgyógyászat

17 1.eset 2.eset 1. eset 2.eset IVC(%) 64 % 44 % Tlco (%) 56 % 51 % Klco (%) 78 % 78 %

18 1. eset 2. eset po 2 (Hgmm) 66,3 65,5 pco 2 (Hgmm) 38,1 45,9 ph 7,43 7,39 1.eset 2.eset Járástávolság (m) Pulzus 6MWT előtt Pulzus 6MWT után O2 sat. 6MWT előtt O2 sat. 6MWT után Borg 6MWT előtt 0 0 Borg 6MWT után 3 4

19 1.eset 2.eset

20 Krónikus fibrotizáló ILD: életkor szerepe N=327 Idős 70 év (N=80; 24%) Patterson KC et al. Interstitial Lung Disease in the Elderly. Chest Apr;151(4):

21 Krónikus fibrotizáló ILD: nem csak IPF 20% IPF 20% nem fibrotizáló 60% egyéb fibrotizáló 21% CTD-ILD Ahmad K et al: Interstitial pneumonia with autoimmune features: Clinical, radiologic,and histological characteristics and outcome in a series of 57 patients. Respir Med 2017; 123: 56-2.

22 UIP CTD-kben Kim EJ, Collard HR, King TE Jr. Rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: the relevance of histopathologic and radiographic pattern. Chest Nov;136(5):

23 ILD túlélés U-ILD= CTD-ILD, HP, idiopathias NSIP Korra, nemre, FVC-re és DLco-ra korrigált Ryerson C et al: Prevalence and prognosis of unclassifiable interstitial lung disease. Eur Respir J 2013; 42:

24 CTD-ILD? Attól függ, kit kérdezünk A határ, hogy mit nevezhetünk CTD-nek, vagy autoimmun folyamatnak orvostól, szakvizsgától, centrumtól stb függhet..

25 Miért is hoztuk létre az ILDteamet?

26 Hazai prevalencia/incidencia Nincsenek pontos adatok Sok esetben kérdéses a diagnózis Járó esetszámok a Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinikáján N ILD CTD-ILD IPF és vsz IPF

27 ILD team működése a Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinikáján

28

29 ILD-team Semmelweis Egyetem ( : 8 team megeszélés) Eset: 257 (beteg: 223) ILD igazolt: 194 eset (162 beteg) ILD team ILD igazolt 50 0 Esetszám Betegszám TAT: első találkozástól a diagnózis felállítása és kezelés megkezdéséig 1-4 hónap!

30 : 8 team ILD team ILD igazolt 50 0 Esetszám Betegszám 50% autoimmun!

31 Milyen ILD? Attól függ, kit kérdezünk A határ, hogy ki mit tart IPF-nek vagy egyéb ILD-nek orvostól, szakvizsgától, centrumtól stb függhet..

32 Diagnosztikus algoritmus ILD IIP Azonosítható ok vagy összefüggés HRCT mintázat meghatározása Nem IIP Diagnosztikus mintázat Nem diagnosztikus mintázat Szövettani mintázat meghatározása Diagnosztikus mintázat Nem diagnosztikus mintázat ILD-team Megalapozott diagnózis Munka diagnózis Modified from Kevin Brown CIPF 2018 and Raghu G et al.; ATS/ERS/JRS/ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med Mar 15;183(6):

33 ILD teamek egyetértése: van hová fejlődni! Walsh SL et al.. Multicentre evaluation of multidisciplinary team meeting agreement on diagnosis in diffuse parenchymal lung disease: a case-cohort study. Lancet Respir Med Jul;4(7):

34 Progresszív fibrotizáló ILD-k IPF Athol Wells ERS 2017

35 Éves FVC csökkenés IPF esetén INPULSIS (52 weeks) INPULSIS -ON (144 weeks*) Adjusted annual rate (SE) of decline in FVC (ml/year) Nintedanib Placebo n=638 n=423 Continued nintedanib Initiated nintedanib n=430 n=304 tartós hatás hasonló hatás Analysis: Oct 2016 *The latest time point reached by the last patient included in INPULSIS -ON at the time of the data snapshot for this analysis. Crestani et. al. Presented at the ERS Congress, Milan, Italy, September 2017

36 Progresszív fibrotizáló ILD-k Nem IPF Possible UIP fhp (+Ag) IPAF puip IPF fhp (-Ag) Sarcoidosis fnsip RA-ILD CTD-ILD Athol Wells ERS 2017

37 Kezelési lehetőségek a jövőben Idiopathias UIP (IPF) Klinikai vizsgálat LuTX CTD-ILD (bármely minta) Idiopathias nem-uip Krónikus HP Nem klasszifikálható ILD Nintedanib Pirfenidone Nem fibrotizáló ISU Fibrotizáló ISU +/- Nintedanib Pirfenidone vagy egyéb antifibrotikus szer

38 Klinikai vizsgálatok SSC-ILD: 22 2 pirfenidone 2 nintedanib CTD-ILD: 46 6 pirfenidone

39 Összefoglalás 1. ILD team működése alapvető fontosságú 2. Pulmonológiai-rheumatológiai/immunológiai együttműködést tovább kell fejleszteni 3. IPF kezelésében pirfenidone és nintedanib 2,5 éve elérhetők, aktuálisan 200 beteg az EMPIRE regiszterben 4. Fibrotizáló ILD és SSC-ILD klinikai vizsgálatok folyamatban

40 Semmelweis Egyetem ILD-team Pulmonológiai Klinika Radiológiai Klinika Isz. Patológia Intézet Müller Veronika Karlinger Kinga Pápay Judit Bohács Anikó Tárnoki Dávid Eszes Noémi Tárnoki Ádám Vincze Krisztina Fejér Bence

41 ILD kurzus Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika