Hepatitis C vírus és cryoglobulinaemia

Átírás

1 Hepatitis C vírus és cryoglobulinaemia Dr Petrovicz Edina ESZISZL Kh. és Rendelőintézet

2 Hepatitis C vírus (HCV) Flaviviridae család Hepacivirus nemzetség egyszálú RNS vírus Choo és Kuo Természetes célpontjai a hepatocyták és a B-lymphocyták

3 Hepatitis C vírus Kb. 200 millió (3%) fertőzött egyén van a világon Többségük 1989 előtt vér derivátumokkal fertőződött HCV prevalenciája Magyarországon 1,3% A HCV fertőzött egyének 80%-ban krónikus hepatitis alakul ki - nagyrészük tünetmentes A betegek 10-20%-nál cirrhosis fejlődik ki. A cirrhosisos betegek 1-5%-ban májcarcinoma jelentkezhet A krónikus májbetegségek kb. 40%-át HCV okozza Vezető oka a májtranszplantációnak az USA-ban és Európában Gyakori az extrahepaticus manifestáció Autoimmun folyamatok beindítása JAMA 297 (7) 2007

4 Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C infection. Organ/System involved Endocrine Rheumatic disorders Hematologic disorders Dermatologic disorders Miscellaneous Manifestation Autoimmune thyroidopathies(in particular,hashimoto thyroiditis) Insulin resistance/diabetes mellitus* GH-insufficiency Mixed cryoglobulinemia* Cryoglobulinemic vasculitis* Peripheral neuropathy* Membrano-proliferative glomerulonephritis (GN)* Membranous GN* Rheumatoid arthralgias/oligopolyarthritis Rheumatoid factor positivity* Sicca syndrome Lymphoproliferative disorders/non-hodgkin Lymphomas* Immune thrombocytopenic purpura (ITP) Monoclonal gammopathies* Autoimmune hemolytic anemia Palpable purpura Porphyria cutanea tarda (PCT) Lichen planus Pruritus Chronic fatigue*, subclinical cognitive impairment, psychomotoric deceleration, symptoms of depression* Myopathy Cardiomyopathy/Myocarditis Idiopathic pulmonal fibrosis* Clinical and Developmental Immunology volume 2012, Article ID , 11

5 HCV és cryoglobulinaemia (MC) HCV fertőzés gyakran társul az esszenciális cryoglobulinaemia II. típusával HCV sejtbe való bejutás: CD81-hez való kötődés (hepatocyta, B-sejt) LDL-receptor mediálta endocytozis (VLDL-HCV komplex) Lymphocyták krónikus fertőzése - polyclonalis B lymphocyta-proliferációt indít el Benignus lymphoproliferatív betegség Autoreaktív B-sejtek Hosszabb ideje fennálló betegség oligoclonalis B-lymphocyta-proliferáció malignus lymphomába transzformálódhat.

6 Cryoglobulinok osztályozása Brouet klasszifikáció I. típus (5-25%) monoclonalis immunglobulin (IgM, IgG ritkán IgA) II. típus (40-60%) kevert (esszenciális) polyclonalis IgG és monoclonalis IgM Rheuma Factor 90% HCV fertőzéssel függ össze III. típus (40-50%) kevert polyclonalis IgG és polyclonalis RF IgM

7 Cryoglobulinok osztályozása Kórképek

8 Cryoglobulinaemia klinikai megjelenése Melzer s Triad - tapintható purpura, izületi fájdalom, gyengeség -szervi érintettség (pl. nephropathia, neuropathia) -emelkedett szérum RF Pascual: HCV és a kevert cryoglobulinaemia összefüggése - az extrahepaticus szindróma sok kevert cryoglobulinemiás beteg tünetmentes elsődlegesen a kis- és közepes véredényeket érinti Súlyos szisztémás tünetek (rapid progressziv vesebetegség, vasculitis, CNS, tüdőérintettség) Cryoglobulinaemiás vasculitis bőr, izületek, vesék és a perifériás idegek érintettsége Bőrvasculitis: HCV, IgM, RF, IgG-komplex deponálása Glomerulus laesió: HCV C22 Ag IC depozitum nélkül

9

10 A cryoglobulinaemiás szindróma diagnosztikus kritériumai Szerológia Hisztopathológia Klinikum - C4 szint csökken - Leukocytoclasticus vasculitis - Purpura - Pozitív rheuma - Monoclonalis B-sejt infiltráció - Fáradtság factor (RF) - CGs II vagy III típus - Arthralgia - HCV antitestek - Membranoproliferativ GN - Perifériás neuropátia Short Guide to Hepatitis C EHM of Chronic HCV; Karl-Philipp Puchneret al.

11 Cryoglobulinaemiás vasculitis

12 Kezelés Saadoun. Rheumatology 2007;46:

13 HCV fertőzéshez köthető kevert cryoglobulinemia okozta megbetegedések kezelési algoritmusa (Craxi 2008).

14 Köszönöm a figyelmet!