Máj és epeút rendszer betegségei

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Máj és epeút rendszer betegségei"

Marcell Vass
8 évvel ezelőtt
Látták:

1 Máj és epeút rendszer betegségei Lengyel Gabriella Semmelweis Egyetem, ÁOK, II. sz. Belgyógyászati Klinika

2 A májsejt károsodás okai alkohol NAFLD, NASH gyógyszerek, toxinok, vegyszerek hepatitis vírusok: HBV, HDV, HCV autoimmun májbetegségek cholestaticus májbetegségek: PBC, PSC genetikai anyagcsere zavar: haemochromatosis, Wilson-kór

autoimmun májbetegségek cholestaticus májbetegségek: PBC,

3 A májkárosodás klinikai diagnosztikája Anamnézis Fizikális vizsgálat Biokémiai markerek Szerológiai vizsgálatok Immunológiai vizsgálatok Képalkotó eljárások (UH, CT, MRI, MRCP, ERC) Fibroscan Májbiopszia Endoszkópos vizsgálatok

vizsgálatok Immunológiai vizsgálatok Képalkotó eljárások

4 Májsejt károsodás ALT AST GGT AP GLDH LDH5 bilirubin

5 Vírus diagnosztika Szerológiai vizsgálatok: HBsAg, antihbs, antihbc, HbeAg,, antihdv, antihcv Molekuláris biológiai módszerek: HBV-PCR, HCV-PCR (minőségi, mennyiségi), vírus genotípusok

6 A májfibrosis diagnosztikája 1. Májbiopszia az arany standard Non-invaziv eljárások: 2. Képalkotó vizsgálatok 3. Fibrosis tesztek 4. Tranziens elasztográfia (FibroScan)

7 FibroScan A máj rigiditását (rugalmasságát) méri ( liver stiffness - LF ) Transient elastography (TE) Lökéshullám terjedési sebességének meghatározása ultrahanggal

8 Májcirrhosis, valamint máj és epeúti rákos halálozás alakulása Magyarországon cirrhosis neoplasia

10 Alkoholbetegség problémája Magyarországon Statisztikai adatok Jelinek-formula szerint becsült alkoholbetegek fő férfi nő Alkoholos májbetegség diagnózissal rendelkezők fő férfi nő Nyilvántartott alkoholbetegek fő férfi nő Alkoholos májbetegség miatt elhaltak 7300 fő/év 5400 férfi 1900 nő

diagnózissal rendelkezők 130 700 fő 92 150 férfi 38 550 nő Nyilvántartott alkoholbetegek

11 Az alkoholos májbetegség stádiumai alkohol fogyasztás akut intoxikáció reverzibilis krónikus intoxikáció: zsírmáj, alkoholos hepatitis irreverzibilis krónikus intoxikáció cirrhosis

12 Alkoholos steatohepatitis

13 Az alkoholfogyasztás kritikus mennyisége Férfiak : g/nap Nők : g/nap

14 Krónikus vírushepatitisek Hepatotrop vírusok (HBV, HCV, HDV) okozta gyulladásos májbetegségek, 6 hónapnál tovább tartanak, Cirrhosishoz, hepatocelluláris carcinomához vezethetnek. A világon több mint félmilliárd a krónikus vírushepatitises fertőzöttek száma.

Cirrhosishoz, hepatocelluláris carcinomához vezethetnek.

15 HBV HCV

16 Gyógyulás th Stabilizáció Kompenzált cirrhosis Akut infekció Krónikus hepatitis Cirrhosis HCC Krónikus vírushordozó Progressio Dekompenzált cirrhosis év

17 HBV hepatitis 2 milliárd a HBV infekción átesettek, millió a HBV hordozók száma. (Magyarországon 0.5% a HBV prevalencia). Évente millióra tehető a HBV-okozta cirrhosissal, vagy carcinomával (HCC) kapcsolatos halálozás a világon. A HCC relatív kockázata szoros HBV- pozitív egyénekben!

0 millióra tehető a HBV-okozta cirrhosissal, vagy carcinomával (HCC)

18 Prevalence of HBV and Incidence of Hepatocellular Carcinoma (HCC) World prevalence of HBV carriers HBsAg carriers prevalence <2% 2 7% >8% Poorly documented Annual incidence of primary HCC Cases/100,000 population Poorly documented WHO

prevalence <2% 2 7% >8% Poorly documented Annual incidence of

19 170 millió fertőzött világszerte, kb 4 millió új eset évente, az esetek 70-80%-a krónikussá válik. Centers for Disease Control and Prevention. Available at: Accessed September 7, 2006.

20 HCV Infection: Worldwide Prevalence <1% 1% 2.4% 2.5% 4.9% 5% 10% >10% No data available WHO. Wkly Epidemiol Rec., 2000.

21 HCV Infection: Worldwide Genotype Distribution 1a, 1b 2a, 2b, 3a 1a, 1b 2a, 2b, 2c, 3a 4 4 1b, 3a 2a 1b, 6 1b 1a, 1b, 2b, 3a 5a 3b 1b, 3a Fang et al. Clin Liver Dis

22 HCV hepatitis 10 év Gyógyulás (20-30%) Krónikus hepatitis (70-80%) 20 év Cirrhosis (15-20%) 30 év Hepatocellularis carcinoma (4-8%)

23 HCV Infection: Extrahepatic Manifestations Haematological Mixed cryoglobulinemia Aplastic anaemia Immun thrombocytopenia Non-Hodgkin s b-cell lymphoma Dermatological Porphyria cutanea tarda Lichen planus Prurigo Cutaneous necrotising vasculitis Renal Glomerulonephritis Nephrotic syndrome Endocrine Anti-thyroid antibodies IR, Diabetes mellitus Salivary Sialadenitis Sicca syndrome Ocular Corneal ulcer Uveitis Vascular Necrotising vasculitis Polyarteritis nodosa Pulmonary fibrosis Raynaud s syndrome Neuromuscular Weakness/fibromyalgia Peripheral, Central neuropathy Arthritis/arthralgia Autoimmune Phenomena CREST syndrome Granuloma Autoantibodies Módosítva: Hadziyannis: J Eur Acad Dermatol Venereol., 1998.

24 Obesitas Az USA-ban: 65 % túlsúlyos (BMI>25 kg/m 2 ) vagy elhízott (BMI>30 kg/m 2) Magyarországon: 60 % túlsúlyos (BMI>25 kg/m 2 ) vagy elhízott (BMI>30 kg/m 2) Kialakulása: Genetikai tényezők: % Környezeti tényezők: % (csökkent energialeadás - túlzott energiabebitel)

25 Steatosis Előfordulás: Nyugati országok populációjának 20-30%-a 2-3%-ban steatohepatitissel együtt % elhízott (BMI>30 kg/m²) 34-75% szenved 2-es típusú diabetes mellitusban 20-81% hyperlipidaemiás HCV fertőzöttek 40-86%-a Etiológia: Alkoholos /AFLD/ Metabolikus /NAFLD/ Másodlagos steatosis: táplálkozási zavarok, vegyszerek, gyógyszerek, hasi sebészeti beavatkozások, krónikus gyulladásos bélbetegségek, veleszületett anyagcserebetegségek HCV-indukált

26 Prevalence of NAFLD % 16-20% nonobese 76% obese 100% morbidly obese Bellentani S. et al. Ann Intern Med. 2000, 132, 112.

27 Prevalence of Hepatic Steatosis by Ultrasound Dienysos study, 257 adults % 95% 76% 46% 16% Bellentani S. et al. : Ann Intern Med, 2000,132, 112. Bellentani S. et al. : J Hepatol, 2001, 35, 531.

28 Score of fibrosis The association of fatty liver and fibrosis 4 3 P < Grade of steatosis Adinolfi L, et al. Hepatology, 2001, 33,

29 Connection between metabolic syndrome and nonalcoholic steatohepatitis Environmental effects Visceral adipose tissue Genetic factors Arteriosclerosis Adiponectin Insulin resistance Components of metabolic syndrome Obesity Hyperlipidaemia Diabetes mellitus Hypertension NAFLD/ NASH Risk factors of NAFLD/ NASH

30 Insulin Resistance 1. Fatty acid uptake by the 2. hepatocytes 3. b-oxidation of the fatty acids taken up by the hepatocytes 4. Lipolysis in the peripheral tissue 5. Insufficiency of the lipoprotein lipase. Decreased uptake of lipoproteins by the tissues Accumulation of TG in the hepatocytes + oxidative stress NAFLD/ NASH Compensatory hyperinsulinaemia Sympathetic activity Vascular tonus Vasoconstriction IC Ca Hypertension Retens. of sodium and water Type 2 DM The b-cells of Langerhans islets become exosted Hypoinsulinaemia Hyperglycaemia Components of metabolic syndrome Glycation end products Oxidative stress Endothelial cell dysfunction

31 Ultrahang vizsgálat Egészséges máj Zsírmáj

32 Autoimmun májbetegségek Autoimmun hepatitis Primer biliaris cirrhosis Primer sclerotizáló cholangitis "Overlap szindrómák"

33 Autoimmun hepatitis (AIH) ismeretlen aetiológia, női dominancia (3:1) periportalis lympho-plasmasejtes infiltratio, necro-inflammatio, ami cirrhosisba progrediál szerum transaminase (GOT) emelkedés hypergammaglobulinaemia (> 20 g/l) autoantitestek (ANA, SMA, LKM1, SLA) genetikai predispositio (HLA B8, DR3, DR4)

34 Effect of corticosteroid on survival in AIH Kirk et al., Gut,1980.

36 Primer biliaris cirrhosis (PBC) Dominálóan menopausa körüli nőkben előforduló, intrahepatikus cholestasissal, az epeutak destrukciójával járó májbetegség.

37 PBC Sokáig tünetszegény! Cholestasis (ALP, GGT, hypercholesterinaemia), Átjárható epeutak (normális ERCP, MRCP ), AMA-pozitivitás, (PDC-E2 at). hisztológia (I-IV. stádium)

38 Xanthelasma és xantomák PBC-ben

39 PBC Mononuclearis sejt infiltratio epeutak körül Epeút laesio Portalis tractus granuloma

40 PSC Gyakran (70%) fiatal (25-45 éves) férfiak betegsége colitis ulcerosával társul az esetek 70%-ában sokáig tünetmentes lehet (30%) pruritus, fogyás, májtáji fájdalom (70%) icterus, lázas állapotok (50%) epekőbetegség (30%)

41 PSC diagnózis cholestasis: szérum ALP, GGT tipusos ERCP / MRCP elváltozás hisztológia ( small bile duct PSC esetén!) autoantitestek, (panca, ANA, anti-cardiolipin antitest thyreo-peroxidase at, rheumatoid factor)

42 PSC diagnózis - képalkotók ERCP MRCP

43 PSC diagnózis májbiopszia Epeutakat hagymalevélszerűen kötőszöveti rostok és nagyszámú lymphocyták veszik körül

44 LIVER CANCER INCIDENCE: SIXTH MOST COMMON CANCER WORLDWIDE 1 Lung Breast Colon/Rectal Stomach Prostate Liver Cervix Uteri Esophagus Leukemia Bladder Ovary Corpus Oral Uteri Cavity Non-Hodgkin's Lymphoma 230, , , , , , , , , ,128 1,066,543 1,167,020 1,301,867 1,549, , , , ,000 1,000,000 1,200,000 1,400,000 1,600,000 1,800,000 HCC is the most common primary liver malignancy in adults 2 1. Garcia M, et al. American Cancer Society, Accessed March 20, Perz JF, et al. J Hepatol. 2006;45:

45 Elsődleges májrák 5. leggyakoribb daganat 3. leggyakoribb daganat okozta halálozás a leggyakoribb daganatos halálok cirrhosisban Európában 85-90% hepatocellularis carcinoma > új eset/év incidencia: 5,5-14,9/ lakos ötéves túlélés 8,9%

46 A HCC KOCKÁZATA OBESITAS ESETÉN Kockázati ráta 1,8 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 kontrol obesitas diabetes m. Nair S.: Hepatology, 2002, 36, 150.

47 A DIABETES MELLITUS, MINT KOCKÁZATI TÉNYEZŐ A HCC KIALAKULÁSÁBAN HCC kockázati ráta Hassan MM et al.: Hepatology, 2002, 36, 1213.

48 A HCC KOCKÁZATI RATA HCC betegszám: 115, Kontroll: 230 Hassan MM et al.: Hepatology, 2002, 36, 1206.

Hasonló dokumentumok

Krónikus májbetegségek

Krónikus májbetegségek Lengyel Gabriella Semmelweis Egyetem, ÁOK, II. sz. Belgyógyászati Klinika Májcirrhosis, valamint máj és epeúti rákos halálozás alakulása Magyarországon cirrhosis neoplasia liter/fő