Alkoholos májbetegségek Lengyel Gabriella

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Alkoholos májbetegségek Lengyel Gabriella"

Ábel Dudás
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 Alkoholos májbetegségek Lengyel Gabriella Semmelweis Egyetem, ÁOK, II. Belklinika Budapest

2 Alcohol: Global status report on alcohol and health, WHO, May, 2014

4 Alcohol: Global status report on alcohol and health, WHO, May, 2014

5 WHO, May, 2014

liter/fő Alkoholfogyasztás (Magyarországon) 15 10

6 liter/fő Alkoholfogyasztás (Magyarországon) Alkoholfogyasztás év WHO, May, 2014

7 Májcirrhosis halálozás (Magyarországon) WHO, May, 2014

8 Hungary WHO, May, 2014

9 A. Louvet, F. Mathurin: 12, , 2015

10 A. Louvet, F. Mathurin: 12, , 2015

11 Aspects of the Pathophysiology of Alcohol-Induced Liver Injury Ethanol promotes the translocation of lipopolysaccharide(lps) Bakteriális áthelyeződés jelensége Lucey, MR et al.: N Engl J Med, 2009:360:

12 In the Kupffer cell, lipopolysaccharide binds to CD14, which combines with toll-like receptor 4 (TLR4), ultimately activating multiple cytokine genes. Veleszületett immunitás szerepe. Lucey, MR et al: N Engl J Med, 2009, 360,

16 A. Louvet, F. Mathurin: 12, , 2015

17 Pontrendszerek a májelzsírosodás kimutatásában A SteatoTest, mellett az ActiTest, a NashTest, és a FibroTest kombinációja a FibroMax panel, amelynek használatával a diagnosztikus értékük növelhető, a steatosis progressziója (necrosis, inflammatio, fibrosis) jellemezhető Egresi A., Lengyel G., Hagymási K.: Orvosi Hetilap, 2015, 156, 14,

18 A májelzsírosodás jellemzésére alkalmazott nem invazív paraméterek Képlet Érzékenység Fajlagosság NPÉ PPÉ NAFLD- 35% 91% 86% 46% LFS HSI 100% 75% 88% 25% FLI 76% 83% 84% 31% Egresi A., Lengyel G., Hagymási K.: Orvosi Hetilap, 2015, 156, 14,

19 Alkoholos hepatitis klinikai formái Akut (különböző súlyosságú) nagyobb mennyiségű alkohol fogyasztása után (100 g/nap) hányinger, hányás, jobb bordaív alatti fájdalom, sárgaság, láz ( 50% ), gasztrointestinális vérzés, hepato-splenomegália, ascites, vérzékenység, cholestasis

20 Alkoholos hepatitis klinikai formái Krónikus a meglévő májbetegség gyors progressziója mélyülő icterus, encephalopathia fertőzések (uroinfectio, pneumónia, spontán bacteriális peritonitis)

21 Alkoholos hepatitis diagnózisa Anamnézis, Anamnézis, Anamnézis Sárgaság Egyéb májbetegségek kizárása

22 Laboratóriumi eltérések alkoholos hepatitisben GOT GPT 2-7-szeres növekedés (400 IU alatt) 2-7-szeres növekedés(400 IU alatt) DeRitis-hányados nagyobb, mint 1 GGT kóros, de nem fajlagos Bilirubin jelentősen kóros (nagyobb, mint 150 mikromol/l Granulocytaszám (több, mint 5500 G/L) MCV nagyobb, mint 110 fl Prothrombin, albumin, GFR alacsony, anaemia

23 A prognózis megítélése alkoholos hepatitisben Glasgow Coma Scale The Glasgow Coma Scale provides a score in the range 3-15; patients with scores of 3-8 are usually said to be in a coma. Eye Opening Response Verbal Response Motor Response Spontaneous--open with blinking at baseline Opens to verbal command, speech, or shout Opens to pain, not applied to face None Oriented Confused conversation, but able to answer questions Inappropriate responses, words discernible Incomprehensible speech None Obeys commands for movement Purposeful movement to painful stimulus Withdraws from pain Abnormal (spastic) flexion, decorticate posture Extensor (rigid) response, decerebrate posture None 4 points 3 points 2 points 1 point 5 points 4 points 3 points 2 points 1 point 6 points 5 points 4 points 3 points 2 points 1 point The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids. Hepatology Jun;45(6): The model combining six reproducible variables (age, renal insufficiency, albumin, prothrombin time, bilirubin, and evolution of bilirubin at day 7) was highly predictive of death at 6 months (P < ). Lille score Score > 0,56 (null responders)

24 Prognózis megítélése alkoholos hepatitisben Maddrey's discriminant function Discriminant Function = 4.6 * (Pt's PT - Control PT) + Tbili > = 32, rossz prognózisra utal 1 hónapon belüli halálozás több 30%-50%-nál MELD (Model for End-Stage Liver Disease) Score = (0.957 * ln(serum Cr) * ln(serum Bilirubin) * ln(inr) ) * 10 (if hemodialysis, value for Creatinine is automatically set to 4.0) 6 40 es érték > = napon belüli mortalitás 20%-os

25 Differenciál diagnosztika Gyógyszer okozta májkárosodás Akut és krónikus vírushepatitisek Drog okozta májkárosodás Fulmináns Wilson-kór Autoimmun májbetegség Májtályog Cholangitis Epeúti elzáródás Előrehaladott HCC NASH

26 Alkoholos hepatitis kezelése Alkoholmentesség (A) Ágynyugalom (B) Táplálkozási hiány megszűntetése (C) ( kcal/nap, 1,2-1,5 g fehérje/tskg) Vitaminok ( A, D, thiamin, pyridoxin) fólsav, ásványi anyagok ( cink ) Intenzív osztályos kezelés

27 Alkoholos hepatitis kezelése Kortikoszteroidok (40mg/nap, 28 napig) (MDF-score > = 32, kontraindikáció hiánya) IA EASL, AASLD ajánlása első választandó kezelés Pentoxiphyllin (citokin elleni kezelés, foszfodiészteráz gátló) (MDF-score > = 32, steroid kontraindikáció, hepatorenális sy megelőzése 3x400mg/ nap, 4 hétig) IB Hepatology, 2010, 2015

28 Alkoholos hepatitis kezelése Park SH. és mtsai: Pentoxiphylline vs. corticosteroid to treat severe alcoholic hepatitis: a randomised, non inferiority, open trial J Hepatol, 2014, 61, (head to head study, PTX-nek nincs jótékony hatása) Thursz M. és mtsai: Steroids or pentoxiphylline for alcoholic hepatitis: results of the STOPAH trial Hepatology, 2014, 60, LB1 (1103 beteg, placebo, PTX, prednisolon, PTX + prednisolon) PTX nem volt hatékonyabb a placebonál J Hepatol. 62, No. 1S, S38-S

29 Alkoholos hepatitis kezelése TNF-alfa gátlók: infliximab, etanercept Insulin-glucagon kezelés Antioxidánsok (silymarin, E-vitamin, S- adenozil-metionin, metadoxil, N- acetylcystein) G-CSF

30 Az alkoholos májbetegség kezelése Absztinencia, Absztinencia, Absztinencia szabadgyökfogók: E vitamin, silymarin metadoxin, N-acetylcystein megfelelő táplálkozás akut alkoholos hepatitis: intenzív kezelés dekompenzált májbetegség: tüneti kezelés transzplantáció

Metadoxil Piridoxin (B6 vitamin) és pirolidon karboxilát ionpár Megakadályozza a glutation-s-transzferáz szintjének növelkedését, fenntartja a GSH-szintet, visszaállítja a máj redox egyensúlyát

31 Metadoxil Piridoxin (B6 vitamin) és pirolidon karboxilát ionpár Megakadályozza a glutation-s-transzferáz szintjének növelkedését, fenntartja a GSH-szintet, visszaállítja a máj redox egyensúlyát (gyökfogó) Higuera-de la Tijera F. és mtsai: Metadoxine improves the three- and sixmonths survival rates in patients with severe alcoholic hepatitis WJG 2015, 21(16), (prednisolon + Metadoxine vs prednisolon, PTX + Metadoxine vs PTX, 35 beteg karonként)

32 Májrákhoz vezető tényezők Kovalszky I és mtsai: A májrák kialakulásához és előrehaladásához vezető molekuláris történések In: A máj daganatai (szerk.: Tulassay Zs.) Medicina, 2013.

33 Az alkohol és a májrák Az acetaldehid közvetlen toxicitása közvetett károsító hatása: aldehid-fehérje, aldehid-dns származékok (genotoxikus, mutagén hatás), DNS-hibákat javító mechanizmusok gátlása, onkogén- és onko-suppressor gének befolyásolása rákkeltő contaminans anyagok (nitrozamin, metilkolantrén, benzantracid) hiányos táplálkozás

34 Egészséges alkoholfogyasztás Férfiak esetén: g/nap Nők esetén: g/nap

Hasonló dokumentumok

Alkohol és máj. Lengyel Gabriella. Semmelweis Egyetem, ÁOK, II.Belklinika Budapest. Hepatológia Továbbképzés, Balatonfüred, 2011.

Alkohol és máj. Lengyel Gabriella. Semmelweis Egyetem, ÁOK, II.Belklinika Budapest. Hepatológia Továbbképzés, Balatonfüred, 2011. Alkohol és máj Lengyel Gabriella Semmelweis Egyetem, ÁOK, II.Belklinika Budapest Hepatológia Továbbképzés, Balatonfüred, 2011. március Májcirrhosis és HCC előfordulása a világ összlakosságában Májcirrhosis,