MÁJPATHOLOGIA (2) Prof.Dr.Schaff Zsuzsa Semmelweis Egyetem II.sz.Pathologiai Intézete Budapest február

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "MÁJPATHOLOGIA (2) Prof.Dr.Schaff Zsuzsa Semmelweis Egyetem II.sz.Pathologiai Intézete Budapest február"

Tibor Somogyi
5 évvel ezelőtt
Látták:

1 MÁJPATHOLOGIA (2) Prof.Dr.Schaff Zsuzsa Semmelweis Egyetem II.sz.Pathologiai Intézete Budapest február

3 MÁJPATHOLOGIA (2) Toxikus májkárosodások Alkoholos májbetegség Nem alkoholos steatosis (NAFLD, NASH) Cirrhosis Az intrahepatikus epeútrendszer betegségei A máj keringési zavarai A terhességgel kapcsolatos májbetegségek (**) Fontos ( ) Nem vizsgaanyag, csak érdeklődőknek Nincs jelölés: saját belátásra bízva

4 Gyógyszerek és toxikus hatások okozta májkárosodások (1) (**) Valódi (intrinzik) hepatotoxinok Előre látható hatás, dózisfüggés Direkt, indirekt (citotoxikus, hepatotoxikus) Pl: CCl4, kloroform stb Idioszinkráziás szerek előre nem várható hatásúak, egyéni érzékenység alapján A gyógyszer normálistól eltérő metabolizmusa, immunológiai mechanizmus révén hatók

5 Gyógyszerek és toxikus hatások okozta májkárosodások (2) (**) Akut hepatotoxikus károsodás Citotoxikus, kolesztatikus, mindkettő Pl: steatosis, necroticus, gyulladásos (toxikus hepatitis) Gombamérgezés (Amanita phalloides) Acetaminofen (paracetamol), tetraciklinek, daganatellenes szerek Reye-szindróma (máj, agy Mi károsodás, mikrovezikuláris steatosis, gyakran fatális, gyermekekben aszpirin szedés után

6 Gombamérgezés Amanita phalloides Kiterjedt necrosis Regeneráció a megmaradt epeductulusokból, őssejtekből

7 Gyógyszerek és toxikus hatások okozta májkárosodások (3) (**) Krónikus hepatotoxikus károsodás Bármely krónikus májbetegség képét utánozhatja CH, fibrosis, cirrhosis, steatosis, granuloma, tumor: adenoma (o.c., anabolikus steroidok), sarcoma (vinil-klorid, thorotraszt) INH, nitrufurantoin, methotrexát, szulfonamid etc Adaptív elváltozások Tejüveg hepatocyta (P450, ser), lizoszoma szaporulat

8 Az alkoholos májbetegség formái (**) (10 éven át napi g alkohol biztosan okozza valamely formát! De ez alatti mennyiség is okozhat, különösen egyéb toxikus hatással együtt!) Alkoholos zsírmáj Legkorábban, leggyakrabban Alkoholos hepatitis Májnecrosis, Mallory test v. alkoholos hyalin Alkoholos cirrhosis Steatosissal vagy anélkül

10 Alcohol-related liver disease (J.Hepatol : ) 2.4 bilion people (m:1.5, f: 0.9) 2 million die of liver diseas each yr Alcohol use disorders as chronic and relapsing disease affects 1 in 10 individuals in Western world 50% of mortality with cirrhosis caused by alcohol Total per capita consumption of alcohol varies from continent to continent, from country... (US: 10L/adult, France:12-13 L UK: Italy: 7-8L, Eastern Europe:11-13L, North Afriva/Middle East: 0-2L) Co-factors inflience progression and prognosis (fatty liver, metabolic syndrome, viral hepatitis, genetic factors lipid genes etc) Higher risk of severe complications 210 g/w in men, 140 g/w in women

11 Forms of alcohol-related liver diseases (2.) Alcoholic steatosis (Fatty liver) Most common Alcoholic hepatitis rapid onset of jaundice, malaise, anorexia, fever, abd.pain, leukocytosis, GOT incr 50 IU/ml, etc. acute-on-chronic liver failure (hepatic and extrahepatic organ failure, mortality up to 30%), but, may be asymptomatic Liver cell necrosis (mainly central), Mallory bodies (alcoholic hyalin), neutrophils, perivenular fibrosis Appr. 3% progress to cirrhosis annually 3 groups: definite alcoholic hepatitis, probably alc.hep., possible alc.hep. Grades ( scorings ): mild, moderate, severe Alcoholic cirrhosis with or without steatosis

12 A NASH/ASH HISZTOLÓGIÁJA

13 A NASH/ASH HISZTOLÓGIÁJA duzzadás, ballon sejt steatosis gyulladás

14 Hyalin AZ MALLORY TEST (alkoholos hyalin) JELLEMZŐI (**)

15 Alkoholos és nem alkoholos (zsíros) májbetegség ALD ASH : alkoholos májbetegség (alcoholic fatty liver) : alkoholos steatohepatitis NAFLD : nem alkoholos zsírmáj (non alcoholic fatty liver disease) NASH : nem alkoholos steatohepatitis

16 NASH definíciója (**) Hisztológia: Alkohol abusus hiánya ASH képével megegyező steatosis gyulladás (lobularis / portális) Mallory testek (+ / -) fibrosis /cirrhosis Egyéb aktív májbetegség hiánya

17 NAFLD/NASH etiologiája (**) Metabolikus (obesitas, diabetes T2DM, hyperlipidaemia, parenteralis táplálás, stb.) Gyógyszerek (corticosteroidok, szintetikus oestrogenek stb) Sebészi beavatkozások (vékonybél resectio, jejunoilealis bypass, stb.) Egyéb (a - β lipoproteinaemia, stb.)

18 NAFLD/NASH és az elhízás kapcsolata (**) % Steatohepatitis Steatosis 0 Normál testsúly Elhízás (BMI > 30) Extrém elhízás (BMI >40)

CYP2E1 Oxidatív stressz Endotoxin Kupffer sejt Citokinek

19 Alkoholos és nem-alkoholos májbetegség Elhízás, 2-es típusú DM Alkohol Áteresztő bélfal Mallory-testek Steatosis p62? CYP2E1 Oxidatív stressz Endotoxin Kupffer sejt Citokinek Lipid peroxidáció Gyulladás Májsejt károsodás FIBRÓZIS Lipocyta aktiváció

20 Obesity and diabetes as risk factors for NALD and NASH (J.Hepatol. 2019) T2DM is on rise 400 million with diabetes (in 2015), 90% T2DM (WHO) Diabetes-caused deaths 1,5 million in 2012 Diabetes begins to increase around puberty especially in children who are overweight The prevalence of NASH/NAFLD in T2DM over 60% T2DM accelerates the course of NAFLD, and is a predictor of advanced fibrosis and mortality

21 Obesity and overweight in children (WHO 2016, J.Hepatol 2019) 41 million children under 5 yrs overweight or obese 340 million between 5 19 yrs overweight or obese The numbers vary from country to country...

22 J.Hepatol.Hepatol :

23 Lean NAFLD BMI is lean But: may be metabolic abnormality congenital or acquired lipodytrophy Genetic factors (PNPLA3 allele etc) Congenital defects of metabolism (lysosomal acid lipase deficiency) Endocrine disorders (polycystic ovarian sy, hypothyreodism, growth hormon deficiency

24 Mortality in NAFLD Cardiovascular disease 5-10 % in NAFLD Associated metabolic syndromes Cirrhosis HCC 7 fold increase Transplantation

25 Cirrhosis (1) (**) Cirrhosis a máj szerkezeti torzulásával, átépülésével, nodulus és ktsz-es septum képződéssel járó krónikus gyulladása. Osztályozás: Morfológiai: micronodularis-, macronodularis, vegyes Etiológia: alkoholos, nutricionális, virális, postnecrotikus, autoimmun, toxikus, biliaris (primer, szekunder), anyagcsere zavaron alapuló (Fe, Cu, glycogenosis, tyrosinaemia, Gaucher kór, etc)

26 Micronodularis cirrhosis

27 Macronodularis/vegyes cirrhosis

28 Cirrhosis

29 Micronodularis cirrhosis. HE festés septum micronodulus Portalis gyulladás CV Krónikus hepatitis C

30 CIRRHOSIS (2) (**) A cirrhosis tünetei, szövődményei Májelégtelenség (1) Icterus Hepaticus encephalopathia (I-IV stádium) Foetor hepaticus Hepatorenális szindróma Véralvadási zavar Hypalbuminaemia Endocrin zavarok (feminizáció, gynecomastia, testicularis atrophia, impotencia, póknaevusok, erythema plantare, palmare etc)

31 Nemesánszky-Schaff-Szalay Hepatologia Oktató CD 2004 Falk

32 Nemesánszky-Schaff-Szalay Hepatologia Oktató CD 2004 Falk

33 Nemesánszky-Schaff-Szalay Hepatologia Oktató CD 2004 Falk

36 Nemesánszky-Schaff-Szalay Hepatologia Oktató CD 2004 Falk

38 CIRRHOSIS (3) (**) Májelégtelenség (2) Portális hypertensio Okai: prehepatikus (v.portae thrombosis), intrahepatikus (cirrhosis), posthepatikus (c.hepaticae thrombosis Budd-Chiariszindróma) Következményei: Ascites Varix képződés (portoszisztémás shunt) splenomegalia

39 A halál leggyakoribb okai cirrhosisban (**) Oesophagus varix ruptura Májkóma Intercurrens betegség

42 Az intrahepatikus epeútrendszer ( saját, elsődleges) betegségei (**) Primer biliaris cholangitis ( cirrhosis ) (PBC) Autoimmun, nőkben gyakoribb, ALP, AMA, sebi, szövettan: 4 stádium Szekunder biliaris cirrhosis Epeút obstrukciót követően (kő, tumor, striktúra), epeúttágulat, cholestasis Primer szklerotizáló cholangitis (PSC) Autoimmun, ffi-ban gyakoribb, colitis ulcerosa, kis és nagy epeutak szakaszos szűkülete, hagymalevél fibrosis

45 Nemesánszky-Schaff-Szalay Hepatologia Oktató CD 2004 Falk

46 emesánszky-schaff-szalay epatologia Oktató CD 004 Falk

47 Hagymalevél szerű fibrosis

48 A máj keringési zavarai (**) A bevezető érrendszer károsodása A.hepatica thromb., embolia infarctus V.portae obstructio, thrombosis (pylethrombosis) portális hypertensio, okai Átvezető keringés zavarai Pangás, hepar moschatum, peliosis hepatis Kivezető keringés zavarai Budd-Chiari szindróma VOD

49 Budd-Chiari szindroma (Kiterjedt vérzések roncsolják a májállományt a v.hepaticae thrombosis miatt)

50 Nemesánszky-Schaff-Szalay Hepatologia Oktató CD 2004 Falk

51 Terhességgel kapcsolatos májbetegségek (**) Akut terhességi zsírmáj Rika, enyhe súlyos (lehet fatális is!), 3.trimester, perinatalisan, microvesicularis zsír, pancreatitis (lehet) Terhességi intrahepatikus cholestasis 3. trimeszter, icterus, bőrviszketés, cholestasis,?? Praeeclampsia, eclampsia HELLP-szindróma (hemolysis, elevated liver enzymes, low platelets), világos máj vörös foltokkal, sinusoidealis fibrin depozitum, vérzések

Hasonló dokumentumok

MÁJPATHOLOGIA (2) Prof.Dr.Schaff Zsuzsa Semmelweis Egyetem II.sz.Pathologiai Intézete Budapest február

MÁJPATHOLOGIA (2) Prof.Dr.Schaff Zsuzsa Semmelweis Egyetem II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2018. február MÁJPATHOLOGIA (2) Toxikus májkárosodások Alkoholos májbetegség Nem alkoholos steatosis (NAFLD,