Molekuláris Medicina Mindenkinek Semmelweis Egyetem, Neurológiai Klinika 2012. December 4. Dr. Erőss Loránd, Dr. Entz László Országos Idegtudományi Intézet
Felosztás Neurofibromatózis I. (Recklinghausen kór) 4.000 születésből: 1 beteg Neurofibromatózis II. 50.000 születésből: 1 beteg Idegsebészeti szempontból mindkét típus különleges figyelmet érdemel!
Idegrendszert érintő elváltozások Perifériás (környéki): Bőrben található neurofibrómák Bőr alatti neurofibrómák Csomós plexiform neurofibróma Diffúz plexiform neurofibróma Rosszindulatúan átalakulhat Központi (koponya gerinc): Gliasejt eredetű daganatok (gliómák) Schwannsejt eredetű daganatok (schwannomák) Agykamrafal eredetű daganatok (ependimómák) Agyhártya eredetű daganatok (meningeómák) Primitív NeuroEktoderámlis Daganatok (PNET) Gerincvelő daganatai
Neurofibromatózis I. (Recklinghausen kór) Leggyakoribb neurokután betegség Mindkét nemet egyenlő arányban érinti Autoszomális domináns öröklődésű 17 s Kromoszóma mutáció (NFI gén) Gyerekek 50%-ban öröklik
NF I. Diagnózisa 6 vagy több tejeskávé folt 2 vagy több neurofibroma (bármilyen fajta) Vagy legalább egy plexiform neurofibroma Szeplők a hónaljban vagy lágyékhajlatban Irisz pigmentációs zavar (Lisch nodulus) Csontrendszeri eltérések (gerinc görbület, O láb) Látóideg vagy egyéb idegrendszeri daganatok Egyéb neurológiai betegségek Legalább egy egyenes ági NF I. beteg felmenő
Tünetek Látásromlás gyermek/felnőtt korban Szem előboltosulásával Korai pubertással, hormon eltéréssel Fejkörfogat növekedéssel gyermekkorban Epilepsziás rohammal Látóideg glióma (opticus glioma) Teendő: Szemészeti vizsgálat Neurológiai vizsgálat Koponya MR vizsgálat Idegsebészeti konzílium
Opticus glioma Betegek 11-19%-t érinti Terápiás lehetőségek: Követés koponya MR-rel (ha tünetmentes) Műtéti eltávolítás Cél: teljes részleges Besugarazás sztereotaxiás módszerrel (késői gyermekkorban). frakcionált Kemoterápia
Tünetek Látásromlás gyermek/felnőtt korban Nyaki-hát fájdalom, zsibbadás, végtag-gyengeség, érzészavar, széklet-vizelet tartási nehézség Gerinvelő eredetű daganat (astrocytoma) Teendő: Neurológiai vizsgálat Gerinc MR vizsgálat Idegsebészeti konzílium
Astrocytoma Általában fájdalommal és érzészavarral jelentkezik Terápia: Szoros követés gerinc MR-rel (tünetmentes esetben) Sebészi eltávolítás/ megkisebbítés Frakcionált sugár kezelés
Neurofibromatózis II. Leggyakoribb neurokután betegség Autoszomális domináns öröklődésű 22 s Kromoszóma mutáció (NFI gén) Gyerekek 50%-ban öröklik Diagnózisa: Kétoldali hallóideg daganat (acusticus neurinoma ) Plusz: még egy központi idegrendszeri daganat Vagy legalább egy egyenes ági rokonnál NFII
Tünetek Hallásromlás, járászavar, fejfájás 20 éves kor alatt Tejeskávé foltok (ritkább) szürke hályog Hallóideg daganat (acusticus neurinoma) Betegek 10%-ban kétoldali (NFII) Teendő: Fül-Orr-Gégészeti vizsgálat Neurológiai vizsgálat Koponya MR vizsgálat Idegsebészeti konzílium
Hallóideg daganat Terápiás lehetőségek: Szoros követés koponya MR-rel (6hó), elsősorban 65 év felett Magas rizikó Sztereotaxiás sugársebészeti kezelés Tumor méret < 3cm Tumor növekedés megállítása 70% 90%-ban Tumor méret csökken, de nem szünteti meg Hallásmegtartás 50% Facialis ideg sérülés: 2,2% 18% Ambulánsan elvégezhető, nem szükséges koponya nyitás
Hallóideg daganat
Gamma sugársebészeti kezelés
Hallóideg daganat Mikrosebészeti megoldás: Teljes eltávolítás lehetséges 3cm < tumor esetén nincs alternatíva Alacsony komplikációs ráta 1% 47%-ban megmarad a hallás Facialis ideg tartós károsodás kb. 20%-ban Modern idegsebészeti eljárások csökkentik a komplikációkat: Műtét előtti nagy felbontású képalkotó vizsgálatok (MRI) Műtét alatti agyideg monitorizálás (hallóideg, faciális ideg, érzőrostok) Visszatérés: Nem NFII: 0,8%, NFII: nincs pontos adat, de magasabb arányban
Mikrosebészet
Nyúltvelői hallókészülék Kezdeti stádiumban lévő eljárás Direkt nyúltvelőre helyezett elektróda (kopnya műtét), a hallóideg sérülése esetén Gyenge hangminőség Költséges Csak NFII-ben
Tünetek Különböző idegrendszeri tünetek: Kiesés/izgalmi Daganat elhelyezkedésétől függően: epilepszia, érzészavar, bénulás, beszédzavar, látásromlás, hallásvesztés, szédülés, fejfájás Meningeoma Gyakoriság: 50% egyszeres 12%: többszörös Teendő: Neurológiai vizsgálat Koponya MR vizsgálat Idegsebészeti konzílium
Meningeoma Megjelenés: konvexitás, parasaggitalis, intraventricularis, hátsó scala
Meningeoma Kezelés: Követés (tünetmentes esetben) Sebészi: első választandó Elhelyezkedéstől függ Cél: teljes tumor eltávolítás Sugársebészet: kis méretnél első választandó, a többszöri műtétek után Kemoterápia: nincs megbízható adat
Tünetek Hallásromlás, járászavar, fejfájás Lebenytünetek Nyaki-hát fájdalom, zsibbadás, végtag-gyengeség, érzészavar, széklet-vizelet tartási nehézség Gerinvelő eredetű daganat (schwannoma, ependymoma) Teendő: Neurológiai vizsgálat Gerinc MR vizsgálat Idegsebészeti konzílium
Ependymoma Leggyakoribb gerincvelőben elhelyezkedő daganat Terápia: Szoros követés gerinc MR-rel (tünetmentes esetben) Sebészi eltávolítás/ megkisebbítés Sugársebészeti kezelés
Műtét utáni kimenetel NFI: opticus glioma eltávolítás után hosszú távú tünetmentesség is lehetséges NFII: acousticus: szoros MR kontroll szükséges a műtét után a recidíva miatt. Folyamatos sebészeti ellátás és utánkövetés Hosszú távon a betegek túlnyomó többségénél az érzékszervi funkciók nagy mértékben károsodnak és az életminőség romlik
Összefoglalás Neurofibromatózisban idegrendszeri tünetek fokozott figyelme! Látásgyengeség, hallásromlás, szédülés, járászavar, fejfájás (tartós), hormonzavar Zsibbadás, érzészavar, végtaggyengeség, széklet-vizelet tartási zavar Sürgős neurológiai és/vagy idegsebészeti konzílium
Köszönöm a Figyelmet! Országos Idegtudományi Intézet 1145 Budapest, Amerikai út 57. Tel: (1) 467-9300 www.oiti.hu