A troponin módszerek m analitikai bizonytalansága a diagnosztikus határért rtékek közelk zelében Hartman Judit, Dobos Imréné, Bárdos Éva, Mittli Ödönné Vas megyei Markusovszky Lajos Általános és Gyógyfürdı Kórház, Egyetemi Oktató Kórház, Központi Laboratórium, Szombathely MOLSZE, 2007. Budapest
Bevezetés Az acut coronaria syndroma (ACS) egy jellegzetes, szorító mellkasi fájdalommal járó, klinikai megjelenésében a stabil anginától az acut myocardiális infarctusig (AMI) terjedı, heveny életveszélyre figyelmeztetı állapot. Magyarországon közel 25 ezer újonnan felismert szívinfarctusos eset fordul elı évente. A halálozás több mint 50%-a az elsı órákban következik be. A túlélést és a gyógyulást biztosító korai reperfúziós kezelések elıfeltétele az idejekorán felállított, biztos diagnózis. Ehhez nyújt segítséget egy szervspecifikus marker: a cardiális Troponin (ctn).
A ctn komplex: A ctn myocardium sérülés után szabadul fel, intakt szívizom esetében nem mutatható ki. A ctn egy I-C-T komplexként fordul elı a szövetben, melybıl a ledisszociált, keringésbe kijutó I és T alegységet mérhetjük. féléletideje: < 5 perc
Klinikai jelentısége A ctn bármilyen mértékû emelkedése nagy valószínőséggel miocardiális nekrózis jele. A vér ctn koncentrációja erısen korrelál az irreverzibilisen sérült szövet kiterjedésével így szintje prognosztikus értékő a betegség kimenetelére nézve.
Célkitőzés Megvizsgálni négy immunometrikus ctr módszer precízióját: a diagnosztikus cut off érték körül, a klinikailag releváns idıintervallumban.
Módszerek I. : három h Troponin-I kemiluminometrikus-assay Architect (ATrI; Axsym ( AxTrI; Cut off < 0,3 ng/ml) Abbott Cut off < 0,4 ng/ml) Abbott Liaison (LTrI; Cut off < 0,1 ng/ml) Diasorin
Módszerek II.: egy Troponin T- elektro-kemiluminometrikus kemiluminometrikus-assay Elecsys 2010 (ETrT; Cut off < 0,1 ng/ml) Roche
A módszerek m fontosabb jellemzıi A módszerek jellemzıi Troponin T E Troponin I Troponin I MEIA Troponin I Elecsys 2010 Architect Axsym Liaison Méréstartomány 0,01-25 ng/ml 0,01-50 ng/ml 0-22,8 ng/ml Analitikai érzékenység 0,01 ng/ml 0,01 ng/ml 0,02 ng/ml 0,005 ng/ml Funkcionális érzékenység 10% CV-nél 0,03 ng/ml 0,032 ng/ml 0,03 ng/ml 20%-nál Egészséges véradókban nem detektálható! AMI 0,1 0,3 0,4 0,1 Diagnosztikus határ
Minták Az alábbi mintákat vizsgáltuk, párhuzamosan, mind a négy módszerrel 35 db egyedi betegszérum- a regressziós analízishez. 6 db, a diagnosztikus határérték körüli szérum pool - a funkcionális szenzitivitás meghatározásához.
Kontroll >1,0 0,3-1,0 0,11-0,3 0,04-0,1 <0,03 Liason MEIA Axsym Architect E Elecsys 2010 Kontroll >1,0 0,3-1,0 0,11-0,3 0,04-0,1 <0,03 Liason MEIA Axsym Architect E Elecsys 2010 Kontroll >1,0 0,3-1,0 0,11-0,3 0,04-0,1 <0,03 Liason MEIA Axsym Architect E Elecsys 2010 Kontroll >1,0 0,3-1,0 0,11-0,3 0,04-0,1 <0,03 Liason MEIA Axsym Architect E Elecsys 2010 Kontroll >1,0 0,3-1,0 0,11-0,3 0,04-0,1 <0,03 Liaison MEIA Axsym Architect E Elecsys 2010 Célértékek (ng/ml) 1.nap 1.nap Funkcion Funkcionális lis szenzitivit szenzitivitás vizsg vizsgálat lat 2. nap 2. nap 5. nap 5. nap 4. nap 4. nap 3. nap 3. nap
Eredmények nyek: : Korreláci ciók k N=35 Troponin I (ng/ml) ARCHITECT ARCHITECT = -0,82 + 8,4 * ELECSYS r = 0,98 49.5 39.5 29.5 19.5 9.5-0.5-0.5 0.5 1.5 2.5 3.5 4.5 5.5 6.5 Tropinin T (ng/ml) ELECSYS AXSYM = 1,3 + 0,74 * LIASON r = 0,83 Troponin I (ng/ml) AXSYM 23.5 19.5 15.5 11.5 7.5 3.5-0.5-0.5 4.5 9.5 14.5 19.5 24.5 29.5 34.5 39.5 Troponin I (ng/ml) LIASON
A négy módszerrel mért Troponin szintek N=35 T r o p o n in s z in te k (ng /m l) 6 5 4 3 2 1 0 S.E Liaison p<0,02 Architect Axsym LIASON Elecsys
Troponin leletek értékelése 77% N=27 Egyezı leletek 23% N=8 8 Ellentmondásos leletek Alcsony Alacsony Magas E s ets zá m 6 4 2 0 Architect Axsym Liason Liaison Elecsys
Funkcionális szenzitivitások sok CV% 14% 12% 10% 8% 6% 4% 2% 0% Troponin módszerek recíziós profilok Elecsys Architect LIA AXYM 0 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,35 0,4 0,45 0,5 0,55 Troponin T és I szintek (ng/ml)
A troponin módszerek m analitikai bizonytalansága a diagnosztikus határért rték k közében k Inter-assay CV % AMI határ ng/ml: 7 6 5 4 3 2 1 0 6,7 Axsym: 0,4 5,6 Liaison: Liason: 0,1 5,3 Architect: 0,3 3,7 Elecsys: 0,1
Következtetések I. A módszerek közötti jó korreláció ellenére megállapítható, hogy a mérhetı ctr szintek tekintetében szignifikáns eltérések tapasztalhatóak. Ezért a betegség, illetve a terápia (reperfúzió) monitorozáshoz használni csak egy ugyanazon módszert szabad. A legjobb funkcionális szenzitivitást az Elecsys és a Liaison automatán mértük, míg az Axsym automatán tapasztalt funkcionális szenzitivitás az Architect analizátoron mérthez képest bizonyult jobbnak.
Következtetések II. Mind a négy módszerrel mért ctn eltérı cut off érték alkalmazása mellett 7% alatti analitikai bizonytalansággal segíti az AMI diagnosztikáját. A módszerfüggı analitikai bizonytalanságok eltérıek, így ezt minden laboratóriumnak tudatni kell a leletet értékelı szakorvosokkal.
Köszönöm megtisztelı figyelmüket!