Rutinszerően alkalmazható standardizált tumor marker vizsgálatok Tumor gyanú esetén elsı választásként ajánlható TM Tumor TM Tumor TM Máj (primer) AFP; CEA Prostata PSA; fpsa Here AFP; hcg Hólyag TPA; CEA; CA 199 Fej/Nyak SCC; CEA Emlı CA 153;CEA; TPA Tüdı NSE; SCC; CEA; TPA Cervix SCC; CEA; CA 125; TPA Epe, epevezeték Pankreasz CA 199; CEA; TPA CA 199; CEA Ovarium Neuroblastoma CA 125; CA199; CA 724; TPA NSE; VMA; HVA Gyomor Kolorectal CA 724; CA 199; CEA; TPA CEA; CA 199; TPA Limfomák, leukémia TK1; ß2mikrogl.; Bence Jones fehérje; monoklon. Immunglob. Pajzsmirigy Tg (papill.); Calcitonin (Medul.) Melanoma S100 1
Kiegészítı vizsgálatok Ferritin Akut fázis fehérje (CRP, stb.) Hormonok (ACTH, Prolaktin, Kortizol, stb.) Máj, vese funkció Tápláltsági állapot Gyulladási faktorok Szöveti polipeptid antigén (TPA) A TPA 180 000 Dalton molsúlyú polipeptid, amely cytokeratinok keveréke: Cytokeratin 19 44% Cytokeratin 18 36% Cytokeratin 8 30% Fiziológiás elıfordulás: Foetalis szövetekben, placentában és az üreges szerveket borító epitheliumban Normál érték: szérumban: 0 90 U/l Vizeletben: <500 U/l Felezési idı: 1 nap A TPA az emberi ráksejtek membránjában termelıdik és aktívan szekretálódik a biológiai folyadékokban. Univerzális tumorasszociált antigénnek tekinthetı, mivel a tumor lokalizációtól függetlenül emelkedet értéket mutat. 2
TPA klinikai alkalmazhatósága Önálló alkalmazás Kombináció más TM vizsgálatokkal Húgyhólyag carc. Proliferációs markerként minden solid tumornál Vizeletben mért tumor markerek hólyagráknál 3
Szérum TPA A recidíva prediktív faktora felszíni hólyagrákban Szérum TPA értékek hólyagrákban szenvedı betegek monitorozása során 4
A TPA alkalmazható a terápiás válasz megítélésében A TPA klinikai értéke Az egyetlen hólyagrák szérummarker Alkalmazható a stádium meghatározásában Diszkriminál a lokalizált és a disszeminált betegség között Prognózis Jelzi a túlélés és a recidíva valószínőségét Terápiás válasz megítélése Postoperatív követés A recidíva korai indikátora 5
A TK1 önálló alkalmazhatósága Hematológiai neoplasztikus betegségek Hodgkin lymphoma (HL) Non Hodgkin lymphoma (NHL) Kronikus lymphoid leukemia (CLL) Acut myleoid leukemia (AML) Acut lymphoid leukemia (ALL) Myeloma multiplex (MM) Myelodysplasticus syndroma (MDS) Klinikai alkalmazás Malignitás foka Prognózis Tünetmentes túlélés Terápiás stratégia kiválasztása Követés 6
TK1 szintek ALL betegekben TK1 koncentráció K.L.O Neil és mts; Leukemia (2007) 13 Terápia és állapot követés ALL betegekben TK1el TK1 (U/L) Nap TK1 (U/L) Nap K.L.O Neil és mts; Leukemia (2007) 13 7
A TK1 kombinált alkalmazása más tumor markerekkel a malignitás és a prognózis megítélésére Kissejtes tüdı carcinoma (SCCL) Prostata carcinoma Emlı carcinoma Colorectalis carcinoma Laphámsejtes fejnyak rákok Multiparametrikus TM vizsgálatok 8
A tumorsejt hetetrogenitás hatása a poliés monoklonális antitestek által meghatározot tumor markerek expressziójára Heterogén tumorsejtek Minden tumorsejt különbözı tumor markereket termelhet Tumorsejt Tumorsejt Minden tumor marker több epitópot tartalmazhat különbözı mintázatokkal Tumor marker 1 Tumor marker 2 Tumor marker 3 Multiparametrikus TM vizsgálat A tumor különbözı tulajdonságú sejtek keveréke Több TM egyidejő alkalmazása növeli a szenzitivitást A tumor markerek nem szerv, hanem szövetspecifikusak. Epithel sejtek termelik a CA 125 (ovarium) CA 153 (emlı) CA 199 (pancreas) CEA (vastagbél) antigéneket, ezek specifikus mintázata jellemez egyegy lokalizációt. 9
Urológiai daganatokban alkalmazható tumor markerek (EGTM) PROSTATA HÓLYAG VESE HERE PSA,fPSA,PSMA, IGF1, IGFBP3 TPA,CEA,CA 199, MNP22 (vizeletben!) CEA, NSE, TPA, Alanin aminopeptidáz AFP, hcg Ajánlott TM kombinációk vastagbél daganatokban CEA CA 724 CA199 TPA AFP 10
A szenzitivitás (%) a TPA és a CEA kombinációja esetén Marker A Dukes stádiumok B C D TPA 21 33 40 86 CEA 38 23 41 69 TPA+CEA 46 46 60 90 Von Kleist, S. et al. Comparative Evaluation of Four Tumor Markers, CA 242, CA 199, TPA, and CEA in Carcinomas of the Colon Anticancer Research 16, 23252332, 1996 TPA; CEA és CA 153 alkalmazása a recidiva illetve a metasztázis korai detektálására emlırákban Marker Érzékenység (%) Specificitás (%) TPA 63 98 CA 153 46 98 CEA 7 99 CA 153+TPA 83 96 CEA +TPA 70 98 11
TM alkalmazhatósága tüdırákban Szőrés TPA CYFRA 211 CEA NSE SCC Preoperatív alkalmazás Diagnózis megerısítése (+) Stádium megállapítása Differenciál diagnózis + Prognózis + Rekurrencia rizikó? túlélés? Releváns TM kiválasztása egyéni követéshez + + + + + A TUMOR MARKEREK KOMBINÁLT ALKALMAZÁSÁVAL ÁTLAGOSAN 20 SZÁZALÉKKAL EMELHETİ A KLINIKAI ÉRZÉKENYSÉG ELSİ VÁLASZTÁS KOMBINÁCIÓK SCLC NSCLC NSE TPA; SCC CEA, TPA, CYFRA 211 CEA, CYFRA 211 IFCC ajánlás (2002) 12
A multiparametrikus tumor marker vizsgálat Cisztás fibrózis Hasnyálmirigy karcinoma 6 6 5 5 4 4 3 3 2 2 1 1 0 m CA 199/37 CEA/3 AFP/15 CA 125/35 CA 153/21 CA 724/5.6 PSA/4 Tumor marker 0 m CA 199/37 CEA/3 AFP/15 CA 125/35 CA 153/21 CA 724/5.6 PSA/4 Tumor marker A multiparametrikus tumor marker vizsgálatok mintázata hasnyálmirigy karcinoma esetében eltér a cisztás fibrózisétól, bár mindkettınél emelkedett CA 199 szint található. A normál szint felsı határa CA 199nél 37, CEAnál 3, AFPnél 15, CA 125nél 35, CA 153nál 21, CA 724nél 5,6 és PSAnál 4. Specifikus TM mintázatok V 13
Normál érték Individuális érték A változás kinetikája Laboratóriumi eredmények klinikai interpretálása Multiparametrikus adatkép értékelése Az eredményt befolyásoló tényezık Cutoff Negatív Nem beteg Pozitív Beteg Ideális szituáció Reális szituáció Magas szenzitivitás, alacsony specificitás Magas specificitás, alacsony szenzitivitás 14
A. Szenzitivitás Specificitás C. Szenzitivitás Specificitás A tumor markerek klinikai használhatósága Kitőnı monitorozási célokra Alkalmazható rizikó csoportokban szőrésre B. Szenzitivitás Specificitás Alkalmas monitorozásra Alkalmatlan szőrésre 90% kiváló 70% jó 90% kiváló 30% gyenge 40% gyenge 80% jó Kérdéses a monitorozásra való alkalmazhatóság Kóros TM érték klinikai korreláció nélkül Lehetıség Analitikai hiba Nemmalignus betegség Malignus betegség (szubklinikaqi stádium) Egyéb faktorok (heterofil antitest) A vizsgálat ismétlése További klinikai és labor vizsgálatok (máj, gyulladás stb.) ism. TM vizsgálat Multiparametrikus TM vizsgálat Szoros követés Onkológiai vizsgálat Anamnézis Teendık állatharapás immunoszcintigráfia állati eredető immunstimuláció tranjszfúzió stb. 15
A TM vizsgálatok ajánlott gyakorisága betegkövetésnél Postoperatív szakban il. kemo vagy sugárterápia alkalmazásánál A terápia elıtt és 210 nappal a terápia után (felezési idıtıl függıen) A mőtét után 12. évben legalább negyedévente A mőtét ttán 35. évben legalább félévente Terápia váltás elıtt Recidíva, ill. metasztázis gyanújánál Új stádium besorolásnál A kóros TM érték meghatározást követıen 1430 nap múlva A klinikai alkalmazás általános kérdk rdései 16
Aktív betegfelkutatás tünetmentes rizikócsoportokban Prosztatarák 50 év feletti férfiaknál 40 év feletti fokozott kockázatú férfiaknál PSA és DRV vizsgálat évente; ha PSA konc. 410 ng/ml között van és DRV negatív, akkor szabad PSA meghatározás Petefészekrák Javasolt évente transzvaginális UH és CA 125 meghatározást elvégezni azon nıknél, akiknek családjában az emlı és petefészekrák elıfordult. Postmenopausás nık, akiknél a képalkotó módszerek kismedencei térfoglaló folyamatot jeleznek, javasolt a CA 125 meghatározás elvégzése. Ha CA 125 konc. >95 U/mL, részletes onkológiai vizsgálat javasolt. 17
