Onkológiai betegek és az oszteoporózis

Átírás

1 Onkológiai betegek és az oszteoporózis Dr. Nusser Nóra Zsigmondy Vilmos Harkányi Gyógyfürdőkórház (2011.)

2 Oszteoporózis (OP) jelentősége Az első törésig tünetmentes! Az 50 év feletti nők 50%-ának, férfiak 25%- ának élete során lesz 1 OP-vel kapcsolatos törése 80 éve feletti nők 5%-ának van combnyaktörése, ezek 20%-a 1 éven belül meghal.

3 OP terápia Súly alatti mozgás! (úszás nem jó!) Rossz szokások mellőzése: dohányzás, alkohol, koffein Hormon terápia: növeli az emlőrák rizikóját Csökkenti a GI tu rizikóját (oesophagus, gastro, colorectalis) Selective estrogen receptor modulator (SERM) Ösztrogén gátlás emlőrák th Az invazív emlőrák rizikóját 50%-kal csökkentette (STAR) Biszfoszfonátok RANKL gátlás

4 Biszfoszfonátok (BP): sejtszinten (in vitro) Legtöbb kísérlet első generációs BP (nem minden adat egyértelmű) Nitrogén tartalmú BP (zolendronate/zol): additív v. szinergisztikus hatás a standard citotoxikus szerekkel Tumor sejt: gátolja a tu sejt és met. sejt növekedést, apoptosist indukál a tu sejtben immunreakciót fokozza a tu sejt ellen (Sun M. et al, Ann N Y Acad Sci ) Sejtadhéziót és inváziót gátolja Angiogenezis gátlása Csontbontást gátolják a növekedési faktorok a csontban bezárva maradnak tu sejtekhez sem fér hozzá, nem tud a metasztázis sem nőni

5

6 Biszfoszfonátok: tumorok (in vivo) I. In vivo:? BP fokozza a tu-t a csonthoz kötődő lágyrészben (extraosseális)? Jelenleg is folyik egy beteges vizsgálat a ZOL anti-metasztatikus hatásáról emlő, prostata és tüdő tus betegekben

7 Biszfoszfonátok: tumorok (in vivo) II. Emlő tu, prostata tu: csont met. gátlás Tüdő tu (in vivo és in vitro adatok): csont met. gátlás (kialakulás, növekedés, direkt anti-tu hatás is!) Myeloma multiplex: csont met. gátlás Osteosarcoma: zolendronate fokozza a paclitaxel (PAC), gemcitabine (GEM) és doxorubicin (DOX) hatását (Br.J.Cancer. 2007, N Horie et all.) Colon cc.: 59%-kal csökken a előfordulási esélye (Rennert G : colon cc és nem colon cc-s betegek gyógyszerszedését hasonlították össze Biszfoszfonát hat a ráksejtekre Fegyelmezettebb betegek jobban figyelnek az egészségükre

8 Biszfoszfonátok: tumorok (in vivo) III. Zolendronate (ZOMETA, 4 mg i.v./3-4 hét), clodronate (Bonefos), pamindronate (Aredia), ibandronate (Bondronate, Ossica): csontmet. esetén szövődmény megelőzése (szövettanilag igazolt emlőrák csont metasztázissal) Myeloma multiplex csont érintettség Hypercalcaemia esetén DE! Oesophagus tu: 2x-es rizikó (Green J : 2954 oesophagus tu., 2018 gyomor tu., colorectal tu., dg között + 5x több egészséges: a tumorosok között 2x gyakoribb a legalább 10 hónapos biszfoszfonát szedés, egyéb nem befolyásolja a rizikót: nem, kor, alk, doh, NSAID, PPI, szteroid, BP típus, BMI, dg. időpont)

9 Biszfoszfonátok: tumorok Palliatív terápia? met. megelőzés Sec. OP kezelés életminőség javulás Direkt anti-tumor hatás? Ellentmondásos klinikai vizsgálatok A primer tu-ra nincs igazolva a hatás, a teljes túlélést nem javítja csonthoz kötődik primer tu-ra nem tud olyan jól hatni

10 Biszfoszfonátok tumorok: jövő in vitro kísérletek: Nukleotid analóg tumor ellenes hatás fokozása B6 vitamin conjugátum sejtek általi felvétel nő Farnesylatio (BPH-715) kevésbé kötődik a csonthoz primer tumorra is hat In vivo: renal cell carcinoma metasztázis (tüdő, pleura, máj) 20 hónap alatt nem volt progresszió ZOL kezeléssel (2009.) Gyakori kis dózis szérum szint nő jobb anti-tumor hatás (angiogenezis és csont reszorpció markerei csökkennek emlőráknál, fázis II , prostata rák: DTX-szel együtt jobb hatás, fázis I., 2010)

11 RANK RANKL OPG RANKL elleni monoklonális At (Prolia) In vitro kísérletek Osteoclast függő hatás: RAKL gátlás tumor indukálta osteolysis, csont destrukció gátlás Osteoclast független hatás: In vivo: Sejtproliferáció Migráció, invázió (RANK mint kemoatraktáns: RANK + emlő, melanoma, DE RANK - colon! Apoptosis: OPG + RANKL sejtproliferáció Tu sejt növekedés Endothelium angiogenezis Emlő, prostata, vese és tüdő: törés kockázat, fájdalom (2010)

12 Múlt: Stroncium 1910-ben írták le először, hogy csont mineralizációt fokoz 1959-ben ösztrogénnel együtt 1981-ben tu-s (met.) betegeknek: fokozott csont építés, csökkent fájdalom

13 Csontsűrűség - tumor Jobb csontozat 3,8x os rizikó emlőrákra Jó csont több ösztrogén Jobb csontozat 50% esély colon tu -ra

14 Tu terápia OP Emlőrák Selektív aromatáz gátlók: anastrozole (Arimidex ), letrozole (Femara ), exemestane (Aromasin ) ösztrogén szint csökken OP LHRH analogue (Zoladex) OP Chemoth, műtét, radioth. ovárium működés megszűnik korai menopausa OP Prostata tu. Hormone ablation treatment (androgen deprivation therapy/adt): GnRH agonist - Lupron or Zoladex tesztoszteron szint csökken ösztogén szint csökken OP 0,5-2 éven belül OP / 5 éven belül 20%-nak csigolyatörés Vese tu: total nephrectomia OP

15 Összefoglalás Forrongó terület sok homályos folttal sok változás várható OP-t érdemes kezelni még ismeretlen tu metasztázis megelőzés! Tumoros betegek sec. OP-sal hol vannak?

16

17

18