SZEMÉLYRE SZABOTT ORVOSLÁS II.

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "SZEMÉLYRE SZABOTT ORVOSLÁS II."

Gizella Balog
7 évvel ezelőtt
Látták:

Az élettudományi-klinikai felsőoktatás gyakorlatorientált és hallgatóbarát korszerűsítése a vidéki képzőhelyek nemzetközi versenyképességének erősítésére

1 Az élettudományi-klinikai felsőoktatás gyakorlatorientált és hallgatóbarát korszerűsítése a vidéki képzőhelyek nemzetközi versenyképességének erősítésére TÁMOP C-13/1/KONV SZEMÉLYRE SZABOTT ORVOSLÁS II. 28. előadás PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM ÁLTALÁNOS ORVOSTUDOMÁNYI KAR GYÓGYSZERÉSZI BIOTECHNOLÓGIA TANSZÉK

2 CYP3A CYP3A család genetikai variánsai (CYP450 rendszer 30%-a, a gyógyszerek 50%-át feldolgozza fel) CYP3A4 adja a legnagyobb kapacitást Máj-expresszió 50x különbséget mutathat Gyógyszer-ürülés 20x különbséget mutathat

3 CYP GENETIKA ÉS HELICOBACTER PYLORI Helicobacter pylori eradikáció része PPI kezelés CYP2C19 hatékonyan metabolizál PPI-t Bizonyos CYP2C19 allélokesetén nagyon alacsony a PPI koncentráció Bizonyos CYP2C19 alléllel rendelkező egyének nem gyógyulnak meg H. p. fertőzésből, ha nem emelik a PPI dózist

4 GENETIKAI POLIMORFIZMUSOK ÉS ALVADÁSGÁTLÓ TERÁPIA TÁMOP C-13/1/KONV Bizonyos CYP2C9 allélek növelik a warfarin koncentrációt Bizonyos VKORC1 allélek növelik a warfarin hatékonyságát Kombináció esetén 10x különbség is lehet FDA ajánlás szerint genotipizálás szükséges

5 NEM-CYP ENZIMEK GENETIKAI VARIÁCIÓI Dihidropirimidin dehidrogenáz (DPD) Glükóz 6-foszfát dehidrogenáz (G6PD) Arilamin N-acetiltranszferáz (NAT1/2) Tiopurin S-metilltranszferáz (TPMT) UDP glükuronil-transzferáz (UGT)

6 ALKOHOLFOGYASZTÁS ÉS A SZÍVINFARKTUS Mérsékelt fogyasztás (1-2 ital / nap) csökkenti a szívinfarktus kockázatát Az alkohol dehidrogenáz befolyásolja az alkohol plazma koncentrációt Az ADH3 gamma2 allél lassítja az alkohol lebomlását Az ADH3 gamma2 allél növeli a HDL szintet Az ADH3 gamma2 allél erősencsökkenti a szívinfarktus kockázatát

7 RECEPTOROK GENETIKAI VARIABILITÁSA Cisztás fibrózis Inzulin-receptor (IDDM) Trombofília Ösztrogén rezisztencia (daganatok) Anti-retrovirális rezisztencia (HIV)

8 SNP-K MEGOSZLÁSA DAGANATOKBAN SRD5A2 befolyásolja a DHT konverziót Emelkedett SRD5A2 aktivitás emeli BPH esélyét Az SRD5A2 allélek 200x különbséget mutatnak aktivitásban A Finasteride (Proscar) 60x különbséget mutat hatékonyságban az SRD5A2 allélok miatt

9 PGP Pgp (MDR1/ABCB1) az ABC drogtranszporter család tagja Aktivitása befolyásolja a gyógyszer-hatékonyságot A daganatos betegek 75%-a refrakter Az epilepszia kezelése 30%-ban sikertelen A gyógyszerek 30%-a Pgp szubsztrát Tacrolimus hatékonyságát, vagyis a szervátültetés sikerét is befolyásolják Jelentős Pgp aktivitás különbségek Kaukázusi / Ázsiai (20-47%) és Afrikai (<6%) genetikai háttérrel

10 BRCA1 BRCA1 (ABCG2) szintén az ABC drogtranszporter család tagja A BRCA1 státusz befolyásolja a kemoterápiás választ BRCA1 mint tumor szuppresszor BRCA1 mutációk 50 80% emelhetik a daganat esélyét BRCA1 hajtja a Bcl2 expressziót és negatívan befolyásolja a daganatsejtek apoptózisát

11 EGYÉNI GYÓGYSZERVÁLASZ ELTÉRÉSEK Egyéni Metotrexát válasz: C677T homozigóta betegekre fokozott toxicitás jellemző Egyéni ACE aktivitás szívelégtelenségben: ACE D (deléció) korrelál a transzplant rossz túlélésével

12 HORMONPÓTLÓ KEZELÉSEK Az ösztrogén csökkenti a szívkoszorúér kockázatot, de egyben protrombotikus is A protrombin 20210G/A szűrés segít a veszélyeztetett betegek szűrésében

13 TOVÁBBI PÉLDÁK SZEMÉLYRE SZABOTT ORVOSLÁSRA TÁMOP C-13/1/KONV ALK mutációt hordozó tüdődaganatos betegeknél a crizotinib / Xalkori kezelésre adott válasz jobb Philadelphia kr. CML esetében javítja a választ Imatinib / Gleevec kezelésre A CYP2C19 növeli a sztent trombózis kockázatát clopidogrel kezelés esetén

14 GENETIKAI SZEMPONTOK FIGYELEMBEVÉTELE A betegeket aggasztják adatvédelmi szempontok genetikai háttér kiszivárogtatása biztosítás megtagadása Gyógyszergyárak a farmakogenomikai tervezés (CPI) bevezetését tervezik A fókuszált, genetikai-alapú kutatás egyre inkább gyors, érzékeny, reprodukálható, egyszerű és olcsó

15 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET JELEN MUNKA AZ EURÓPAI UNIÓ TÁMOGATÁSÁVAL, AZ EURÓPAI SZOCIÁLIS ALAP TÁRSFINANSZÍROZÁSÁVAL VALÓSUL MEG, AZ ÉLETTUDOMÁNYI-KLINIKAI FELSŐOKTATÁS GYAKORLATORIENTÁLT ÉS HALLGATÓBARÁT KORSZERŰSÍTÉSE A VIDÉKI KÉPZŐHELYEK NEMZETKÖZI VERSENYKÉPESSÉGÉNEK ERŐSÍTÉSÉRE CÍMŰ, TÁMOP C-13/1/KONV AZONOSÍTÓSZÁMÚ PROJEKT KERETÉBEN.

Hasonló dokumentumok

A BIOLÓGIAI GYÓGY- SZEREK FEJLESZTÉSÉNEK FINANSZÍROZÁSA ÉS TERÁPIÁS CÉLTERÜLETEI

Az élettudományi-klinikai felsőoktatás gyakorlatorientált és hallgatóbarát korszerűsítése a vidéki képzőhelyek nemzetközi versenyképességének erősítésére A BIOLÓGIAI GYÓGY- SZEREK FEJLESZTÉSÉNEK FINANSZÍROZÁSA