Az endokrin rendszer laboratóriumi vizsgálata. Kőszegi Tamás PTE Laboratóriumi Medicina Intézet

Átírás

1 Az endokrin rendszer laboratóriumi vizsgálata Kőszegi Tamás PTE Laboratóriumi Medicina Intézet

2 Karmester molekulák szekréciós sajátságai

3 Endokrin szabályoszás sémásan

4 Hormonszekréciós ritmusok

5 Fontosabb endokrin tengelyek

6 Pajzsmirigy hormonok

7 T3 és T4 fehérjéhez kötöttek, <<1% a szabad!

8 TSH válaszok egészségesekben és kóros körülmények közt

9 Pajzsmirigy betegségek laboratóriumi paraméterei TSH, szabad T4 és szabad T3 Thyreoglobulin (a működő pajzsmirigy szövettel arányos) Anti-thyroidea peroxidase (ATPO, Hashimoto betegség) Anti-thyreoglobulin (ATg) TSH-receptor auto-antitest (TRAB, Graves betegség)

10 Hypothyreosis diagnosztikus algoritmusa Suspect Hypothyroid? Test TSH TSH <0.4 µiu/ml TSH 0.4 to 4.0 µiu/ml TSH >4.0 µiu/ml Patient Hyperthyroid? Consult Hyperthyroidism Diagnosis Algorithms Patient Euthyroid Go to Next Step Singer PA, et al. JAMA. 1995;273: Demers LM, Spencer CA, eds. The National Academy of Clinical Biochemistry Web site. Available at: Accessed July 1, 2003.

11 Hypothyreosis diagnosztikus algoritmusa TSH >4.0 µiu/ml Test FT 4 E* FT 4 E High FT 4 E Normal FT 4 E Low *Free T 4 estimate Consult Endocrinologist for Possible TSH-Secreting Pituitary Tumor or Thyroid Hormone Resistance Patient Subclinical Hypothyroid Consult Hypothyroidism Management Algorithm Patient Hypothyroid Consult Hypothyroidism Management Algorithm Demers LM, Spencer CA, eds. The National Academy of Clinical Biochemistry Web site. Available at: Accessed July 1, Ayala AR, et al. Cleve Clin J Med. 2002;69: Ayala AR, et al. The Endocrinologist. 1997;7: Endocr Pract. 2002;8:

12 TRAB szerepe Graves betegségben (hyperthyreosis) Distribution of TRAB data 100 TRAB and TSH values in >4 mu/l patient group TRAB (mu/l) TRAB/TSH values (log scale) , <1 mu/l 1-4 mu/l >4 mu/l 0,01 Number of cases

13 Hypophysis és mellékvese vizsgálata

14 Mellékvese hormonok

15 Mellékvese hormonok Glukokortikoidok (CH anyagcsere, immun válasz, stressz) Mineralokortikoidok (só-víz, vérnyomás) Szexuál szteroidok (női-férfi) Kéreg: kortizol (ACTH stimuláció) aldoszteron (renin-angiotenzin, vérnyomás) Köztes zóna: androgének Medulla: katekolaminok

16 Mintavétel Vénás natív vér (kivéve ACTH, EDTA cső olvadó jégen) Gyors mintatovábbítás! Vizelet: 24h gyűjtés HCl-re Hűtés Diéta fontos lehet!

17 Preanalitikai tényezők

18 Laboratóriumi vizsgálatok

19 Hypophysis tumorok (sinus petrosus) Bazál szekréció, CRH injekció

20 CRH terhelés sinus petrosus Mintavétel: CRH előtt, utána 2., 5., 10., 15. percben sinus petrosus-ból (jobb-bal külön), illetve perifériás vénából Meghatározások: ACTH, prolaktin, kortizol Értékelés: ACTH/prolaktin sinus petrosus:acth/prolaktin plazma >2,1 ektópiás hormontermelés kizárható Lateralizáció?

21 Neuroendokrin daganatok laboratóriumi diagnosztikája

22 Neuroendokrin tumorok diagnosztikája: általános szempontok Fiziológiás termékek! Sokszor ektópiás a hormontermelés Epizódikus a szekréció Stimulációra vagy gátlásra nincs válaszreakció A folyamat lehet hormonálisan néma

23 Neuroendokrin tumorok diagnosztikája: általános szempontok Egy mintavétel nem elég! Minta típusok: - plazma/szérum - vizelet (24 órás gyűjtött minta)

24 Neuroendokrin tumorok diagnosztikája: preanalitika Mintavétel időzítése: - plazma/szérum esetében lehet roham alatti vagy provokációs Minta stabilitása (pl. ACTH) - vizelet esetében 24 órás gyűjtött minta (konzerválás) Beteg előkészítés: diéta, gyógyszerek

25 Chromogranin A (CgA) Granin molekulacsalád: savanyú szekretoros glikoproteinek (49kDa) Biológiailag aktív peptid prekurzor (pancreastatin, vasostatin, stb.) Hormonszekréciót szabályozó molekula (peptid hormonok, neurotranszmitterek) Minden neuroendokrin szövetben jelen van Veseelégtelenség, savszekréció gátlók:

26 Emelkedett CgA Carcinoid daganatok, pheochromocytoma, neuroblastoma, kissejtes tüdő cc., hypophysis tumorok, prosztata és pancreas szigetsejt tumorok MEN1, MEN2 (insulinoma, gastrinoma, VIPoma, hypophysis, mellékpajzsmirigy, pheochromocytoma, stb.) Nem funkcionáló (néma) neuroendokrin tumorok Metasztatikus tumorok (tüdő)

27 Neuron specifikus enoláz (NSE) 87 kda glikolízis izoenzimje Neuroendokrin sejtek termelik Emelkedett - neuroendokrin tumorok - tüdő cc. (SCLC)

28 CgA vagy NSE? 290 beteg (GEP, neuroblastoma, tüdő, medullaris carcinoma, stb) CgA CgA NSE NSE szenzitivitás specificitás szenzitivitás specificitás GEP tumorok 68% 86% 33% 100% Neuroblastoma >50% 83% 90% 50% Seregni E et al: Annals of Oncology 12:S69-S72, 2001

29 Acromegalia Hypophysis adenoma, ritkán ektópiás GHRH szekréció Magas alap GH (5 napos) és IGF-1 szintek OGTT teszt + GH meghatározás: >1 ng/ml GH acromegalia Követés, terápia sikere: IGF-1 mérés

30 Pheochromocytoma katekolamin mérések 24 órás savanyított vizelet, HPLC módszer Adrenalin, noradrenalin, dopamin együttes mérése Metanefrinek és VMA mérése Plazma normetanefrin és metanefrin jó specificitás és szenzitivitás

31 Carcinoid tumorok Gastrointestinalis rendszer Pancreas Tüdő Nagyon sokféle biológiailag aktív molekulát termelhet Carcinoid szindróma: májat kikerülő szekréció és metasztázis esetében (tüdő, máj, pancreas)

32 Carcinoid tumorok CgA szintje C -control, R-remission,P-progression

33 Analitikai interferenciák Heterofil állati IgG ellenes antitestek ismeretlen eredet

34 Analitikai interferenciák Heterofil anti-egér (HAMA) és anti-patkány IgG ellenes antitestek: fals mérési eredmények (pl. tumor markerek, peptid hormonok esetében)