74. A mellékvesekéreg hormonszintézise. A glükokortikoidok: szintézis, szabályozás, hatások. A mellékvese kéreg működése létfontosságú!

Átírás

1 74. A mellékvesekéreg hormonszintézise. A glükokortikoidok: szintézis, szabályozás, hatások A mellékvese kéreg működése létfontosságú! Nieren Nebennieren Tömege egyenként 4-5 g Zona glomerulosa - Mineralokortikoidok ALDOSZTERON mellékvesekéreg Zona fasciculata - Glukokortikoidok KORTIZOL Zona reticularis - Androgének DEHIDROEPIANDROSZTERON-SZULFÁT mellékvesevelő 1

2 Vér LDL sejtben szintetizált Mineralokortikoidok szintézise Androsztándiol Szintézis helye: Endoplazmás retikulum Mitokondriumok Enzimcsoportok: Citokróm P450 enzimcsalád Hidroxiszteroid-dehidrogenázok DHEAS = Dehidroepiandroszteron szulfát Hormontranszport Aldoszteron Szabad: 40% Fehérjéhez kötött: -Albumin 40% -CBG 20% CBG: Corticosteroid-binding globulin (Transcortin) α2-globulin Kortikoszteroid receptorok Kortikoszteroidok sejtmagreceptorai MR: Mineralokortikoid GR: Glukokortikoid + Membránreceptorok 2

3 Hormon koncentrációk a plazmában: Aldoszteron: 0,2-0,8 nmol/l Kortizol: nmol/l vese 11-DH: 11 β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz sejtmag Cortison (inaktiválás) Bocskorszíj (medvecukor) korlátlan fogyasztásának veszélye! (glicirrizin tartalma miatt) sejtmag sejtmag fehérjeszintézis hatás prereceptorspecificitás Aldoszteron hatásmechanizmusa a vesében Vese (disztális tubulus) Kolon Verejtékmirigy Nyálmirigy Bronchusok VÉR DISZTÁLIS TUBULUS LUMEN Mellékvese kéreg Zona glomerulosa FEHÉRJÉK SZINTÉZISE H 2 O H 2 O Genomikus és nem genomikus hatások! lumennegatív transzepitheliális potenciál 3

4 Juxtaglomeruláris apparátus Aldoszteron termelés szabályozása ANGIOTENZIN III ANGIOTENZIN II ANGIOTENZIN I Konvertáz (ACE) tüdőerek endothelje plazma K + ACTH plazma Na Na ZONA GLOMERULOSA + ALDOSZTERON ANGIOTENZINOGÉN renin HATÁS JUXTAGLOMERULÁRIS APPARÁTUS MACULA DENSA Na + koncentráció csökkenése a disztális tubulusban β 1 -RECEPTOROK Szimpatikus aktivitás Katekolaminok VESE BARORECEPTOROK STIMULÁCIÓJA Nyomás 4

5 Mineralokortikoid túltermelés: CONN szindróma Plazma: Na + H 2 O vérnyomás emelkedés K + H + alkalózis, izomgyengeség Aldosteronescape (ANP hatás) Max. 15% ECV növekedés Vér LDL sejtben szintetizált Gkükokortikoidok szintézise Androsztándiol Szintézis helye: Endoplazmás retikulum Mitokondriumok Enzimcsoportok: Citokróm P450 enzimcsalád Hidroxiszteroid-dehidrogenázok DHEAS = Dehidroepiandroszteron szulfát 5

6 Hormontranszport Aldoszteron Kortizol Szabad: 40% 10% Fehérjéhez kötött: -Albumin 40% 15% -CBG 20% 75% CBG: Corticosteroid-binding globulin (Transcortin) Glükokortikoidok hatásai fiziológiás vs. farmakológiai hatások KORTIZOL GLÜKÓZ AMINOSAVAK SZABAD ZSÍRSAVAK GLÜKÓZ FEHÉRJE SZINTÉZIS PROTEOLÍZIS GLÜKONEOGENEZIS LIPOLÍZIS LIPOGENEZIS IZOMFEHÉRJÉK GLÜKÓZ ZSÍR IZOMSZÖVET GLÜKÓZ MÁJ Glükóz felvétel gátlása: glükóztranszporterek áthelyeződése a plazmamembránból az endoszomákba Vércukorszint emelkedés ZSÍRSZÖVET 6

7 Glükokortikoidok hatásai Immunreakciók: immunszupresszív, gyulladásgátló és allergiás reakciót gátló hatás nyirokcsomók mérete csökken keringő eozinofil és bazofil granulociták száma csökken celluláris immunválasz gátlása citokin felszabadulás gátlása antitest termelés gátlása Csont: osteoblast működés gátlása osteoporosis Izomszövet: izomfehérjék mobilizálása Kötőszövet: kollagén szintézisének gátlása Gyomor: sósavtermelés fokozása Központi idegrendszer (prefrontalis kortex, hippocampus, hypothalamus stb.): neuronok ingerlékenységét módosítja, hangulatváltozás Magzati élet során: a tüdő surfactant képzésének serkentése Permissziv hatás: erek és zsírszövet katecholaminokra adott válaszkészségének fokozása Vérnyomás emelkedése Terápiás alkalmazás! A terápia befejezése nem történhet hirtelen! Kortizol hatása a mellékvesevelő katecholamin termelésére kéreg velő PNMT: fenil-etanolamin-n-metiltranszferáz 7

8 Selye János ( ) Stressz (a szervezetet érő túlzott testi vagy lelki igénybevétel) Általános adaptációs szindróma Stresszorok: sérülés, fájdalom, vérveszteség, fertőzés, hipoxia, shock, extrém hideg vagy meleg hőmérséklet, hipoglikémia, nagy fizikai megterhelés, emóciók Szervezet válaszreakciója Cannon vészreakció szimpatikus Hypothalamus Hypophysis CRH, ADH ACTH Mellékvesevelő Mellékvesekéreg egészség vészreakció rezisztencia kimerülés Adrenalin + Noradrenalin Glukokortikoidok GnRH szekréció és szexuális funkciók Táplálékfelvétel alvás a hormon nem tárolódik! cirkadián ritmus Nyugalom Vizsga Akut stressz Krónikus stressz 8

9 Kortizol termelés szabályozása Szelektív? Fizikai aktivitás Stresszorok Citokinek Infekció - - CRH ADH HYPOTHALAMUS (parvocelluláris neuronok) - ACTH ADENOHYPOPHYSIS Negatív feedback szabályozás MELLÉKVESEKÉREG KORTIZOL HATÁS ACTH hatása a kortizol szintézisére StAR: szteroidogenezist akutan reguláló fehérje koleszterint transzportál a mitokondrium membránján keresztül. 9

10 Cushing szindróma Kortizol túltermelésének, vagy terápiás célú glükokortikoid bevitelnek lehet a következménye. zsírpárnák holdvilág arc zsírpárnák striák vékony bőr kevés izomzat elhúzódó sebgyógyulás Oszteoporózis Gyomorfekély Akne, Hirsutismus (androgének hatása) Pszichés tünetek 10

11 Mellékvesekéreg eredetű androgén hormonok termelése Androsztándiol DEHIDROEPIANDROSZTERON-SZULFÁT Hormontranszport Aldoszteron Kortizol Dehidroepiandroszteron Szabad: 40% 10% 7% Fehérjéhez kötött: -Albumin 40% 15% 90% -CBG 20% 75% -GBG 3% CBG: Corticosteroid-binding globulin (Transcortin) GBG: Gonadal steroid-binding globulin 11

12 Addison-kór Mellékvesekéreg működésének elégtelensége autoimmun folyamat, glukokortikoid terápia hirtelen megszakítása Stressztűrés nagyon rossz! Addison-krízis: életet veszélyeztető állapot Adenohypophysis hormonjai 1. Pre-pro-opiomelanokortin (POMC) szignál peptid N-terminális peptid β-lipotropin összes POMC sejt Adenohypophysis γ-lipotropin β-endorphin egyéb POMC sejtek (MVV, gonád, bronchus epithel) ACTH - Adrenokortikotrop hormon MSH - Melanocitastimuláló hormon CLIP Corticotropin-like Intermediate Lobe Peptide Melanokortin receptorok: MC 1 R - keratinocyták MC 2 R ACTH hatás stb. 12