Szteroid hormonok Fajtái

Átírás

1 Szteroid hormonok Fajtái C21: Aldoszteron Kortizol Kortikoszteron Deoxykortikoszteron Progeszteron C19: Androgének Tesztoszteron DHEA DHEAS Androszténdion C18: Ösztrogének ösztradiol Ösztriol Ösztron C27: calcitriol Szteroid hormonok Képződésük helye: Mellékvesekéreg zona glomerulosa, fasciculata, reticularis Petefészek theca interna, granulosa sejtek Here Leydig féle interstitialis sejtek Placenta trophoblast sejtek Máj, vese calcitriol 1

2 Szteroid hormonok bioszintézise Szintézis forrása : Koleszterin» LDL felvétel vérből LDL receptorhoz kötődés után endocitózissal (70-80%)» de novo szintézis acetil-coa, koleszerin észter raktár (20-30%) Koleszterin => pregnenolon (mitokondriumban) =>ER Nincs raktár 2

3 3

4 Szállítás Fehérjéhez kötve Metabolizmus Máj inaktiválás glükuronsav konjugáció Vese: ürülés Hatásmechanizmus Lipid oldékonyak Génátírás szabályozása Hormonkötő domén hormonspecificitás DNS kötő domén Hatásspecificitás =>fehérjeszintézis változás 4

5 Mellékvese (glandula suprarenalis: kéreg + velő) 5

6 2x 5 g Életfontosságú a kéreg! Kéregállomány: zona glomerulosa Aldoszteron, deoxikortikoszteron zona fasciculata kortizol kortikoszteron zona reticularis Androgének (DHA, DHAS, androsztendion) Velőállomány : chromaffin sejtek Adrenalin, noradrenalin, dopamin 6

7 Steroids Adrenal Steroids Average Plasma Concentration (free and bound, µg/100 ml) Average Amount Secreted (mg/24 hr) Glucocorticoid Activity Mineralocorticoid Activity Cortisol Corticosterone Aldosterone Deoxycorticosterone Dehydroepiandrosterone Synthetic Steroids Cortisone Prednisolone Methylprednisone Dexamethason α-fluorocortisol Hatásmechanizmus: Receptor: I. tipusú steroid receptor (vese, bél, verejték mirígy, nyálmirígy, agy/nucl. tractus solitarii) Szállítás: albumin kortikoszteroid kötő globulin= transzkortin Szabályozás: Stimulál: ACTH, magas Se K +, alacsony Se Na +, angiotensin II Gátol: ANP dopamin Aldoszteron 7

8 8

9 Na + -reabszorpció K + -szekréció, H + -szekréció, sóétvágy Hatásai hatás helyei: vese distalis és gyüjtőcsatorna, colon, nyálmirigy, verejtékmirigyek principal sejt 9

10 Glükokortikoidok Hatásmechanizmus Receptor: II. tipusú (máj, izom, nyiroksejtek, KIR) Gén transzkripció 10

11 Szállítás kortikoszteroid kötő globulin= transzkortin (90% kötődik) Albumin máj Metabolizmus Szekréció szabályozás CRH-ACTH (camp) (AVP) Gyors hatás fokozza a MVK vérátáramlását fokozza az LDL felvételt fokozza a koleszterin felszabadítását (koleszterin észterből) fokozza a koleszterin szintézisét fokozza a koleszterin mitokondriumba jutását fokozza a koleszterinből pregnenolon szintézisét Lassú hatás fokozza a szintetizáló enzimek szintjét fokozza az LDL receptorok szintézisét fokozza a mitokondriumba transzportáló fehérje szintézisét trofikus hatás 11

12 12

13 13

14 Kortizol hatásai az intermedier anyagcserére Glükóz szint növelés Permissziv hatás Biztosítja a tápanyagokat mobilizáló hormonok (noradrenalin, adrenalin, glukagon, GH) hatásához az enzimhátteret Glükagon szekréció fokozás Glükoneogenezis fokozása Növeli a májban a glükoneogenezis enzimeinek szintjét Csökkenti az izom és zsírszövetek IRS-1 (inzulinreceptor szubsztrát) szintjét Csökkenti az aminosavak izomzatba való beépülését => csökkent fehérje szintézis => glükoneogenezis Fokozza az izomfehérjék lebomlását Fokozott lipolízis =ketontestek Csökkenti az izom és zsírszövetek glükózfelvételét (GLUT endosomába helyezés=> inzulin antagonista) => csökkent lipogenezis az adipocitákban Kardiovaszkuláris rendszeri hatások A normális vérnyomás fenntartásában fontos!!! Keringésben permisszív hatás az adrenoceptorokon Noradrenalin/adrenalin kötődés fokozása Adrenoceptorok kötődése fokozódik a G-proteinhez Fokozzák és megnyújtják a Na/A hatását a simaizomban Gátolják a prosztanoidok szintézisét (vazodilatáció gátlás) Szükséges az angiotenzinogén májbeli szintéziséhez Csökkenti az angiotenzin receptor érzékenységét Renin szintézisben permisszív 14

15 Só- és vízháztartási hatások Csökkentik az ADH képződését a hypothalamusban Kortizol kell az ANP szintézishez Szükséges a normális GFR-hez Csontra való hatások Osteoblast működés gátlás => csontképződés csökken Osteoprotegerin (osteoklasztokat gátolja) képzés gátlása ODF (osteoklaszt differenciálódási faktor) génátírás fokozása => osteoklaszt működés fokozás Túlműködés: OSTEOPOROSIS Kalcium felszívás csökken a bélből Kalcium ürítés fokozódik a vesében 15

16 Kötőszöveti sejteken való hatások Gátolják a fibroblaszt sejtekben a makromolekulák szintézisét => kevesebb kollagénrost elhúzódó sebgyógyulás 16

17 Immunrendszer Immunszupresszív hatások Citokinek szintézisének, felszabadulásának és hatásosságának csökkentése => immunsejtek vándorlása, aktiválódása, szaporodása csökken=> elhúzódó sebgyógyulás Gátolják az MHCII expressziót és antigén prezentációt Immunsejt prekurzorok apoptózisának fokozása (nyirokcsomókban, thymusban) =>Lymphocyták számának csökkenése ellenanyag szint csökkenés Ly-k elhagyják az érpályát Gyulladáscsökkentő hatások Citokin szintézis gátlás Arachidonsav szintjét csökkenti, a PLA 2 gátlása révén (lipokortin révén) Bradikinin, eicosanoidok, hisztamin és NO szintézis gátlása Stabilizálják a lizoszóma membránt Csökkentik a kapilláris permeabilitást 17

18 KIR-i hatások Idegsejteken glukokortikoid receptor (főleg hippocampus) Permisszív hatás a normális neuronális funkciókban Csökkenti a REM fázist Csökkenti az ízérzést, szaglást, hallást és fényingerekre adott választ G-proteines receptor is Anxiolítikus hatás Narkotikus hatás Fájdalomcsillapító hatás 18

19 Gyomor nyh ACTH, CRH gátlás Növekedés permisszív hatás Permisszív hatás a noradrenalin/adrenalin bronchodilatátor hatása tekintetében Magzati életben: fokozza a KIR, a retina, a bőr, a GI és a tüdők (surfactant) érését. 19

20 Kortizol permisszív hatásai Glükóz szint növelés Biztosítja a tápanyagokat mobilizáló hormonok (noradrenalin, adrenalin, glukagon, növekedési hormon) hatásához az enzimhátteret Keringésben permisszív hatás az alfa1-adrenoceptorokon Noradrenalin/adrenalin kötődés fokozása Adrenoceptorok kötődése fokozódik a G-proteinhez Fokozzák és megnyújtják a Na/A hatását a simaizomban Permisszív az angiotenzinogén májbeli szintézisében Permisszív a renin szintézisben Permisszív az ANP szintézisben Permisszív a normális GFR-ben Permisszív a normális neuronális funkciókban Permisszív a növekedésben Permisszív a noradrenalin/adrenalin bronchodilatátor hatása tekintetében a béta 2 -receptorokon Stress Janos Selye

21 Stressz Fogalma: mindenféle olyan hatás, mely stresszválaszt vált ki (eltérő ártalmas ingerekre hasonló válasz). Válasz: a hypothalamo-hypophysealis-adrenal tengely aktivációja => általános adaptációs szindróma Rövid távon hasznos => túlélés Hosszú távon káros Tünetei: mvk megnagyobbodás, thymus, nyirokszervek sorvadása, stb Stresszorok Baleset, sérülés Hideg, meleg, hypoxia, hyperoxia Fertőzés Láz Psychosis Szorongás Fizikai terhelés (munka, sport, tréning) Mérgezés Elégtelen táplálkozás 21

22 Kortizol szerepe a stresszválaszban Permisszív hatások Stimuláló hatások Szupresszív hatások Stresszválasz lépései CRH => ACTH => cortisol Glukagon, GH, katekolaminok (normális basalis cortisol szint mellett) Emelkedett vércukor szint Emelkedett FFA szint Vazokonstrikció => vérnyomás emelkedés Tachycardia Antinocicepció Étvágy csökkenés, táplálékfelvétel szünetel Citokinek gátlása (láz ellenes hatás) 22

23 Hosszútávú eltérések Mellékvesekéreg hipertrófia Magas vérnyomás Diabetes Érelmeszesedés Gyomorfekély Nyirokszervek atrófiája => limfocita, eozinofilek száma csökken => csökkent immunitás Elhúzódó sebgyógyulás Osteoporosis Depresszió Étvágy csökkenés GnRH csökkenés => FSH, LH => sexuális funkciók gátlódnak => halál 23

24 A mellékvesekéreg eredetű androgének/ösztrogének DHEA, DHEAS (gyenge androgén hatás) Hatások: Masculinizáló hatások Fehérje anabolizmus növekedés Magzati életben fontos Életkortól függő szekréció 5-14 (pubertás) éves korig fokozódik: adrenarche 40 év korig stabil szint, utána csökkenés Szabályozás: ACTH (nincs feedback) Ösztrogének az androgénekből keletkeznek a periférián: Öszrogén forrás férfiban és nőben menopauza után Kóros mellékvesekéreg funkciók Conn-szindroma (fokozott aldoszteron szekréció): Se K + Se Na + Metabolikus alkalózis Hypervolemia Hypertenzió Veseszökés 24

25 Addison-kór Primer mvk elégtelenség, Glükokortikoid, mineralokortikoid és androgén hiány POMC, ACTH túltermelés Ok: tbc, autoimmun Kéreg atrófia 25

26 Tünetek Hyponatrémia, hypovolémia (aldosteron) Hyperkalémia (aldosteron) Hypotonia => keringési elégtelenség (aldosteron, cortisol) Renin-angiotenzin rendszer (aldosteron) Adynamia (aldosteron, cortisol) Hypoglykaemia (cortisol) Csökkent stresstűrőképesség (cortisol) éhezést nem tűri, energia deficit (cortisol) GFR csökken (cortisol) ((ADH => vízretenció)) (cortisol) ((ANP csökken => sóretenció)) (cortisol) Növekedés gátlás (cortisol) Allergiás, autoimmun betegségekre hajlamos (cortisol) Libidó, szőrzet (androgének) Pigmentáció fokozódás: barna bőr (ACTH) Szekunder mvk. elégtelenség Alacsony ACTH Nincs barna bőr 26

27 27

28 Cushing-kór/szindróma (sok cortisol) izomzat sorvad, gyengeség fokozott lipolízis végtagokon centrális elhizás, holdvilág arc, Buffaló zsírcsomó Hyperglikémia => szteroid diabetes inzulin szekréció fokozódik, inzulinrezisztencia kötőszövet: bőr elvékonyodik, stria, elhúzódó sebgyógyulás akne hajlom sérülékeny bőr Hypertonia Érelmeszesedés ödéma gyomorfekély osteroporosis, virilizáció, hirsutismus mentális zavarok: depresszió, pszihózis alvásciklus felborul: insomnia szenzoros működési zavarok 28

29 29

30 30

31 31