GLÜKOKORTIKOIDOK. A mellékvese funkciója

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "GLÜKOKORTIKOIDOK. A mellékvese funkciója"

Emília Júlia Fekete
8 évvel ezelőtt
Látták:

1 GLÜKOKORTIKOIDOK A mellékvese funkciója A mellékvese hormonjai védelmet nyújtanak a szervezetet érő akut és krónikus stressz-el szemben, valamint a táplálék és a víz elhúzódó hiánya esetén. - "kicsi a bors, de erős" - működése eszenciális - fight-or-flight Cannon 1929 (adrenal medulla) - alarm reaction Selye 1936 (adrenal cortex)

2 A kortizol transzportja A kortizol %-a kötődik transzkortinhoz (CBG) %-a kötődik albuminhoz (kis affinitás) - 5 %-a szabad hormon Hormon koncentráció (ng/ml) fiziológiás CBG szintézis A kortizol lebontása, kiválasztása - a kortizol felezési ideje perc - a szabad kortizol kiválasztódik a vizeletbe - máj a bomlástermékek glükuronsavval konjugálódnak vizelet A napi kortizol termelés meghatározása vizeletből : - a kortizol metabolitok mennyiségének meghatározása - a nem metabolizálódott kortizol mennyiségének meghatározása

70-90 perc - a szabad kortizol kiválasztódik a vizeletbe - máj a bomlástermékek glükuronsavval konjugálódnak vizelet A napi kortizol

3 The characteristic modes of regulation of the HPA axis 3. trauma hypoglycemia injury hemorrhage cold pain anxiety, fear infection Stress Central Nervous system Hypothalamus Sleep/wake Feeding Endorphin CRH ADH IL-1, IL-2 IL-6,TNFα Anterior pituitary ACTH Immune System lymphocytes macrophages, neutrophils Adrenal cortex Cortisol Az ACTH hatásainak összefoglalása ACTH hatására perceken belül emelkedik a plazma kortizol szintje! ACTH E γ β α R camp azonnali hatás késői hatás hosszú távú hatás koleszterol eszteráz koleszterol észter szintetáz koleszterol transzportja a mitokondriumba koleszterol kötődése a P-450 scc -hez pregnenolon termelődés gének transzkripciója P-450 scc P-450 C-17 P-450 C11 LDL receptor az oganellumok mérete és komplexitása a sejtek száma és mérete

ACTH Immune System lymphocytes macrophages, neutrophils Adrenal cortex Cortisol Az ACTH hatásainak összefoglalása ACTH hatására perceken belül emelkedik a plazma kortizol szintje!

4 Glükokortikoid hormon receptor I. típusú receptor vagy mineralokortikoid receptor (vese, nyálmirigyek stb.) nagy affinitással köt mineralokortikoidokat és glükokortikoidokat vese: kortizol kortizon átalakulás HO 11 C O 11 C kortizon affinitása a receptorhoz nagyon kicsi II. típusú receptor vagy glükokortikoid receptor (máj, izom stb.) nagy affinitással köt glükokortikoidokat A glükokortikoidok élettani hatásai 1. Az intermedier anyagcserére gyakorolt hatások 2. Permisszív hatás és a vérkeringésre kifejtett hatások 3. A vízforgalomra gyakorolt hatások 4. Gyulladáscsökkentő, immunszuppresszív hatások 5. A csontokra, izomzatra gyakorolt hatások 6. Idegrendszeri hatások 7. Az egyedfejlődésre kifejtett hatások

típusú receptor vagy glükokortikoid receptor (máj, izom stb.) nagy affinitással köt glükokortikoidokat A glükokortikoidok élettani hatásai 1.

5 Glucocorticoids Influences on Intermediary Metabolism Permisszív hatás A glükokortikoidok jelenléte feltétlenül szükséges egy adott hatás kialakulásához, de a glükokortikoid önmagában nem idézi elő az adott hatást. pl. a glükokortikoidok jelenléte elengedhetetlen a katekolaminok - kalorigén hatásához - lipolítikus hatásához - brochodilatátor hatásához Permisszív hatások a különböző szöveteken - fibroblasztok gátlása - negatív kalcium egyensúly (osteoporosis) - negatív nitrogén egyensúly (katabolizmus) - CNS: eufória, a magatartás megváltozása - GI: a gyomorban fokozott sósav és pepszin termelés - a zsírsejtek lipid transzportja - glükoneogenezis - inzulin szekréció és glikogén szintézis

a glükokortikoidok jelenléte elengedhetetlen a katekolaminok - kalorigén hatásához - lipolítikus hatásához - brochodilatátor hatásához Permisszív hatások a különböző

6 A vérkeringésre kifejtett hatások főleg permisszív hatások: - a rezisztenciaerek válaszkészségének fenntartása (adrenreg receptorok érzékenysége) - a vértérfogat biztosítása - kortizol hiányában - vazodilatáció -preload -MAP - kortizol többblet - vértérfogat -MAP A vízforgalomra gyakorolt hatások A kortizol - modulálja az ADH-t kódoló gén transzkripcióját - hiánya esetén az ADH szint magas, függetlenül a keringő vér ozmózisától és térfogatától - kötődik a mineralokortikoid receptorhoz, de kortizol kortizon átalakulás miatt az affinitása a receptorhoz nagyon kicsi

vízforgalomra gyakorolt hatások A kortizol - modulálja az ADH-t kódoló gén transzkripcióját - hiánya esetén az ADH szint magas, függetlenül a

7 Gyulladáscsökkentő hatás -akut hatások: - proteolitikus enzimek felszabadulása (lizoszómamembrán stabilizációja miatt) -inflammatórikus proteinek,, cytokinek, kemotaxikus faktorok szintézise szintézis - makrofágok kemotaxisa, fagocytosis - kapilláris dilatáció és permeabilitás - láz -krónikus hatások: - fibroblasztok osztódása és aktivitása - kollagén szintézis - sebgyógyulás Az immunreakciókra gyakorolt hatás - T-limfociták száma, aktivációja, - B-limfociták antitest termelése - a cytokinek szintézisét (interleukin-1 interleukin-1 szintézise) - a lipokortin termelődését - gátolja az eikozanidok szintézisét - csökkenti az arachidonsav megjelenésést

osztódása és aktivitása - kollagén szintézis - sebgyógyulás Az immunreakciókra gyakorolt hatás - T-limfociták száma, aktivációja, - B-limfociták antitest termelése

8 Antiallergiás hatások - hisztamin felszabadulás - kapilláris dilatáció - kapilláris permeabilitás - az eozinofil sejtek számát Steroid terápia I. immunoszupresszív kezelés: autoimmun kórképek immunrendszer proliferatív megbetegedései krónikus gyulladásos folyamatok transzplantáció allergiás megbetegedések kezelése sokkterápia hormon-szubsztitúció

immunoszupresszív kezelés: autoimmun kórképek immunrendszer proliferatív

9 Steroid terápia II. a steroid terápia veszélyei -masking effect téves vagy megkésett Dg. és Th. -csökkent ellenálló képesség (fertőzések) -elégtelen demarkáció disszemináció -krónikus steroid terápia - mellékvesekéreg és adenohipofizis válaszkészsége - fokozatos elhagyás - steroid diabetes kialakulása A glükokortikoidok hatása a csont és izomszövetre Csont glükokortikoidok gátolják a csontképződést - csökkentik a D vitamin szintézist - csökkentik a tápcsatornából a kalcium felszívódást - gátolják az osteoblasztok működését - csökkentik a kollagén mátrix lerakódását - növelik a vesén keresztül kalciumürítést Izom - bazális kortizol szint elengedhetetlen a kontrakciós folyamatokhoz - kortizol túltermelés izomerő csökken

steroid diabetes kialakulása A glükokortikoidok hatása a csont és izomszövetre Csont glükokortikoidok gátolják a csontképződést - csökkentik a D vitamin szintézist - csökkentik a

10 Központi idegrendszeri hatások - permisszív hatás - glükokortikoid receptorok a hippocampus területén kortizol hiány a szenzoros működés változása (ízérzés, hallás, szaglás kifejezettebb) kortizol többlet kezdeti eufória, majd hirtelen depresszió Az egyedfejlődésre gyakorolt hatások Permisszív hatások: - GIT enzimek - surfactant termelés - kisgyermekkorban a hossznövekedés gátlása

kortizol többlet kezdeti eufória, majd hirtelen depresszió Az egyedfejlődésre gyakorolt hatások

Hasonló dokumentumok

A mellékvesekéreg. A mellékvesekéreg hormonjai

A mellékvesekéreg. A mellékvesekéreg hormonjai A mellékvesekéreg A mellékvesekéreg hormonjai a két mellékvese egyenként 4-5 g tömegű szerv a vese felső pólusán, zsírba ágyazva velőállomány: adrenalin (80%) és noradrenalin (20%) kéregállomány: zona