Civilizációs betegségek

Átírás

1 Civilizációs betegségek Tulassay Tivadar-Szabó Attila Semmelweis Egyetem, I. Sz. Gyermekklinika

2 Népesedés (Durandt JD [1974];United Nations [1998 ]) Évek Millió év 33 év 14 év 13 év 12 év

3 Népesedés elırejelzés United Nations (1998) Millió Év Hány év alatt

4 Gyorsan növekszünk és gyorsan öregszünk

5 Idısek aránya (65 év és felette) United Nations (1998) Év Világ Európa USA

6 Gyermekek aránya (15 év és alatta) United Nations (1998) Év Világ Európa USA

7 Teljes fertilitási ráta per nı (replacement level: 2.1 children per woman) Év Világ Európa USA

8 44 ország: 728 Millió EU-25 ország:457 Millió

9 Változások a populációban 2000 és 2050 között a EU-25 országban

10 EU-25 országok USA Populációs elırejelzés 1950-tıl 2050-ig

11 Gyorsan növekszünk és gyorsan öregszünk? Gyorsan csökkenünk és öregszünk

12 Élveszülés és halálozás Magyarországon per ezer lakos Élve születés Halálozás

13 g ga IRL Fr N DK a SF ga NL Lg GB ag S Bm P ag Gr Est g Aa H gg Gr Lit a PL Sp gg B a Ro Let ag Slo I SK Cz a g a g Fertilitási ráta EU-25 (2003) 0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50

14 Következtetés helyett Európa ill. az euro-atlanti társadalmak elsıszámú gondja a demográfiai válság. Számos helyen a problémát még fel sem fogják, másutt az asztal alá söprik. Etnikai következmények.

15 Alap definíciók Csecsemı halálozás (9.2 %o) halálozás per millió nap között Újszülött halálozás (4.7 %o) halálozás a születés és a 7. életnap között Perinatális halálozás (10.0 %o) halálozás a 24. gest. Héttıl a 7. életnapig

16 Csecsemı- (IMR) és újszülött (NMR) halálozási arány Magyarországon és az USA-ban IMR H NM H IMR USA NMR USA

17 Koraszülöttek aránya Magyarországon Szül.súly<1000g

18

19

20

21 A koraszülöttség és az alacsony születési súly késıi következményei (Bizonyított) Szív- és érrendszeri betegségek Hypercholesterinaemia Hypertonia Insulin rezisztencia - 2TDM

22 A koraszülöttség és az alacsony születési súly késıi következményei (Feltételezett) Osteopenia-osteoporosis Oligomenorrhea Vese-problémák

23 A koraszülöttség és az alacsony születési súly késıi következményei (Bizonyított) Szív- és érrendszeri betegségek Hypercholesterinaemia Hypertonia Insulin rezisztencia - 2TDM

24 RRsziszt. és a születési súly közötti összefüggés fiatal egészséges felnıtteken 160 RR sziszt. (Hgmm) 160 férfiak y = -0,0038x + 137,73 n=59 r=- 0,26 P<0, Születési súly (g) Születési súly (g) Vásárhelyi B et al. Pediatr Nephrol :

25 Mi a mechanizmusa a fokozott kardiovaszkuláris rizikónak? 1. Renális eredet 2. Hormonális háttér 3. Csökkent stressz tőrı képesség

26 Mi a mechanizmusa a fokozott kardiovaszkuláris rizikónak? 1. Renális eredet 2. Hormonális háttér 3. Csökkent stressz tőrı képesség

27 A vese fejlıdése és érése Nephrogenezis a 36 th geszt. hétig GFR Functionális érés Funkcionális érés posztnatálisan Nephrogenesis 36 Gesztációs hetek

28 Nephron-szám és hypertonia (Brenner B et al: Am J Hypertens :335.) Nephron populáció: x 10 5 A random módon vizsgáltak fele: x 10 5 RR= 20 Hgmm

29 Teljes nephron-szám újszülöttekben és csecsemıkben akik nem vese-eredető okból haltak meg (Merlet-Bénichou C. et al: Médicine-Science : 777.) Az 5 és 10 percentilis közé esı születési súlyú csecsemıknél 30%-kal kevesebb nephront találtak, mint a 10 percentilis feletti születési súlyúaknál.

30 Konklúzió Alacsony születési súly kevesebb nephron számmal jár együtt A kevesebb nephron szám összefüggést mutat a magas vérnyomással Mi a mechanizmus?

31 Mi a mechanizmusa a fokozott kardiovaszkuláris rizikónak? 1. Renális eredet 2. Hormonális háttér 3. Csökkent stressz tőrı képesség

32 Alap plazma kortizol emelkedett olyan fiatalokban, akik alacsony súllyal születtek (Szathmári M et al: Lancet 2000.) cort tisol (umol/l) 0,4 0,35 0,3 0,25 0,2 0,15 0,1 0,05 0 Férfiak Nık * * p=0.04 <2500 g 2500 g <2500 g 2500 g Prenatalis szteroid oligonephronia Na retenció magas RR angiogenezis gátlás

33 A cortisol szintek és a RRsziszt. valamint a szívfrekvencia összefüggései kis súllyal született fiatal férfiakban (n=47) 160 RR sziszt (Hgmm) P (1/min) r=0.36 p<0,01 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 Cortisol (µmol/l) r=0,36 p<0,01 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 Cortisol (µmol/l) Szathmári M, Vásárhelyi B, Tulassay T: Hormone Research : 172

34 Plazma DHEA, androstendione (A) és a születési súly összefüggése kis súllyal született fiatal nıkben (n=55) DHEA (nmol/l) A (nmol/l) r=-0.36 p=0, r= -0,36 p=0, Születési súly (g) Születési súly (g) Szathmári M, Vásárhelyi B, Tulassay T: Hormone Research : 172

35 Miért fontos a DHEA a kardiovaszkuláris patológiában? Cholesterol, phospholipid anyagcsere Inzulin és glukóz homeostasis Atherosclerosis Obesitás Hypertensio

36 Hogyan hat a DHEA(S)? Metabolitjai révén: 1. Testosterone, ösztrogén (alacsony koncentráció) 2. ADIOL (magas koncentráció)

37 ADIOL Gyenge ösztrogén; az ösztrogén-receptorokhoz kötıdik Ösztrogénben gazdag környezetben antiösztrogén-hatású Ösztrogén-hiányos környezetben ösztrogén-hatású

38 DHEA és a kardiovaszkuláris rizikó Férfiakban ( ösztrogénként ) protektív Fertilis nıkben ( androgénként ) rizikó Poszt-menopauzában ( ösztrogénként ) protektív 70 DHEA (nmol/l) Születési súly (g)

39 A DHEA-szintek a kardiovaszkuláris rizikófaktorok szempontjából kedvezıtlen irányba változnak volt koraszülött férfiakban és nıkben

40 Krónikus fötális stressz Átprogramozott magzati endokrin szabályozás Fokozott hypothalamus-hypophysis-adrenális aktivitás Emelkedett kortizol szint Adrenális hyperandrogenizmus Hyperinsulinaemia

41 Endokrin mechanizmusok sorvadt újszülöttek kardiovaszkuláris patológiájában 11-OH SD* Kortizol ACTH aktivitás* GH-IGF-1 Inzulin rezisztencia DHEA Vese Vérnyomás *In utero

42 A koraszülöttség és az alacsony születési súly késıi következményei (Bizonyított) Szív- és érrendszeri betegségek Hypercholesterinaemia Hypertonia Insulin rezisztencia - 2TDM

43 A Willendorfi Vénusz Naturhistorisches Museum, Wien

44

45 A metabolikus szindróma prevalenciája

46 Az obezitás prevalenciája

47 Gyermekkori túlsúly alakulása Magyarországon hó 7,2 8,9 11, év 5,0 5,0 7,2 10, év 4,2 4,0 6,5 11,3 15, év 4,6 6,1 5,0 10,5 15,5 25 KSH adatbázis 2011

48 Genetikus és exogén faktorok Teoretikus modell IUGR Hormonális adaptáció in utero (kortizol, DHEA(S) etc. Diétás faktorok, Dohányzás, Fizikai aktivitás hiánya Stressz etc. Inzulin rezisztencia Nephron szám (kortizol, IGF-1) Manifeszt hipertónia Diabétesz mellitus Kardiovaszkuláris rizikó Genetikai háttér évek

49

50 Félig nem olyan fontos az, mit tanítunk gyerekeinknek, mint az, hogy tanítjuk Amit az iskolában tanultunk, annak legnagyobb részét elfelejtjük, de a hatás, melyet egy jó oktatási rendszer szellemi tehetségünkre gyakorol, megmarad.