8. esetismertetés: biomarker indikálja az invazív beavatkozást

Átírás

1 8. esetismertetés: biomarker indikálja az invazív beavatkozást 68 éves nıbeteg az Endokrin ambulancián jelentkezik áprilisában. Panasza: kb. egy éve észleli, hogy haja fokozottan hullik, testszerte fokozott szırnövekedés. Elızménye: 2 szülés, utolsó menstruáció: 1991-ben

2 Laboratóriumi eredmények I október-2008 április Klimakteriumnak megfelelı FSH, LH, prolactin, SHBG, DHEAS normális Tesztoszteron: nmol/l ( ) Androszten-dion: pg/ml (Nıkben: ) Ösztradiol: 31pg/ml

3 Vizsgálatok Nıgyógyászati vizsgálat Transvaginalis ultrahang: postmenopausának megfelelı ovariumok Hasi CT: mellékvesék, ovariumok területén nincs kóros eltérés Az emelkedett tesztoszteron szint forrásának kiderítése indokolt.

4 Androgének bioszintézisének útja: azonos az adrenális és genitális sejtekben PLASMA CHOLESTEROL FIRST SIDE CHAIN CLEAVAGE ACETATE CHOLESTEROL CHOLESTEROL ESTERS StAR SECOND SIDE CHAIN CLEAVAGE REDUCTION OF 17-KETO GROUP CYP11A1 3β-HSDII PREGNENOLONE CYP17 17 OH PREGNENOLONE CYP17 DHEA α-HSD3 ANDROSTENEDIO L PROGESTERONE CYP17 17 OH-PROGESTERONE CYP17 ANDROSTENEDIONE 17α-HSD3 TESTOSTERONE 3β-HSDII A T a perifériás szövetekben dihidrotesztoszteronná és ösztradiollá RING OXIDATION alakul át.

5 A Tesztoszteron elválasztás regulációja a gonadotropinok (LH, hcg) játszanak fontos szerepet. ezen kívül parakrin és endokrin kontroll mechanizmusok: - tesztikuláris és ovariális peptideket (inhibin és aktivin), - növekedési faktorok (FGF, TGF, IGF-1), citokinek (interleukinek, TNF-α), - vazoaktív peptidek (ANP, angiotenzin II, endothelin). - szintje normálisan intraindividuális varianciát mutat: 8 hetes periódusban ez a variancia elérheti a 25 %-ot is

6 Mennyiségileg a nık több androgént szekretálnak, mint ösztrogént ha az összes keletkezı androgén-szteroidok közé soroljuk a: - dehidroepiandroszteron-szulfátot (DHEASO4) dehidroepiandroszteront (DHEA) - Androstendiont, a Tesztoszteront és az - 5α-dihidrotesztoszteron-t (DHT), - csak az utóbbiak kötıdnek az androgén receptorokhoz.

7 ADRENAL Androgének termelése nıkben OVARY 17β-HSD T 1/3 DHEAS DHEA 50% 50% Androszten-dion 50% circulation DHEA 20% A circuláló 1/3 Tesztoszteron (T) PERIPHERAL TISSUES 5α-reductase A 17β - HSD DHT T 1/3 DHEASO4 DHEA 30% T, DHT circulation ANDROGEN-TARGET TISSUES A 17β - HSD T circulation 5α-reductase DHT Hair follicle Clitoris skin fibroblasts Menopauza után az Androsten-dion plazmaszintje közel 30 %-al alacsonyabb!

8 Szelektív vérvételkor mért tesztoszteron szintek Vena cava inferior: 21.2nmol/L Vena ovarica l.sinistra.: 10.9 nmol/l Vena ovarica l.dextra.: 15.9 nmol/l Vena suprarenalis l.dextra.: 10.0nmol/L Vena suprarenalis l.sinistra.: 13.5nmol/L Kérdés: ebbıl az eredménybıl megmondható-e, hogy honnan szekretálódik a jelentısebb mennyiségő tesztoszteron? Mit kellett volna még mérni-e a laboratoriumnak.

9 Epikrízis Képalkotó vizsgálat és a szelektív vénás kanülálás során nem sikerült lokalizálni a tesztoszteron emelkedés forrását. suppressiótól nem várható eredmény, mivel malignus tesztoszteron termelı tumor lehetısége merül fel: Kétoldali petefészek eltávolítását javasoltak. Mőtét során is normális petefészkeket távolítanak el.

10 Pathologiai lelet Makroszkóposan normális ovariumok Mikroszkópikusan: - jobb ovárium négy kimetszésében egyenként 1-1,5 mm nagyság közt változó gócban,microcarcinoma - bal petefészekben 13-8 mm-es macrocarcinoma igazolódott. Szövettani eredmény: a rendkívül ritka lipid sejtes (steroid) carcinoma.

11 Hematoxin-eosin festés CORPUS ALBICANS TUMOR OVARIUM STROMA

12 A daganatsejtek kerekdedek, ovalisak, finom chromatin eloszlású maggal. A cytoplazma bıséges, acidophil festıdéső, bennük barna pigment. Hematoxilin anilin -festés:

13 Immunhisztokémiai vizsgálatok is a lipid sejtes cc.-ét igazolták Calretinin MelanA Inhibin

14 Lipidfestés Ki 67-nem proliferativ Oil-Red-O Szövettani kórisme: Lipid (steroid) sejtes tumor,

15 Ovárium lipid /steroid/ cell tumor Az ovarialis neoplasmák 0,1%-a. Formái: 1.)stromális luteoma, -általában benignus 2.)Leydig sejt tumor, -általában benignus 3.)Steroid (lipid) cell tu.:1/3-a malignus - Kis tumor, postmenopausában lévı betegekben - 80% androgent, 20 % oestrogent termel, cortisolprogesteron termelés ritka. Klinikailag 25 %-ban malignusan viselkedik.

16 Bilateralis ovariectomia után 6 héttel, valamint a mőtét után fél évvel, valamint 1 év múltán is Se tesztoszteron szint < 0.2 nmol/l nem mérhetı!