AZ ELHÍZÁS ÉLETTANI ALAPJAI. Gyógyszerészet, a gyógyszerellátás kulcskérdései

Átírás

1 AZ ELHÍZÁS ÉLETTANI ALAPJAI Gyógyszerészet, a gyógyszerellátás kulcskérdései Továbbképzés, Budapest 2016 LÉNÁRD LÁSZLÓ EGYETEMI TANÁR AZ MTA RENDES TAGJA PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM, ÉLETTANI INTÉZET

2 ELHÍZÁS Ma már szinte járványos gyakoriságú A várható élettartam csökken Számos súlyos betegség rizikó faktora, vagy közvetlen oka Megbélyegzés, kirekesztettség Kezelése, gyógyítása rendkívül költséges

3 ELHÍZÁS - EVÉSI ZAVAROK Testtömeg index (Body Mass Index: BMI) BMI = testsúly (kg) / testmagasság (m) 2 Kórosan Egészséges Túlsúlyos Kórosan sovány testsúly elhízott

4 ELHÍZÁS - EVÉSI ZAVAROK Diétázók 85 %-a visszanyeri testsúlyát 8-15 % evési rohamokkal (binge eating) küszködik Haskörfogat egészséges testsúlyú emberen: Nők: 80 cm Férfiak: 94 cm Bőrredők mérése

5 ELHÍZÁS Számos súlyos betegség rizikó faktora, vagy közvetlen oka Magas vérnyomás Szív-érrendszeri betegségek: érelmeszesedés, szívinfarktus, agyvérzés II. Típusú cukorbetegség Angiopatia, retinopatia, nefropatia, neuropatia, sebgyógyulási zavarok Csont-izületi rendszer betegségei Depresszió

6 ELHÍZÁS Metabolikus szindróma (Inzulin rezisztencia) Elhízás (alma típus, sörhas) Haskörfogat, nők: 88cm, férfiak 102 cm Kóros vérzsír összetétel Alacsony HDL koleszterin, magas triglicerid szint (1,69 mmol/l felett) Magas éhgyomri vércukorszint 6,1 mmol/l felett, Orális Glukóz Tolerancia Teszt: vércukor 7,8-11,1 mmol/l Emelkedett vérnyomás 135/85 Hgmm felett Következmények: cukorbetegség, koszorúér betegség, stroke

7 Táplálékfelvétel Kontextus Szervezet (Homeosztázis anyagcsere gyomor-bél rendszer receptorai központi idegrendszer) Környezet (Külső jelzőingerek, cue-k, incentív) Társadalom és kultúra (Tanult és illendő viselkedés)

8 Táplálékfelvétel Célja az életműködésekhez, anyagcseréhez és a testfelépítéshez szükséges anyagok és energia biztosítása (szénhidrát, fehérje, zsír; vitaminok, nyomelemek) Kalóriafelvétel - égetés Csak a kalóriákról van szó? Az evés örömmel jár és kielégülést eredményez!

9 A táplálékfelvétel rövid-távú szabályozása (Éhség-jóllakottság) Vércukorszint: Perifériás és centrális glükoreceptorok Gyomor és nyombél telítettsége: Mechano- kemo-és ozmoreceptorok, peptidek felszabadulása vagusz ideg, véráramban peptidhormonok Máj receptorai: tápanyagok vérbeli szintjének változása A szervezet víz (folyadék) tartalma Testhőmérséklet: csökkenés táplálékfelvétel fokozódik emelkedés táplálékfelvétel csökken

10 A testsúly hosszú-távú szabályozása Hormonok (anabolizmus katabolizmus) Szex: nő, férfi: Testösszetétel Napi ritmus Szezonális ritmus Szociális társadalmi hatások Életmód Életkor

11 A táplálékfelvétel szabályozásában szerepet játszik: Gyomor bél rendszer Nyúltvelői kemoszenzoros area Agytörzs (NTS) Hypothalamus (hypophysis) Limbikus rendszer Íz-kéreg Homloklebeny (orbitofrontális kéreg)

12 Külső környezet Afferensek Jóllakottság VMH Éhség LH Belső környezet Afferensek

13 Ventromediális hypothalamus roncsolás: Túlzott evés és elhízás Elektromos ingerlés: Éhes állatnál is leáll az evés

14

15 GLUKÓZ MONITOROZÓ RENDSZER OBF GS AMY GS GS LH VMH GR GP GS EPENDYMA NTS DMV AP MÁJ HASNYÁLMIRIGY GYOMOR-BÉL RENDSZER

16 Gyomorfal feszülés Gastrin releasing peptid (GRP) Szisztémás keringés CCK-felszabadulás glucagon-felszabadulás AREA POSTREMA VAGUS ÉS NERVUS VAGUS NERVUS VAGUS mikrocirkuláció (neurocrin) SPLANCHNICUS neuronok gastricus afferensek (capsaicin-érzékeny) Hepaticus afferensek (glucorecepció) mechanoreceptorok nem capsaicin-érzékeny AGYTÖRZS Dorsalis Vagus complex (GRP-neuronhálózat) HYPOTHALAMIKUS ÉS AGYKÉRGI JÓLLAKOTTSÁGI KÖZPONTOK táplálékfelvétel evések közötti intervallumok King, NIPS 6: , 1991

17 Neuropeptidek A víz-és ionháztartás peptidjei Angiotenzin II, III, IV Vazopresszin Natriuretikus peptid [Aldoszteron] Anorexigén (evést gátló, jóllakottságot kiváltó) peptidek: Orexigén (evést fokozó) peptidek: Agouti-related peptid (AGRP) Galanin Ghrelin Melanin concentrating hormone Neuropeptid Y Nociceptin Hypocretin peptidek Orexin A Orexin B α- MSH Bombezin peptid család: Gastrin releasing peptid, Neuromedin B Neuromedin C CART peptid Cholecystokinin CRH Glukagon-like peptidek Urocortinok (Urocortin III) [LEPTIN]

18 Peptid fogyasztó szerek? Nem-peptid receptor agonisták és antagonisták? Cholecystokinin Gastrin releasing peptid: i.v. emberben is jóllakottságot idéz elő α-msh: melanocortinr4 agonista (POMC), nem-peptid származékok: emberben is jóllakottság, de magas vérnyomás POMC és melanocortinr4 mutáció: emberben elhízás Leptin centrális hatása: neuropeptid Y, ghrelin, AGRP, orexinek α-msh Peptid dopamin interakciók kutatása

19 Orbitofrontális Kéreg (OBF): Íz-, szag-, textura detekció: Zamat E.T. Rolls (2008)

20 Dopamin szint nő Amfetamin önadagolás Elektromos öningerlés Glukóz infúzió Dopamin szint csökken Éhség (averzív), inzulin adás Dopamin szint nő Amfetamin, kokain, fenilciklidin, morfin, nikotin Evés alatt és édes ízű oldatok fogyasztásakor DA szint nő A dopamin maga is megerősítő/jutalmazó hatású A táplálék pszichostimulánsként is hat: BULIMIA EVÉSI ROHAMOK

21 Szenvedélybeteg szindróma A jövőbeli célok eléréséhez szükséges stratégia kidolgozásának és követésének képtelensége Rövidtávú jutalom preferálása erősen averzív következmények ellenére Adekvát érzelmek kifejezésének zavara Kevésbé érzékeny a büntetésre

22 Kövér gyermekek Memória,verbális fluencia és intelligencia tesztek eredménye megegyezett a kövér és normál testalkatúaknál. A kövér gyermekek globális figyelmi kapacitása alacsonyabb volt Kövér gyermekek jobban letapadtak a régi ingereknél, perszeverációra voltak hajlamosak Stratégiaváltásuk lassúbb kevésbé rugalmas

23 Anorexia Hyperorexia Koplaló anorexia Purgáló anorexia Bulimia nervosa Evéskényszer Stabil elhízás Extrém soványság BMI 16 BMI = Extrém kövérség BMI 30